薬害の歴史と医原性疾患―「生物学的製剤」と「血液製剤」を取り違えるな

正解はcです

選択肢考察

1. ×a.  輸血 ―― ヘモクロマトーシス

   正しい組合せである。ヒトには鉄を能動的に体外へ排泄する仕組みがほとんどなく、赤血球輸血1単位（200 mL献血由来）にはおよそ100 mgの鉄が含まれる。再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、サラセミアなどで輸血を繰り返すと、余剰の鉄が肝臓・心臓・膵臓・内分泌臓器などに沈着し、臓器障害を起こす。これが輸血後鉄過剰症（続発性ヘモクロマトーシス）であり、血清フェリチン値の上昇で評価し、デフェラシロクスなどの鉄キレート剤で治療する。

2. ×b.  副木固定 ―― 腓骨神経麻痺

   正しい組合せである。総腓骨神経は膝窩から下腿外側へ出て、腓骨頭（腓骨の上端）のすぐ下を外側から前方へ巻き付くように走る。この部位では神経が皮膚のすぐ下で骨に接しているため、外からの圧迫に弱い。副木やギプスで膝外側が圧迫されると麻痺を起こし、足関節と足趾が背屈できない下垂足（drop foot）や、下腿外側から足背の感覚障害が生じる。下肢を固定する際は腓骨頭部にパッドを当てるなどして圧迫を避ける必要がある。足を組む、長時間の側臥位、きついストッキングなどでも同様の麻痺が起こる。

3. ○c.  生物学的製剤の使用 ―― HIV感染

   誤った組合せであり、これが正解である。生物学的製剤とは、TNF-α阻害薬（インフリキシマブなど）、IL-6受容体抗体（トシリズマブ）など、生物が作るタンパク質を利用し、遺伝子組換え技術で培養細胞から製造される薬剤である。関節リウマチや炎症性腸疾患などに用いられる。免疫を抑えるため、結核の再燃、B型肝炎ウイルスの再活性化、ニューモシスチス肺炎などの日和見感染のリスクは上がる。しかし、ヒト血液を原料としないため、製剤を介してHIVが感染することはない。HIVの医原性感染として歴史的に問題となったのは、1980年代に血友病患者へ投与された非加熱の血液凝固因子製剤（血液製剤）である。現在は加熱処理やウイルス不活化処理を行った製剤や遺伝子組換え製剤が使われ、献血血液にも核酸増幅検査（NAT）が行われているため、輸血・血液製剤によるHIV感染は極めてまれになっている。

4. ×d.  ヒト乾燥硬膜の使用 ―― Creutzfeldt-Jakob病

   正しい組合せである。Creutzfeldt-Jakob病（CJD）は、異常型プリオン蛋白が脳に蓄積して急速に進行する認知症、ミオクローヌスなどを起こす致死的疾患である。ほとんどは原因不明の孤発性だが、医療行為によって伝播する医原性CJDもある。代表例は脳神経外科手術で硬膜の補填に使われたヒト死体由来の乾燥硬膜（ヨーロッパの製品）の移植で、日本では多数の患者が発生し薬害として問題になった。プリオンは通常の滅菌法では不活化されにくい。このほか、角膜移植、ヒト下垂体由来の成長ホルモン製剤、汚染された脳外科手術器具も感染経路として知られる。日本ではヒト乾燥硬膜の使用は1997年に禁止された。

5. ×e.  プレドニゾロン長期内服 ―― 二次性副腎機能不全

   正しい組合せである。外から投与された糖質コルチコイドは、負のフィードバックで視床下部のCRH（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）と下垂体のACTH（副腎皮質刺激ホルモン）の分泌を抑える。長期間続けるとACTHによる刺激がなくなり、副腎皮質が萎縮して、自分でコルチゾールを十分に作れなくなる。この状態でステロイドを急に中止したり、感染や手術などのストレスで需要が増えたりすると、副腎不全（副腎クリーゼ）を起こして低血圧、ショック、低血糖などをきたしうる。原因が副腎そのものではなくACTH分泌の低下にあるため、二次性副腎機能不全に分類される。ステロイドの減量は段階的に行い、ストレス時には補充量を増やす（ステロイドカバー）。