StudyMed医師国家試験

虹彩に走る異常血管―血管新生緑内障の陰に潜む「眼の虚血」

第115回医師国家試験 A問題 第70問

国試問題にチャレンジ

第115回 A問題 第70問

 68歳の男性。左眼の視力低下を主訴に来院した。視力は右矯正0.8,左矯正0.1で,眼圧は右15mmHg,左35mmHg。左眼の写真を下に示す。  考えられる疾患はどれか。2つ選べ。

第115回 A問題 第70問の問題画像
  1. a.加齢黄斑変性
  2. b.糖尿病網膜症
  3. c.内頸動脈狭窄症
  4. d.網膜色素変性症
  5. e.裂孔原性網膜剝離

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、片眼の視力低下と高眼圧に、前眼部写真の所見を合わせて病態を見抜き、その原因疾患を選ぶ問題だ。ポイントは「なぜ眼圧が上がったのか」をさかのぼって考えること。まず写真で何が目に付くかな。
医学生医学生
虹彩の表面から瞳孔縁にかけて、細かく不規則な血管が走っています。普通の虹彩には見えない血管ですよね。
ドクタードクター
その通り、これは虹彩新生血管、いわゆるルベオーシスだ。左眼だけ眼圧が大きく上がっていることと合わせると、血管新生緑内障と考えられる。
医学生医学生
緑内障というと、眼科の講義では開放隅角緑内障や急性緑内障発作を中心に習いました。新生血管でなぜ眼圧が上がるんですか。
ドクタードクター
いい質問だ。新生血管は虹彩だけでなく隅角にも伸び、線維血管膜をつくって房水の出口である線維柱帯をふさぐ。さらにその膜が収縮すると、虹彩が隅角に引き寄せられて周辺虹彩前癒着が起こり、隅角が閉じてしまう。だから眼圧が高度に上がるんだ。
医学生医学生
では、そもそも新生血管ができる原因は何でしょうか。
ドクタードクター
鍵はVEGF、血管内皮増殖因子だ。網膜が広い範囲で虚血に陥ると、虚血網膜からVEGFが大量に出て前房まで拡散し、虹彩や隅角に新生血管を生じさせる。つまり問われているのは「眼を広く虚血にする病気はどれか」ということなんだ。
医学生医学生
それなら糖尿病網膜症ですね。臨床実習の眼科で、増殖期の患者さんに汎網膜光凝固をしているのを見学しました。
ドクタードクター
正解の一つだ。糖尿病網膜症では網膜毛細血管が閉塞して無灌流領域が広がり、増殖期に至ると網膜や乳頭に新生血管ができる。VEGFが前眼部まで及ぶと虹彩・隅角にも新生血管が生じ、血管新生緑内障の最も多い原因の一つになる。光凝固は虚血網膜を凝固してVEGFの産生源を減らす治療なんだ。
医学生医学生
内頸動脈狭窄症が眼に関係するのは少し意外でした。
ドクタードクター
解剖を思い出してみよう。眼動脈は内頸動脈の最初の主要な枝だ。だから内頸動脈が高度に狭窄・閉塞すると眼全体の血流が落ち、眼虚血症候群をきたす。慢性的な網膜虚血でVEGFが産生され、血管新生緑内障を起こしうるんだ。これも正解だね。
医学生医学生
解剖実習で内頸動脈から眼動脈が分かれるところを確認したのを思い出しました。加齢黄斑変性も新生血管の病気なので、迷いそうです。
ドクタードクター
迷うのは自然だよ。ただ加齢黄斑変性の新生血管は黄斑部の脈絡膜から生じるもので、網膜全体の虚血を伴わない。だから虹彩や隅角に新生血管をつくることはないんだ。「どこにできる新生血管か」で区別しよう。
医学生医学生
網膜色素変性症も網膜血管が細くなると習いましたが、虚血にはならないんですか。
ドクタードクター
血管は狭細化するけれど、新生血管を誘導するほどの虚血は生じない。視細胞の遺伝的な変性が本態で、夜盲や求心性視野狭窄、骨小体様色素沈着が特徴だ。合併症として知られるのは白内障や嚢胞様黄斑浮腫だね。
医学生医学生
裂孔原性網膜剥離はどうでしょう。むしろ眼圧は下がる印象があります。
ドクタードクター
その印象で合っている。裂孔原性網膜剥離では眼圧は低下傾向を示すことが多い。長期間放置された広範な剥離でまれに虹彩新生血管が出ることはあるけれど、通常は眼の血流を大きく損なう病態ではなく、今回考える原因疾患には当たらない。
医学生医学生
つまり、虹彩新生血管を見たら、その背後にある広範な網膜虚血を探す、という流れですね。
ドクタードクター
その通り。発展として、三大原因を押さえておこう。増殖糖尿病網膜症、虚血型の網膜中心静脈閉塞症、内頸動脈病変による眼虚血症候群だ。治療は汎網膜光凝固と抗VEGF薬の硝子体内注射で新生血管を退縮させつつ、眼圧下降薬を使い、下がらなければ線維柱帯切除術やチューブシャント手術を行う。
医学生医学生
高齢者で糖尿病も静脈閉塞もはっきりしない片眼の症例なら、頸動脈を調べる必要があるということですか。
ドクタードクター
まさにそこが臨床で大事なところだ。頸動脈超音波で内頸動脈病変を評価することは、眼の治療だけでなく脳梗塞のリスク評価や、内膜剥離術・ステント留置術の検討にもつながる。眼の所見が全身の血管病変を教えてくれることがある、と覚えておこう。

まとめ

片眼の高眼圧に虹彩新生血管(ルベオーシス)を伴う場合は血管新生緑内障を考えます。眼内の広範な虚血によって網膜からVEGFが産生され、虹彩・隅角に生じた新生血管と線維血管膜が房水流出路をふさぎ、周辺虹彩前癒着を起こして眼圧が上昇します。主な原因は増殖糖尿病網膜症、虚血型網膜中心静脈閉塞症、内頸動脈狭窄・閉塞による眼虚血症候群で、眼動脈が内頸動脈の分枝であることが後者の理解の鍵です。加齢黄斑変性の新生血管は黄斑部脈絡膜由来で網膜全体の虚血を伴わず、網膜色素変性症や裂孔原性網膜剥離も通常は原因になりません。新生血管の発生部位と虚血の広がりで整理し、眼の所見から全身の血管病変の評価につなげる視点が臨床で重要です。

解答・解説

正解はb, cです

所見の整理

・68歳の男性。左眼の視力低下 ・矯正視力:右0.8、左0.1 → 左眼のみの高度な視力低下 ・眼圧:右15mmHg、左35mmHg → 左眼の著明な高眼圧(正常はおおむね10〜21mmHg) ・左眼の前眼部写真:虹彩表面から瞳孔縁にかけて、本来はみられない細かく不規則に走る異常血管 → 虹彩新生血管(虹彩ルベオーシス)

診断へのプロセス

片眼性の視力低下と高眼圧があり、虹彩に新生血管を認めることから、血管新生緑内障(新生血管緑内障)と診断できる。眼内、特に網膜が広い範囲で虚血に陥ると、虚血網膜から血管内皮増殖因子(VEGF:vascular endothelial growth factor)が大量に産生され、前房へ拡散して虹彩や隅角に新生血管を生じさせる。隅角の新生血管とそれに伴う線維血管膜が房水の流出路(線維柱帯)をふさぎ、さらに収縮して周辺虹彩前癒着(隅角閉塞)を起こすため、眼圧が高度に上昇する。

設問の考え方

問われているのは、血管新生緑内障の背景にある「眼虚血をきたす疾患」である。代表は、増殖糖尿病網膜症、網膜中心静脈閉塞症(特に虚血型)、内頸動脈狭窄・閉塞による眼虚血症候群の3つである。選択肢の中では糖尿病網膜症と内頸動脈狭窄症が該当する。加齢黄斑変性は新生血管を生じる疾患ではあるが、新生血管の発生部位が黄斑部の脈絡膜であり、広範な網膜虚血を伴わないため虹彩新生血管の原因とはならない。

選択肢考察

  1. ×a.  加齢黄斑変性

    加齢黄斑変性(滲出型)は、黄斑部の脈絡膜から網膜色素上皮下・網膜下へ新生血管(黄斑新生血管)が伸び、出血や滲出によって中心視力が低下する疾患である。新生血管は黄斑部に限局し、網膜全体の虚血を伴わないため、虹彩や隅角に新生血管を生じて血管新生緑内障を起こすことはない。新生血管が関与する点は共通するが、発生部位と機序が異なる。

  2. ○b.  糖尿病網膜症

    糖尿病網膜症では高血糖による網膜毛細血管の障害・閉塞が進み、無灌流領域(血流が途絶えた領域)が広がる。虚血網膜から放出されるVEGFにより、網膜・視神経乳頭に新生血管を生じる増殖期に至ると、VEGFは前眼部にも及んで虹彩・隅角に新生血管を生じ、血管新生緑内障の最も多い原因の一つとなる。予防・治療として汎網膜光凝固術で虚血網膜を凝固してVEGF産生を減らし、抗VEGF薬の硝子体内注射も併用される。

  3. ○c.  内頸動脈狭窄症

    眼動脈は内頸動脈の最初の主要な枝であるため、内頸動脈が高度に狭窄・閉塞すると眼全体への血流が低下し、眼虚血症候群をきたす。網膜の慢性虚血によりVEGFが産生され、虹彩新生血管と血管新生緑内障を生じうる。眼底には中間周辺部の点状・しみ状出血や網膜動脈の狭細化、静脈の拡張などがみられる。高齢者の片眼性の血管新生緑内障で糖尿病や網膜静脈閉塞がはっきりしない場合には、頸動脈超音波検査などで内頸動脈病変を検索する必要があり、脳梗塞のリスク評価や頸動脈内膜剝離術・ステント留置術の検討にもつながる。

  4. ×d.  網膜色素変性症

    網膜色素変性症は視細胞(主に杆体、のちに錐体)が遺伝的に進行性に変性する疾患で、夜盲、求心性視野狭窄、眼底の骨小体様色素沈着、網膜血管の狭細化を特徴とする。網膜血管は細くなるが、新生血管を誘導するほどの虚血を生じることはなく、血管新生緑内障の原因とはならない。合併症としては白内障(後囊下白内障)や囊胞様黄斑浮腫が知られる。

  5. ×e.  裂孔原性網膜剝離

    裂孔原性網膜剝離は、網膜に生じた裂孔から液化した硝子体が網膜下に入り込み、網膜が剝がれる疾患である。飛蚊症や光視症に続いて視野欠損が出現し、黄斑に及ぶと視力が低下する。眼圧はむしろ低下傾向を示すことが多い。長期間放置された広範な剝離では、まれに虹彩新生血管を生じることがあるものの、通常は眼の血流を大きく損なう病態ではなく、本症例で考える血管新生緑内障の原因疾患には当たらない。

血管新生緑内障とは

・続発緑内障の一つで、眼内の虚血によって虹彩・隅角に新生血管が生じ、房水流出が障害されて眼圧が上昇する。 ・初期は隅角に新生血管があっても隅角は開いている(開放隅角期)が、線維血管膜の収縮により周辺虹彩前癒着が生じ、隅角が閉じる(閉塞隅角期)。 ・高眼圧が高度で、眼痛、充血、角膜浮腫を伴うこともある。難治性で失明につながりやすい。

主な原因疾患(眼虚血をきたす疾患)

・増殖糖尿病網膜症 ・網膜中心静脈閉塞症(虚血型) ・眼虚血症候群(内頸動脈の狭窄・閉塞) ・その他:網膜中心動脈閉塞症、長期間の網膜剝離、ぶどう膜炎、眼内腫瘍など

治療

・原因への対処:汎網膜光凝固術で虚血網膜を減らし、VEGF産生を抑える。抗VEGF薬の硝子体内注射で新生血管を速やかに退縮させる。 ・眼圧下降:点眼薬・内服薬(炭酸脱水酵素阻害薬など)。薬物で下がらなければ、線維柱帯切除術やチューブシャント手術などの濾過手術を行う。 ・全身管理:血糖コントロール、頸動脈病変の評価と治療。

新生血管の発生部位による整理

・脈絡膜新生血管(黄斑新生血管):加齢黄斑変性、強度近視など。 ・網膜・乳頭新生血管:増殖糖尿病網膜症、網膜静脈閉塞症など(網膜虚血が原因)。 ・虹彩・隅角新生血管:上記の網膜虚血がさらに広範・高度な場合。

POINT

・片眼の高眼圧+虹彩新生血管 → 血管新生緑内障。 ・原因は眼内の広範な虚血とVEGF:増殖糖尿病網膜症、網膜中心静脈閉塞症、内頸動脈狭窄による眼虚血症候群が三大原因。 ・眼動脈は内頸動脈の分枝であり、内頸動脈病変は眼虚血の原因となる。 ・加齢黄斑変性の新生血管は黄斑部脈絡膜由来で、虹彩新生血管の原因にはならない。 ・治療は汎網膜光凝固、抗VEGF薬、眼圧下降治療、必要に応じて濾過手術。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。