StudyMed医師国家試験

痩せて疲れて力が出ない―進行膵癌が招く「がん悪液質」を見抜く

第110回医師国家試験 G問題 第56問

国試問題にチャレンジ

第110回 G問題 第56問

71歳の女性。体重減少,易疲労感および腰背部痛を主訴に来院した。食欲が低下し,6か月で体重が7 kg減少した。約1か月前から体調不良を自覚していたが家事はこなしていた。毎日30分散歩をしていたが,疲労感が強く休むことが多くなった。最近になって腰背部痛も出現してきたが,なんとか我慢できている。身長156 cm,体重42 kg。体温36.8℃。脈拍80/分,整。血圧136/80 mmHg。呼吸数16/分。腹部は平坦,軟で,上腹部に軽度圧痛を認める。下腿に軽度の浮腫を認める。徒手筋力テストで下肢の筋力は4である。片足立ちは3秒以上保持できず,不安定である。四肢に筋肉痛,関節痛および異常感覚はない。腱反射と振動覚は正常である。血液所見:赤血球392万,Hb 10.8 g/dL,Ht 32%,白血球7,200,血小板30万。血液生化学所見:総蛋白5.4 g/dL,アルブミン2.6 g/dL,CK 62 IU/L(基準30~140),血糖118 mg/dL。CRP 3.6 mg/dL。腹部造影CTで膵体部に5 cmほどの腫瘍性病変とそれより尾部の膵管の拡張を認め,腹水が貯留していた。入院後の腹水穿刺で,腹水に淡黄色の混濁があり,細胞診でクラスⅤの腺癌であった。  この患者に当てはまるのはどれか。

  1. a.悪液質
  2. b.多発性筋炎
  3. c.廃用症候群
  4. d.慢性疲労症候群
  5. e.多発ニューロパチー

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、進行した膵癌を背景に、体重減少や疲れやすさ、筋力低下がどんな病態で説明できるかを考える問題だ。ポイントは「何が筋力低下を起こしているのか」を、筋・神経・活動量・基礎疾患の順に整理すること。まずは体重の変化をどう評価する?
医学生医学生
6か月で7 kg減っていて、もとが49 kgくらいなので14%ほどの減少ですね。かなり大きいと思います。
ドクタードクター
そうだね。BMIも約17でやせの範囲に入っている。さらに貧血、低アルブミン血症、CRPの上昇がある。下腿の浮腫も低アルブミン血症で説明がつく。画像と腹水細胞診からは何が言える?
医学生医学生
膵体部に腫瘍があって、腹水から腺癌細胞が出ているので、膵癌の腹膜播種ですね。消化器内科の実習で、膵体尾部癌は黄疸が出にくくて見つかるのが遅いと教わりました。
ドクタードクター
その通り。膵頭部と違って胆管を圧迫しにくいから、発見時には進行していることが多い。腹膜播種は遠隔転移だからStage IVだ。腰背部痛も、後腹膜の神経叢への浸潤で説明できる。では、この患者の全体像に当てはまる言葉は何だろう。
医学生医学生
進行がんに体重減少、食欲低下、筋力低下がそろっているので、悪液質でしょうか。
ドクタードクター
正解。悪液質は、がんなどの基礎疾患に伴って起こる複合的な代謝異常の症候群で、骨格筋量の減少が中心になる。TNF-αやIL-6などの炎症性サイトカインによって食欲が落ちるうえに、筋蛋白や脂肪の分解が進むんだ。
医学生医学生
ただの栄養不足とは違うということですか。
ドクタードクター
そこが大事なポイント。飢餓なら栄養を補えば戻るけど、悪液質は通常の栄養補給だけでは十分に回復しない。炎症を反映してCRPが上がり、肝臓でのアルブミン合成が落ち、慢性炎症に伴う貧血も起こる。代表的な診断基準では、基礎疾患があって12か月以内に5%以上の体重減少があり、筋力低下、疲労、食欲不振、除脂肪量の低下、検査値異常のうち3つ以上を満たすものとされている。この患者はほぼすべてを満たしているね。
医学生医学生
でも筋力低下があるなら、多発性筋炎も考えたくなります。悪性腫瘍に合併することがあるって膠原病の講義で習いましたし。
ドクタードクター
いい着眼点だ。確かに筋炎は悪性腫瘍を合併することがある。ただ、多発性筋炎なら近位筋優位の筋力低下に加えて、CKなどの筋原性酵素が上がり、筋痛を伴うことが多い。この患者はCKが正常で筋肉痛もないから、筋炎は否定的だ。
医学生医学生
神経の病気ではないことも確認が必要ですよね。OSCEで腱反射と振動覚の診察を練習しました。
ドクタードクター
まさにそれが役に立つ場面。多発ニューロパチーなら手袋・靴下型の感覚障害、腱反射や振動覚の低下が出てくる。異常感覚がなく、腱反射も振動覚も正常だから、末梢神経障害は考えにくい。
医学生医学生
廃用症候群はどうでしょう。高齢者で筋力が落ちていると、つい疑ってしまいます。
ドクタードクター
廃用は長期臥床や活動量の低下で起こるものだけど、この方は1か月前まで家事をこなし、毎日散歩もしていた。不動の期間がないから、主因とは考えにくい。慢性疲労症候群も、疲労を説明できる身体疾患や精神疾患がないことが前提で、6か月以上続く疲労が条件。進行膵癌という明らかな原因があるから当てはまらない。
医学生医学生
筋はCK、神経は反射と感覚、廃用は生活歴、慢性疲労症候群は原因疾患の有無、とそれぞれ否定の根拠があるんですね。
ドクタードクター
その整理で完璧だ。発展知識として、悪液質はがん以外にも慢性心不全、COPD、慢性腎臓病、関節リウマチなどでも起こることを覚えておこう。がん悪液質の国際的なコンセンサスでは、前悪液質、悪液質、不応性悪液質という段階で捉える考え方がある。
医学生医学生
段階に分けるのは、どの時期に介入するかを考えるためですか。
ドクタードクター
そう考えてよいと思う。早い段階で栄養療法や運動、症状緩和を組み合わせるほうが効果を期待しやすい一方、不応性の段階では無理な栄養投与より苦痛を和らげることを優先する場面も出てくる。臨床では体重やBMIの推移を定期的に記録して、悪液質の兆しを早めに拾うことが大切だよ。

まとめ

悪液質は、がんなどの基礎疾患に伴い、炎症性サイトカインを介して食欲低下と筋蛋白・脂肪の分解が進む複合的な代謝異常症候群で、骨格筋量の減少を中心とし、通常の栄養補給だけでは十分に回復しないのが特徴です。基礎疾患のもとでの5%以上の体重減少に、筋力低下、疲労、食欲不振、除脂肪量の低下、CRP上昇・貧血・低アルブミン血症といった検査値異常が加われば強く疑います。筋力低下の鑑別では、CK正常と筋痛の欠如で筋炎を、腱反射・振動覚正常で多発ニューロパチーを、活動歴で廃用症候群を、明らかな原因疾患の存在で慢性疲労症候群を否定します。膵体尾部癌は黄疸が出にくく進行して見つかることが多く、悪液質を伴いやすい代表的ながんです。悪液質を早期に認識して段階に応じた介入を考えることは、がん診療や緩和ケアの質を高めるうえで重要です。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・71歳女性。食欲が落ち、6か月で体重が7 kg減った。もとの体重は約49 kgと考えられるので、減少率は7÷49≒14%であり、6か月で5%を大きく超える明らかな体重減少である。現在のBMI(体格指数)は42÷1.56²≒17.3 kg/m²で、やせ(18.5未満)に当たる。 ・易疲労感が強く日課の散歩もできなくなり、下肢筋力は徒手筋力テスト(MMT)4(抵抗を加えるとやや弱い)に低下し、片足立ちも3秒保持できない。筋肉量と身体機能の低下がうかがえる。 ・Hb 10.8 g/dLの貧血、総蛋白5.4 g/dL・アルブミン2.6 g/dLの低蛋白・低アルブミン血症、CRP 3.6 mg/dLの炎症反応がある。下腿浮腫は低アルブミン血症によると考えられる。 ・CK 62 IU/Lは正常で、筋肉痛・関節痛・異常感覚はなく、腱反射と振動覚も正常である。筋そのものの疾患や末梢神経の障害を示す所見はない。 ・腹部造影CTで膵体部に約5 cmの腫瘍と、その尾側の主膵管拡張があり、腹水がある。腹水細胞診はクラスⅤ(悪性)の腺癌である。

診断

膵体部癌が腹膜に播種し、がん性腹水を生じた状態であり、遠隔転移のある進行膵癌(Stage Ⅳ)である。腰背部痛は、膵体部癌が後腹膜の神経叢に浸潤したことによる痛みとして説明できる。

設問への考え方

進行がんがあり、そのうえで(1)大きな体重減少、(2)食欲低下、(3)疲労感と筋力低下、(4)貧血・低アルブミン血症・CRP上昇といった代謝・炎症の異常がそろっている。これはがん悪液質の特徴そのものである。筋力低下や疲労感については、CK正常で筋炎は否定的、神経学的所見が正常で末梢神経障害も否定的であり、長期臥床がなく廃用でもない。原因となるがんがはっきりしているので、原因不明の疲労を前提とする慢性疲労症候群も当てはまらない。

選択肢考察

  1. ○a.  悪液質

    悪液質は、がんなどの基礎疾患に伴って起こる複合的な代謝異常の症候群で、骨格筋量の減少(脂肪量の減少を伴うこともある)を特徴とし、通常の栄養補給だけでは完全には元に戻らない。代表的な診断基準では、基礎疾患のある患者で12か月以内に5%以上の体重減少があり、筋力低下、疲労、食欲不振、除脂肪量の低下、検査値異常(CRP上昇、Hb 12 g/dL未満、アルブミン3.2 g/dL未満)のうち3つ以上を満たすものとされる。がん悪液質の国際的なコンセンサスでも、6か月で5%を超える体重減少が目安の一つとされる。本例は腹膜播種のある膵癌があり、6か月で約14%の体重減少、食欲低下、疲労、下肢筋力低下、貧血、低アルブミン血症、CRP上昇がそろっており、悪液質に当てはまる。

  2. ×b.  多発性筋炎

    多発性筋炎は自己免疫により骨格筋に炎症が起こる疾患で、主に体幹に近い筋(近位筋)の左右対称な筋力低下を示し、筋痛を伴うことが多い。検査ではCKなどの筋原性酵素が上昇する。本例はCKが正常範囲で、筋肉痛もない。筋炎は悪性腫瘍を合併することがあるが、本例の筋力低下は筋炎ではなく、悪液質による筋量の減少で説明できる。

  3. ×c.  廃用症候群

    廃用症候群は、長い間の臥床や活動量の低下によって筋萎縮、関節拘縮、骨粗鬆症、心肺機能の低下、起立性低血圧などが起こる状態である。本例は1か月前まで家事をこなし、毎日散歩もしていた。長い臥床や不動の期間はなく、筋力低下や体重減少の主因を廃用とは考えにくい。

  4. ×d.  慢性疲労症候群

    慢性疲労症候群(筋痛性脳脊髄炎とも呼ばれる)は、休んでも回復しない強い疲労が6か月以上続き、生活に大きな支障をきたすもので、その疲労を説明できる身体疾患や精神疾患がないことが前提となる。本例は疲労の原因として進行膵癌があり、疲労を自覚したのも約1か月前からである。したがって当てはまらない。

  5. ×e.  多発ニューロパチー

    多発ニューロパチーは複数の末梢神経が障害される病態で、典型的には四肢の末端(手袋・靴下型)のしびれなどの感覚障害、遠位の筋力低下、腱反射の低下や消失、振動覚の低下を示す。本例は異常感覚がなく、腱反射と振動覚も正常であり、末梢神経障害を示す所見はない。

悪液質(カヘキシア)とは

・がん、慢性心不全、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、慢性腎臓病、関節リウマチ、AIDSなどの慢性疾患に伴って起こる、複合的な代謝異常の症候群である。 ・TNF-α、IL-1、IL-6などの炎症性サイトカインや、腫瘍が出す物質によって、食欲が落ちて栄養摂取が減るのに加え、筋蛋白の分解と脂肪の分解が進む。 ・単なる飢餓(栄養不足)と違い、骨格筋の減少が中心で、栄養を補うだけでは十分に回復しない。 ・炎症を反映してCRPが上昇し、肝臓でのアルブミン合成が低下するため、低アルブミン血症となる。また慢性炎症に伴う貧血がみられる。

診断基準の例

・基礎疾患のある患者で、12か月以内に5%以上の体重減少(あるいはBMI 20未満)があり、次の5項目のうち3項目以上を満たす:筋力低下、疲労、食欲不振、除脂肪量の低下、検査値異常(CRP上昇、Hb 12 g/dL未満、アルブミン3.2 g/dL未満)。 ・がん悪液質の国際的なコンセンサスでは、6か月で5%を超える体重減少、またはBMI 20未満で2%を超える体重減少、またはサルコペニアがあり2%を超える体重減少、のいずれかを目安とし、前悪液質・悪液質・不応性悪液質の段階に分けて考える。

膵体部・膵尾部癌の特徴

・膵頭部癌と違い、胆管が圧迫されにくいため閉塞性黄疸が出にくく、見つかったときにはすでに進行していることが多い。 ・腰背部痛は、後腹膜の神経叢への浸潤によることが多い。 ・腹膜播種があると遠隔転移(M1)となり、Stage Ⅳに分類される。

鑑別のポイント

・筋炎:CK上昇、筋痛 ・末梢神経障害:感覚障害、腱反射低下、振動覚低下 ・廃用:長期臥床などによる活動低下 ・慢性疲労症候群:説明できる器質的疾患がないこと

POINT

・悪液質=基礎疾患に伴う体重減少(特に骨格筋量の減少)を主体とする代謝異常症候群で、栄養を補うだけでは十分に回復しない ・目安は12か月で5%以上の体重減少+筋力低下・疲労・食欲不振・除脂肪量の低下・検査値異常(CRP上昇、貧血、低アルブミン血症) ・CK正常で筋炎を、神経所見正常でニューロパチーを否定する ・原因疾患が明らかなら慢性疲労症候群ではない

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。