StudyMed医師国家試験

血糖234なのにHbA1cは6.2%―「時間のものさし」で読み解くストレス高血糖

第113回医師国家試験 F問題 第72問(連問)

国試問題にチャレンジ

第113回 F問題 第72問

連問の共通文

次の文を読み,71~73の問いに答えよ。 80歳の女性。食欲不振を主訴に来院した。 現病歴:昨日の朝から気分が優れず,冷汗と息苦しさが出現し,食欲も低下した。昨晩も熟睡できなかった。今朝も同様の症状が続いていたが,本人は大丈夫と言う。同居している夫が心配し,本人とともに受診した。 既往歴:変形性膝関節症,高血圧症,2型糖尿病。血糖コントロールは良好であった。 生活歴:夫と2人暮らし。ADLはほぼ自立しているが,歩行時に杖が必要である。喫煙は10年前まで,20本/日を50年間。飲酒は機会飲酒。 家族歴:父は脳卒中で死亡。妹が糖尿病。 現症:意識は清明。身長155cm,体重44kg。体温36.0℃。脈拍100/分,整。血圧114/60mmHg。呼吸数18/分。SpO2 98%(room air)。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。両側の軽度下腿浮腫を認める。両側アキレス腱反射の低下を認める。下肢の振動覚低下なし。 検査所見:尿所見:蛋白2+,糖+。血液所見:赤血球404万,Hb 12.4g/dL,Ht 37%,白血球15,000,血小板23万。血液生化学所見:総蛋白6.9g/dL,アルブミン3.6g/dL,AST 71U/L,ALT 21U/L,γ-GTP 24U/L(基準8~50),LD 419U/L(基準176~353),CK 450U/L(基準30~140),CK-MB 42U/L(基準20以下),血糖234mg/dL,HbA1c 6.2%(基準4.6~6.2),尿素窒素18mg/dL,クレアチニン0.9mg/dL,Na 140mEq/L,K 4.0mEq/L,Cl 102mEq/L。CRP 0.1mg/dL。12誘導心電図:洞調律でV1-V3誘導でST上昇,Ⅱ,Ⅲ,aVF,V5-V6誘導でST低下を認める。画像所見:胸部エックス線写真で心胸郭比56%,肺血管影の増強および両側の肋骨横隔膜角の鈍化を認めない。

 血糖値とHbA1cの乖離の要因として考えられるのはどれか。

  1. a.喫煙歴
  2. b.亜鉛欠乏
  3. c.肝機能障害
  4. d.白血球増多
  5. e.急激な高血糖

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、同じ症例の血糖値とHbA1cのずれに注目する問題だ。この患者さんは前の設問で前壁中隔の急性心筋梗塞と考えられたね。ポイントは、それぞれの指標が「いつの血糖」を映しているか、という時間軸で考えることだよ。
医学生医学生
来院時の血糖はかなり高いのに、HbA1cは基準上限ぎりぎりで、既往歴にも血糖コントロール良好と書いてありますね。
ドクタードクター
そう、長期の指標は良いのに、今この瞬間の血糖だけが高い。まずHbA1cがどういうものか確認しよう。
医学生医学生
生化学の講義で、ヘモグロビンにブドウ糖が非酵素的に結合した糖化ヘモグロビンの割合だと習いました。
ドクタードクター
その通り。赤血球の寿命は約120日で、その間ずっとブドウ糖にさらされ続けるから、HbA1cは採血前およそ1〜2か月の平均血糖を反映する。一方、血糖値は採血したその瞬間の値だ。では、この2つがずれるのはどんなときだと思う?
医学生医学生
ここ数日で急に血糖が上がった場合は、HbA1cがまだ追いついていない、ということでしょうか。
ドクタードクター
まさにそれが正解、急激な高血糖だ。では、なぜこの患者さんで急に血糖が上がったのかな。
医学生医学生
心筋梗塞のストレスですか。カテコラミンやコルチゾールが出て血糖が上がる、と内分泌のCBT対策で覚えました。
ドクタードクター
いいね。急性心筋梗塞のような強い身体的ストレスでは、カテコラミン、コルチゾール、グルカゴンといったインスリン拮抗ホルモンが分泌され、肝臓からの糖放出が増え、インスリン抵抗性も高まる。これをストレス高血糖と呼ぶんだ。ほかの選択肢も見ておこう。喫煙歴はどうだろう。
医学生医学生
喫煙は糖尿病の危険因子だと聞いたことがあるので、関係あるのかと思いました。
ドクタードクター
確かに喫煙はインスリン抵抗性を高め、糖尿病や冠動脈疾患のリスクを上げる。でもHbA1cの値を平均血糖からずらすわけではないし、この方は10年前に禁煙しているね。亜鉛欠乏はどうかな。
医学生医学生
亜鉛欠乏は味覚障害のイメージが強いです。耐糖能にも関係するんですか。
ドクタードクター
亜鉛はインスリンの合成や貯蔵に関わるから、欠乏が耐糖能低下に関与しうる。ただ、耐糖能が悪くなるなら血糖とHbA1cはそろって上がるはずで、乖離の説明にはならないんだ。本例に亜鉛欠乏を疑う所見もない。
医学生医学生
肝機能障害はASTが高いので一瞬迷いましたが、ALTが正常だから心筋由来でしたね。
ドクタードクター
その読みは大切だ。肝硬変になると脾機能亢進で赤血球寿命が短くなり、HbA1cが低めに出ることはある。でも本例は肝硬変を示す所見に乏しく、ASTの上昇は心筋壊死で説明がつく。最後に白血球増多はどうだろう。
医学生医学生
白血球が増えるとHbA1cの測定に影響するんでしょうか。
ドクタードクター
いい疑問だね。白血球数はHbA1cには影響しない。本例の白血球増多は心筋壊死やストレスへの反応だ。ちなみに白血病のような極端な白血球増多では、採血管の中で白血球がブドウ糖を消費して血糖が見かけ上低く出ることがある。これは血糖を下げる方向の誤差だから、今回とは逆向きだね。
医学生医学生
乖離には、血糖の変化が急すぎてHbA1cが追いつかない場合と、HbA1c自体が平均血糖を正しく映さない場合がある、という整理でいいですか。
ドクタードクター
素晴らしいまとめだ。後者の代表は、赤血球寿命が短くなる病態だよ。溶血性貧血、出血後、鉄欠乏性貧血の治療中、エリスロポエチン製剤の使用中、透析中の腎不全、肝硬変、妊娠などではHbA1cが低めに出る。逆に未治療の鉄欠乏性貧血や脾摘後では高めに出ることがある。
医学生医学生
そういうときは別の指標を使うんですか。
ドクタードクター
そう。グリコアルブミンはアルブミンの半減期を反映して約2週間、1,5-AGは数日間の血糖状態を映す。急な変化や治療変更後の評価に役立つから、それぞれの時間のものさしを覚えておこう。
医学生医学生
臨床実習の内分泌内科で、透析患者さんの血糖管理にグリコアルブミンを使っていたのはそういう理由だったんですね。
ドクタードクター
その通り。それから臨床的に知っておいてほしいのは、急性心筋梗塞の入院時高血糖は、糖尿病の有無にかかわらず予後不良と関連することが知られている点だ。単なる数値の異常として流さず、全身状態の重さを映すサインとして受け止めよう。

まとめ

HbA1cは赤血球寿命を背景に過去1〜2か月の平均血糖を反映するため、数日以内に急に生じた高血糖はまだ反映されず、血糖値だけが高くHbA1cは良好という乖離が生じます。本例では急性心筋梗塞のストレスでカテコラミンやコルチゾール、グルカゴンなどのインスリン拮抗ホルモンが増え、ストレス高血糖をきたしたと考えられます。喫煙歴や亜鉛欠乏、白血球増多はHbA1cと血糖の乖離を説明せず、肝硬変などで赤血球寿命が短縮するとHbA1cが低めに出ることはあっても、本例のAST上昇は心筋由来です。グリコアルブミンは約2週間、1,5-AGは数日間の血糖を映すため、各指標の反映期間を理解して使い分けることが大切です。検査値の「時間のものさし」を意識する考え方は、糖尿病診療だけでなく急性疾患の病態把握にも役立ちます。

解答・解説

正解はeです

症例の診断(共通文の読み取り)

80歳女性で、高血圧症・2型糖尿病・長期重喫煙という冠危険因子を持つ。前日からの冷汗、息苦しさ、食欲不振があり、CK 450U/L、CK-MB 42U/Lの上昇、ALT正常下のAST上昇、LD上昇、白血球増多を認める。心電図ではV1〜V3のST上昇とⅡ・Ⅲ・aVF、V5〜V6の鏡像性ST低下があり、前壁中隔の急性心筋梗塞(急性冠症候群)と診断される。

本問で問われている乖離

来院時の血糖は234mg/dLと高値であるのに、HbA1cは6.2%(基準上限)にとどまっている。既往歴にも「血糖コントロールは良好であった」とある。つまり、長期の血糖指標は良好なのに、その時点の血糖だけが高い、という乖離である。

考え方

HbA1cは、赤血球内のヘモグロビンにブドウ糖が非酵素的に結合(糖化)したものの割合である。赤血球の寿命は約120日で、その間ブドウ糖に曝され続けるため、HbA1cは採血前およそ1〜2か月間の平均血糖値を反映する。一方、血糖値は採血した瞬間の値である。 したがって、最近数日以内に血糖が急上昇した場合、HbA1cはまだそれに追いつかず、血糖値だけが高くHbA1cは低めという乖離が生じる。本例では急性心筋梗塞という強い身体的ストレスによって、カテコラミン、コルチゾール、グルカゴンなどのインスリン拮抗ホルモンが分泌され、肝臓からの糖放出の増加とインスリン抵抗性の増大が起こり、急性の高血糖(ストレス高血糖)をきたしたと考えられる。よって乖離の要因は「急激な高血糖」である。 乖離の原因を考える際は、①血糖の変化が急で長期指標が追いつかない場合、②赤血球寿命の変化などでHbA1c自体が実際の平均血糖を正しく反映しない場合、の2つに分けて整理するとよい。本例は①に該当する。

選択肢考察

  1. ×a.  喫煙歴

    喫煙はインスリン抵抗性を高め、2型糖尿病の発症リスクを上げる独立した危険因子であり、冠動脈疾患の危険因子でもある。しかし喫煙によってHbA1cの測定値が実際の平均血糖と大きくずれることはなく、今回のような血糖値とHbA1cの乖離の説明にはならない。しかも本例は10年前に禁煙している。

  2. ×b.  亜鉛欠乏

    亜鉛はインスリンの合成・貯蔵に関わる微量元素であり、欠乏すると耐糖能の低下に関与し得る。亜鉛欠乏の代表的症状は味覚障害、皮膚炎、脱毛、創傷治癒遅延、食欲低下などである。しかし耐糖能が悪化するのであれば血糖とHbA1cはそろって上がるはずで、両者の乖離の原因にはならない。本例に亜鉛欠乏を疑わせる所見もない。

  3. ×c.  肝機能障害

    肝硬変では脾機能亢進によって赤血球の寿命が短くなり、赤血球がブドウ糖に曝される期間が短くなるため、HbA1cが実際の平均血糖より低く出ることがある。しかし単なる肝機能障害だけでは乖離は生じにくい。さらに本例ではASTは上昇しているもののALTとγ-GTPは正常で、AST上昇は心筋壊死によるものと考えられ、肝機能障害や肝硬変を示す所見(低アルブミン血症の進行、血小板減少など)もない。

  4. ×d.  白血球増多

    本例の白血球15,000/μLは、心筋壊死に伴う炎症反応やストレス反応によるものである。白血球数はHbA1cの測定値に影響せず、乖離の原因にはならない。なお極端な白血球増多(白血病など)では、採血管の中で白血球がブドウ糖を消費して血糖が見かけ上低く出る(偽性低血糖)ことがあるが、これは血糖を下げる方向の誤差であり、本例のように血糖が高い乖離とは逆である。

  5. ○e.  急激な高血糖

    HbA1cは過去1〜2か月間の平均血糖を反映するため、数日以内に生じた血糖上昇はすぐには反映されない。本例は糖尿病の血糖コントロールが良好であったが、急性心筋梗塞のストレスでカテコラミンやコルチゾールなどが分泌され、急性に血糖が上昇した(ストレス高血糖)。そのため来院時血糖234mg/dLに対してHbA1cは6.2%にとどまるという乖離が生じたと説明できる。

主な血糖コントロール指標と反映期間

・血糖値: 採血時点の値 ・1,5-アンヒドログルシトール(1,5-AG): 過去数日の血糖(尿糖が出るほどの高血糖で低下する。食後高血糖の評価に有用) ・グリコアルブミン(GA): 過去約2週間の平均血糖(アルブミンの半減期が約2〜3週間のため) ・HbA1c: 過去1〜2か月の平均血糖 急な血糖変化や治療変更後の短期評価にはグリコアルブミンや1,5-AGが役立つ。

HbA1cが実際の平均血糖と乖離する主な要因

・HbA1cが低めに出る(赤血球寿命の短縮・若い赤血球の増加): 溶血性貧血、出血・失血後、鉄欠乏性貧血の治療中(鉄剤投与後の回復期)、エリスロポエチン製剤使用中、肝硬変(脾機能亢進)、透析中の腎不全、妊娠、輸血後 ・HbA1cが高めに出る(赤血球寿命の延長など): 未治療の鉄欠乏性貧血、脾摘後 ・異常ヘモグロビン症では測定法によって高値・低値のいずれにもなり得る このような場合は、グリコアルブミンなどほかの指標を併用して判断する。

ストレス高血糖

急性心筋梗塞、脳卒中、敗血症、外傷、手術などの急性疾患では、カテコラミン、コルチゾール、グルカゴン、成長ホルモンといったインスリン拮抗ホルモンや炎症性サイトカインが増え、肝での糖新生・グリコーゲン分解の亢進とインスリン抵抗性の増大により高血糖が生じる。急性心筋梗塞の入院時高血糖は、糖尿病の有無にかかわらず予後不良と関連することが知られている。

POINT

・HbA1cは過去1〜2か月、グリコアルブミンは約2週間、1,5-AGは数日間の血糖状態を反映する。 ・急性に生じた高血糖(急性疾患に伴うストレス高血糖など)はHbA1cに反映されず、血糖値だけが高い乖離が生じる。 ・赤血球寿命が短くなる病態(溶血、失血、肝硬変、透析、鉄剤・エリスロポエチン投与中)ではHbA1cが低めに出る。 ・本例のAST上昇はALT正常であり、肝ではなく心筋由来である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。