StudyMed医師国家試験

転移がなければ切りに行く―早期肺腺癌の標準術式「肺葉切除+リンパ節郭清」

第111回医師国家試験 A問題 第51問

国試問題にチャレンジ

第111回 A問題 第51問

65歳の男性。咳嗽を主訴に来院した。1か月前から乾性咳嗽が続いている。既往歴に特記すべきことはない。喫煙は20本/日を40年間。胸部エックス線写真で異常陰影を認める。喀痰細胞診で腺癌細胞を認める。胸部CTで縦隔リンパ節の腫大を認めない。頭部MRIで脳転移を認めない。肺野条件の胸部CT(A)とFDG-PETの全身像(B)とを別に示す。  適切な治療法はどれか。

第111回 A問題 第51問の問題画像
  1. a.放射線療法
  2. b.抗癌化学療法
  3. c.化学放射線療法
  4. d.右肺部分切除術
  5. e.縦隔リンパ節郭清を伴う右下葉切除術

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、組織型が判明した肺癌に対して、病期を判断し治療法を選ぶ問題だ。肺癌の治療は「組織型」「TNM分類による病期」「全身状態」の3つで決まる。特にCTとFDG-PETから、病変がどこまで広がっているかを読み取ることがポイントになる。まず危険因子から確認しよう。
医学生医学生
喫煙は1日20本を40年なので、ブリンクマン指数は800ですね。肺癌の高危険群です。
ドクタードクター
その通り。一般に600以上で高危険とされる。そして喀痰細胞診で腺癌細胞が出ているから、非小細胞肺癌の中の腺癌だ。では胸部CTの所見をどう読むかな。
医学生医学生
右下葉に腫瘤があって、辺縁がギザギザしているように見えます。
ドクタードクター
そう、辺縁から棘のように伸びるスピキュラと、周囲の血管や胸膜を引き込む収束像を伴っている。これは原発性肺癌、特に腺癌に典型的な形態だ。では次に、病期を決めるための情報を整理しよう。FDG-PETではどうだろう。
医学生医学生
右下肺野の腫瘤に強い集積があります。脳や膀胱にも集積がありますが、これは転移ですか。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。脳はもともと糖代謝が盛んなので生理的に集積するし、FDGは尿に排泄されるから腎や膀胱にも集まる。これらは生理的集積だ。それ以外に肝、副腎、骨、対側肺などへの異常集積はない。
医学生医学生
脳は生理的に集積してしまうから、脳転移は頭部MRIで別に調べたんですね。
ドクタードクター
その通り。PETの弱点を補うためにMRIを撮っている。まとめると、縦隔や肺門のリンパ節に腫大も集積もないからN0、遠隔転移がないからM0。腫瘍は右下葉に限局した単発の腫瘤で、臨床病期はI期の非小細胞肺癌と判断できる。
医学生医学生
呼吸器内科の実習で、病期が決まると治療の大枠が決まると教わりました。I期なら手術ですか。
ドクタードクター
そう。I〜II期の非小細胞肺癌で手術に耐えられるなら、根治が期待できる外科切除が第一選択だ。この方は既往歴に特記事項もない。標準術式は、腫瘍のある肺葉を切除して肺門・縦隔リンパ節郭清を加えるもの。腫瘍は右下葉だから、縦隔リンパ節郭清を伴う右下葉切除術になる。
医学生医学生
でも、腫瘍だけを小さく取る部分切除のほうが体への負担は少なそうです。
ドクタードクター
そう考えたくなるよね。でも部分切除は肺葉切除に比べて局所再発が多く、リンパ節郭清も不十分になる。だから標準術式ではなく、呼吸機能が低い場合など肺葉切除に耐えられない人への縮小手術という位置づけだ。近年、2cm以下の末梢小型肺癌では区域切除の適応が広がりつつあるけれど、部分切除はそれとも違う術式だよ。
医学生医学生
リンパ節郭清をする意味は、転移を取りきることですか。
ドクタードクター
それに加えて、郭清したリンパ節を病理で調べることで正確な病理病期が決まり、術後補助療法が必要かどうかを判断できる点も大きいんだ。
医学生医学生
放射線療法はどんなときに選ぶのでしょう。
ドクタードクター
早期の非小細胞肺癌でも、心肺機能の低下や重い併存症で手術ができない、あるいは本人が手術を希望しない場合には、定位放射線治療などの根治的放射線療法を選ぶ。手術可能な65歳のI期なら、まず手術だね。化学放射線療法は、縦隔リンパ節転移があるなど切除不能な局所進行例、主にIII期の標準治療で、その後にデュルバルマブによる維持療法を行う。抗癌化学療法を単独の主治療にするのは、遠隔転移のあるIV期などだ。
医学生医学生
病期が進むにつれて、手術、化学放射線療法、薬物療法へと移っていくイメージですね。
ドクタードクター
その整理で大丈夫。発展知識として、I期でも術後補助療法が加わることがある。腫瘍径が一定以上のI期腺癌ではテガフール・ウラシル配合剤の内服、II〜IIIA期ではシスプラチン併用化学療法が行われ、EGFR遺伝子変異陽性ならオシメルチニブの術後投与も選択肢だ。だから切除標本でドライバー遺伝子を調べておくことが、その後の治療選択に役立つ。
医学生医学生
小細胞肺癌だったら、話はまったく変わりますよね。
ドクタードクター
そう。小細胞肺癌は増殖が速く早期に転移するので、化学療法と放射線療法が中心で、手術はごく早期に限られる。だから最初に組織型を確認することが大切なんだ。もう一つ臨床での注意点として、FDG-PETは肺炎や結核、サルコイドーシスなどの炎症にも集積して偽陽性になるし、すりガラス影が主体の早期腺癌では集積が乏しく偽陰性になることもある。PETの結果だけで判断せず、CTやMRIなど他の検査と組み合わせて病期を決める姿勢を忘れないでほしい。

まとめ

肺癌の治療方針は、組織型、TNM分類による臨床病期、全身状態によって決まります。CTでスピキュラや収束像を伴う腫瘤を認め、縦隔・肺門リンパ節転移も遠隔転移もない非小細胞肺癌は臨床病期I期と判断でき、手術可能なら肺葉切除+肺門・縦隔リンパ節郭清が標準治療です。部分切除は肺葉切除に耐えられない場合の縮小手術、定位放射線治療は手術不能な早期例、化学放射線療法は切除不能III期、薬物療法はIV期が主な対象となります。FDG-PETは全身の転移検索に有用ですが、脳の生理的集積のため脳転移は頭部MRIで評価し、炎症による偽陽性や早期腺癌での偽陰性にも注意が必要です。病期ごとの治療の原則を押さえることは、肺癌診療で最初の治療方針を決める際の土台になります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・65歳男性、1か月続く乾性咳嗽 ・喫煙20本/日×40年:ブリンクマン指数(1日の喫煙本数×喫煙年数)=800で、肺癌の高危険群(一般に400以上で注意、600以上で高危険とされる) ・喀痰細胞診で腺癌細胞→組織型は非小細胞肺癌のうち腺癌 ・胸部CT(A):右下葉(S8〜S9付近)にスピキュラ(辺縁の棘状突起)と血管・胸膜の引き込み(収束像)を伴う腫瘤があり、原発性肺癌に典型的な形態である ・FDG-PET(B):右下肺野の腫瘤に一致した高集積のみ。脳・腎・膀胱などの生理的集積を除き、肝・副腎・骨・対側肺などに異常集積はない ・縦隔リンパ節腫大なし、頭部MRIで脳転移なし

病期診断へのプロセス

肺癌の治療方針は、組織型(小細胞癌か非小細胞癌か)と、TNM分類による臨床病期、そして全身状態・呼吸機能で決まる。 ・T因子:右下葉に限局した単発の腫瘤で、周囲臓器への浸潤はない ・N因子:CTで縦隔リンパ節腫大がなく、PETでも肺門・縦隔に集積がないためN0 ・M因子:PETで遠隔臓器への集積がなく、PETで評価しにくい脳もMRIで転移が否定されておりM0 したがって遠隔転移もリンパ節転移もない、臨床病期I期(腫瘍径からIB期程度)の非小細胞肺癌と判断できる。既往歴に特記事項がなく、手術を妨げる併存症も示されていない。

設問の考え方

I〜II期(および一部のIIIA期)の非小細胞肺癌で手術に耐えられる場合、根治が期待できる外科切除が第一選択である。標準術式は、腫瘍のある肺葉を切除する肺葉切除術に、肺門・縦隔リンパ節郭清を加えるものである。本例の腫瘍は右下葉にあるため、縦隔リンパ節郭清を伴う右下葉切除術を選ぶ。

選択肢考察

  1. ×a.  放射線療法

    根治的放射線療法(近年は定位放射線治療が主流)は、早期非小細胞肺癌であっても心肺機能の低下や高齢、重い併存症のため手術ができない場合、あるいは患者が手術を希望しない場合の選択肢である。併存症がなく手術可能な65歳のI期症例では、まず外科切除を選ぶ。

  2. ×b.  抗癌化学療法

    化学療法(細胞傷害性抗癌薬、分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬など)を単独の主治療とするのは、遠隔転移のあるIV期など手術も根治的放射線療法も適応とならない進行例である。本例のようなI期の切除可能例では、化学療法は手術後の再発予防(術後補助療法)として病期や遺伝子変異に応じて追加されることはあるが、単独で主治療とはしない。

  3. ×c.  化学放射線療法

    化学放射線療法は、縦隔リンパ節転移を伴うなどの切除不能な局所進行非小細胞肺癌(主にIII期)に対する標準治療で、その後に免疫チェックポイント阻害薬(デュルバルマブ)による維持療法を行う。リンパ節転移も遠隔転移もない切除可能なI期の本例には適応とならない。

  4. ×d.  右肺部分切除術

    部分切除(楔状切除)は肺葉切除に比べて局所再発が多く、リンパ節郭清も不十分になるため標準術式ではない。呼吸機能低下や高齢などで肺葉切除に耐えられない場合に、縮小手術として行われることがある。なお近年、腫瘍径2cm以下の末梢小型肺癌では区域切除が肺葉切除と同等以上の成績を示した臨床試験もあり適応が広がりつつあるが、本例はそのような条件に当てはまらず、また部分切除はそれとも異なる術式である。

  5. ○e.  縦隔リンパ節郭清を伴う右下葉切除術

    遠隔転移もリンパ節転移もない臨床病期I期の非小細胞肺癌(腺癌)で、手術に耐えうる全身状態であるため、根治を目指した外科切除が第一選択となる。標準術式は、腫瘍が存在する肺葉の切除に肺門・縦隔リンパ節郭清を加えるものである。郭清したリンパ節の病理診断で正確な病理病期が決まり、術後補助療法の要否を判断できる。腫瘍は右下葉にあるため右下葉切除となる。現在は胸腔鏡下やロボット支援下で行われることが多く、侵襲も小さい。切除標本からEGFR遺伝子変異などのドライバー遺伝子検索を行い、術後補助療法や再発時の治療選択に役立てる。

非小細胞肺癌の病期別治療の原則

・I〜II期:肺葉切除+肺門・縦隔リンパ節郭清が標準。手術不能例では定位放射線治療などの根治的放射線療法。 ・術後補助療法:病理病期に応じて追加する。腫瘍径が一定以上のI期腺癌ではテガフール・ウラシル配合剤(UFT)内服、II〜IIIA期ではシスプラチン併用化学療法が行われる。さらにEGFR遺伝子変異陽性例ではオシメルチニブ、PD-L1陽性例ではアテゾリズマブなどの術後投与が選択肢となっている。 ・切除可能なIII期の一部:手術を含む集学的治療(術前・術後の薬物療法)。 ・切除不能III期:化学放射線療法→デュルバルマブ維持療法。 ・IV期:ドライバー遺伝子変異(EGFR、ALK、ROS1、BRAFなど)やPD-L1発現を調べ、分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬、化学療法を選択する。

小細胞肺癌との違い

小細胞肺癌は増殖が速く早期に転移するため、化学療法・放射線療法が治療の中心である。手術はごく早期(I期)に限られる。

肺癌の画像所見

胸部CTでの辺縁不整、スピキュラ、胸膜陥入、血管収束像、ノッチ(切れ込み)は原発性肺癌、特に腺癌を示唆する。

FDG-PETの役割と限界

FDG(18F-フルオロデオキシグルコース)はブドウ糖の類似物質で、糖代謝が盛んな癌細胞に取り込まれる。全身を一度に評価できるため、リンパ節転移や遠隔転移の検索(病期診断)、治療効果判定、再発診断に有用である。一方で、炎症巣(肺炎、結核、サルコイドーシスなど)にも集積して偽陽性となる、すりガラス影主体の早期腺癌や小病変では集積が乏しく偽陰性となる、といった限界がある。脳はもともと糖代謝が盛んで生理的に強く集積するため脳転移の評価には適さず、頭部MRIで別に評価する。腎・尿管・膀胱(FDGの尿中排泄)や心筋にも生理的集積がみられ、転移と区別する必要がある。

POINT

・非小細胞肺癌の治療方針は病期(TNM分類)と全身状態で決まる ・手術可能なI〜II期の非小細胞肺癌→肺葉切除+肺門・縦隔リンパ節郭清が標準 ・手術不能な早期例→定位放射線治療、切除不能III期→化学放射線療法、IV期→薬物療法 ・部分切除は肺葉切除に耐えられない場合などの縮小手術であり標準ではない ・FDG-PETは全身の転移検索に有用だが、脳転移の評価には頭部MRIが必要

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。