StudyMed医師国家試験

アトピーの顔に一気に広がる水疱―Kaposi水痘様発疹症と単純ヘルペスウイルス

第107回医師国家試験 I問題 第45問

国試問題にチャレンジ

第107回 I問題 第45問

33歳の男性。発熱と顔面の皮疹とを主訴に来院した。幼少期からアトピー性皮膚炎があり,治療を受けていた。2日前から38℃台の発熱,顔面の紅斑,びらん及び小水疱が出現している。顔面の写真(A)と水疱内容のTzanck試験のMay-Giemsa染色標本(B)とを別に示す。  原因として最も考えられるのはどれか。

第107回 I問題 第45問の問題画像
  1. a.EBウイルス
  2. b.サイトメガロウイルス
  3. c.単純ヘルペスウイルス
  4. d.水痘・帯状疱疹ウイルス
  5. e.ヒトパピローマウイルス

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、アトピー性皮膚炎のある成人に、発熱とともに顔面の水疱・びらんが急に現れたという問題だ。着眼点は2つ。背景にある皮膚疾患と、Tzanck試験の所見がどのウイルス群を示しているか。まずは顔面の写真から、どんな皮疹か言葉にしてみよう。
医学生医学生
顔の広い範囲に小さな水疱がたくさん集まっていて、びらんやかさぶたも混じっています。水疱の真ん中が少しへこんでいるように見えます。
ドクタードクター
よく観察できているね。中心がくぼんだ、いわゆる中心臍窩を伴う小水疱が集簇して多発し、びらんや痂皮に移行している。これはヘルペス属ウイルスによる水疱の特徴的な形だ。では、Tzanck試験の標本はどう読む?
医学生医学生
May-Giemsa染色で、核がいくつもある大きな細胞が見えます。多核巨細胞ですね。
ドクタードクター
正解。Tzanck試験は水疱の底をこすって塗抹し染色する簡便な検査で、ウイルスに感染して変性・融合した表皮角化細胞が多核巨細胞として見える。これが見えればヘルペス属ウイルス、つまり単純ヘルペスウイルスか水痘・帯状疱疹ウイルスの感染を考える。
医学生医学生
じゃあ、多核巨細胞が出ているので、どちらかは標本でわかるんですか。
ドクタードクター
そこが大事な落とし穴。Tzanck試験の多核巨細胞はHSVでもVZVでも同じようにみられ、この検査だけでは両者を区別できないんだ。区別には臨床像、つまり背景疾患と皮疹の分布が決め手になる。
医学生医学生
アトピー性皮膚炎があって、顔に集まって広がっているというのがポイントでしょうか。
ドクタードクター
その通り。アトピー性皮膚炎の皮膚はバリア機能が低下し、局所の免疫応答も偏っているので、感染が広がりやすい。そこに主にHSV-1が広範に感染・播種した状態をKaposi水痘様発疹症という。発熱や所属リンパ節腫脹を伴い、顔面・頸部・上半身の湿疹病変部を中心に小水疱が一様に多発するのが典型だ。だから原因は単純ヘルペスウイルスになる。
医学生医学生
皮膚科の講義で名前は聞きましたが、Kaposi肉腫と混同しそうで不安でした。
ドクタードクター
よくある混同だね。Kaposi肉腫はHHV-8による血管性の腫瘍で、まったく別の疾患だ。どちらもKaposiという同じ医師の名前がついているだけ、と割り切って覚えておこう。では、水痘・帯状疱疹ウイルスはどうして違うと言えるかな。
医学生医学生
水痘なら全身にばらばらに皮疹が出て、新しいのと古いのが混ざっている。帯状疱疹なら片側の神経の領域に帯状に並ぶはずです。
ドクタードクター
完璧。今回のように、アトピーの病変部に一致して顔面に集簇性に多発するパターンは、どちらにも合わない。標本ではなく分布で否定する、というのが正しい考え方だよ。EBウイルスについては?
医学生医学生
EBウイルスもヘルペスウイルスの仲間ですよね。伝染性単核球症の原因だったと思います。
ドクタードクター
そう。発熱、咽頭炎、頸部リンパ節腫脹、異型リンパ球増加、肝脾腫が典型で、ほかにBurkittリンパ腫や上咽頭癌とも関係する。同じヘルペス科でも、皮膚に水疱を多発させて多核巨細胞が出るような病像はとらない。サイトメガロウイルスはどうだろう。
医学生医学生
CBTの勉強で、フクロウの目のような核内封入体を覚えました。移植後やHIVの患者さんで問題になるウイルスですよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。CMVは主に免疫不全者で網膜炎・肺炎・腸炎を起こし、先天感染では小頭症や難聴の原因になる。アトピーのある若い成人の顔に水疱が多発する病像とは合わない。最後のヒトパピローマウイルスは、いぼの原因だ。尋常性疣贅や尖圭コンジローマ、高リスク型は子宮頸癌に関わるけれど、発熱を伴う急性の水疱は作らない。
医学生医学生
ヘルペス属の多核巨細胞でHSVかVZVに絞り、アトピーを背景とした顔面の集簇性分布からHSVによるKaposi水痘様発疹症、という流れですね。
ドクタードクター
その通り。確定にはPCR法や蛍光抗体法、イムノクロマト法でウイルス抗原や遺伝子を検出する。治療はアシクロビルやバラシクロビルなどの抗ウイルス薬の全身投与で、重症なら入院してアシクロビルを点滴静注する。
医学生医学生
アトピーの治療で塗っているステロイドはどうしますか。
ドクタードクター
いい質問だ。病変部のステロイド外用は一時中止するのが原則。ステロイドやタクロリムス外用部位、アトピーのコントロール不良、口唇ヘルペスのある人との接触などが誘因になるんだ。合併症として、黄色ブドウ球菌などの二次感染、眼の周りに病変があれば角膜ヘルペス、まれに脳炎や全身播種もある。眼の近くに水疱があるときは眼科に相談することを忘れないでほしい。
医学生医学生
アトピーの悪化だと思ってステロイドを強くしたら、かえって広がってしまいそうですね。
ドクタードクター
まさにそれが臨床で一番怖いパターンだ。アトピー患者さんで、急に発熱を伴って小さな水疱やびらんが広がったら、湿疹の悪化と決めつけずにこの病気を疑う習慣をつけよう。

まとめ

アトピー性皮膚炎を背景に、発熱を伴って顔面などに中心臍窩をもつ小水疱・びらんが集簇・多発した場合は、主に単純ヘルペスウイルス1型が広範に感染したKaposi水痘様発疹症を考えます。Tzanck試験の多核巨細胞はヘルペス属ウイルス感染を示しますが、単純ヘルペスウイルスと水痘・帯状疱疹ウイルスの区別はできないため、背景疾患や皮疹の分布といった臨床像、さらにPCR法や抗原検査で判断します。治療は抗ウイルス薬の全身投与で、病変部のステロイド外用は中止し、二次感染や角膜ヘルペスにも注意が必要です。名前の似たKaposi肉腫(HHV-8)とは別疾患である点も押さえておきましょう。アトピー患者の急な水疱・びらんを湿疹の悪化と決めつけず本症を疑えることは、皮膚科に限らずプライマリケアでも重要な判断力です。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・33歳男性。幼少期からアトピー性皮膚炎がある。→ 皮膚のバリア機能が低下しており、局所の免疫応答にも偏りがあるため、細菌・真菌・ウイルスの皮膚感染症を起こしやすい。 ・2日前から38℃台の発熱。→ 全身症状を伴う急性の感染症。 ・顔面に紅斑、びらん、小水疱が出現。写真(A)では顔面の広い範囲に小水疱、中心がくぼんだ(臍窩を伴う)水疱、びらん、痂皮が集簇・多発している。 ・Tzanck試験(水疱底をこすり取った細胞をMay-Giemsa染色で観察する検査)(B)で、多核巨細胞(ウイルスに感染して変性・融合した表皮角化細胞)を認める。→ ヘルペス属ウイルス(単純ヘルペスウイルスまたは水痘・帯状疱疹ウイルス)の感染を示す。

診断

アトピー性皮膚炎の病変部を中心に、発熱を伴って小水疱・びらんが急速に広範囲に拡大し、Tzanck試験で多核巨細胞が陽性であることから、Kaposi水痘様発疹症と診断する。本症は、主に単純ヘルペスウイルス(HSV、多くは1型)が、アトピー性皮膚炎などで障害された皮膚に広範に感染・播種した状態である。

鑑別の考え方

Tzanck試験の多核巨細胞はHSV感染と水痘・帯状疱疹ウイルス(VZV)感染の両方でみられ、この検査だけでは両者を区別できない。区別には臨床像が重要で、アトピー性皮膚炎を背景に既存の皮疹部(特に顔面・頸部・上半身)へ一様な小水疱・びらんが集簇性に多発していることは、HSVによるKaposi水痘様発疹症に典型的である。VZVであれば、水痘では全身に新旧の皮疹が混在して散在し、帯状疱疹では片側の神経支配領域に帯状に分布する。確定には蛍光抗体法やPCR法によるウイルス抗原・遺伝子の検出を行う。

選択肢考察

  1. ×a.  EBウイルス

    誤り。Epstein-Barr(EB)ウイルスはヘルペスウイルス科に属するが、主な疾患は伝染性単核球症(発熱・咽頭炎・頸部リンパ節腫脹・異型リンパ球増加・肝脾腫)であり、ほかにBurkittリンパ腫、上咽頭癌、蚊刺過敏症などとの関連がある。アトピー性皮膚炎を背景に水疱・びらんが多発し、Tzanck試験で多核巨細胞を認める病像はきたさない。

  2. ×b.  サイトメガロウイルス

    誤り。サイトメガロウイルス(CMV)は主に免疫不全者(臓器移植後、HIV感染症など)で網膜炎、肺炎、腸炎などを起こし、先天感染では小頭症や難聴の原因となる。病理組織では核内封入体を持つ巨細胞(フクロウの目様)が特徴で、診断には血液中のCMV抗原(アンチゲネミア)検査やPCRが用いられる。健常成人のアトピー性皮膚炎に合併して顔面に水疱が多発する病像とは合わない。

  3. ○c.  単純ヘルペスウイルス

    正解。単純ヘルペスウイルス(主にHSV-1)がアトピー性皮膚炎などのバリア障害のある皮膚に広範に感染したものがKaposi水痘様発疹症である。発熱などの全身症状と所属リンパ節腫脹を伴い、既存の湿疹病変上に中心臍窩を持つ小水疱が集簇・多発し、速やかにびらん・痂皮となる。Tzanck試験での多核巨細胞はヘルペスウイルス感染を示す所見であり、臨床像と合わせて本症と判断できる。治療はアシクロビルやバラシクロビルなどの抗ウイルス薬を全身投与し、重症例では入院のうえ点滴静注する。

  4. ×d.  水痘・帯状疱疹ウイルス

    誤り。VZV感染でもTzanck試験で多核巨細胞がみられるため、染色標本のみではHSVと区別できない。しかし臨床像が異なる。水痘は小児に多く、紅斑→丘疹→水疱→痂皮と進行する皮疹が体幹から全身に散在し、新旧の皮疹が混在するのが特徴である。帯状疱疹は神経節に潜伏したVZVの再活性化で、片側の神経支配領域に沿って痛みを伴う紅斑・小水疱が帯状に並ぶ。アトピー性皮膚炎の病変部に一致して顔面に集簇性に多発する本例の分布とは合わない。

  5. ×e.  ヒトパピローマウイルス

    誤り。ヒトパピローマウイルス(HPV)は表皮角化細胞の増殖をきたし、尋常性疣贅、扁平疣贅、尖圭コンジローマなどのいぼ(疣贅)を生じる。高リスク型(16型、18型など)は子宮頸癌などの原因となる。発熱を伴って水疱・びらんが急速に多発する病像はとらず、Tzanck試験で多核巨細胞もみられない。

Kaposi水痘様発疹症

・定義:既存の皮膚疾患(アトピー性皮膚炎が最多。ほかにDarier病、天疱瘡、熱傷など)の病変部に、主にHSV-1が広範に感染・播種した状態。英語ではeczema herpeticumとも呼ばれる。 ・誘因:アトピー性皮膚炎のコントロール不良、ステロイド外用薬やタクロリムス外用薬の使用部位、口唇ヘルペスとの接触など。 ・症状:発熱・倦怠感、所属リンパ節腫脹。顔面・頸部・上半身に好発し、中心臍窩を伴う小水疱・膿疱が集簇して多発し、びらん・痂皮へと進む。 ・合併症:黄色ブドウ球菌などによる二次感染、角膜ヘルペス(眼の周囲に病変がある場合は眼科受診が必要)、まれに脳炎や全身播種。 ・治療:抗ウイルス薬(アシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル)の全身投与。重症例は入院しアシクロビルを点滴静注する。病変部のステロイド外用は一時中止する。

Tzanck試験

水疱の底をこすって塗抹し、Giemsa染色(May-Giemsa染色)などで観察する。ヘルペス属ウイルス(HSV、VZV)の感染では、ウイルス性巨細胞(多核巨細胞)や、棘融解によって遊離した風船様の変性細胞がみられる。迅速・簡便だが、HSVとVZVの区別はできないため、必要に応じて蛍光抗体法やPCR法、イムノクロマト法による抗原検出で確定する。なお、尋常性天疱瘡でもTzanck試験で棘融解細胞(Tzanck細胞)がみられるが、これはウイルス性巨細胞とは異なる。

ヒトヘルペスウイルスと主な疾患

・HSV-1:口唇ヘルペス、歯肉口内炎、角膜ヘルペス、ヘルペス脳炎、Kaposi水痘様発疹症 ・HSV-2:性器ヘルペス、新生児ヘルペス ・VZV(HHV-3):水痘、帯状疱疹 ・EBV(HHV-4):伝染性単核球症、Burkittリンパ腫、上咽頭癌 ・CMV(HHV-5):先天性CMV感染症、免疫不全者の網膜炎・肺炎・腸炎 ・HHV-6、HHV-7:突発性発疹 ・HHV-8:Kaposi肉腫(Kaposi水痘様発疹症とは名前が似ているが別の疾患である)

POINT

・アトピー性皮膚炎+発熱+顔面などに集簇する中心臍窩を伴う小水疱・びらん → Kaposi水痘様発疹症。原因は主にHSV-1。 ・Tzanck試験の多核巨細胞はHSVとVZVのいずれでもみられ、両者の区別は臨床像やPCR・抗原検査で行う。 ・治療は抗ウイルス薬の全身投与。病変部のステロイド外用は中止する。 ・Kaposi肉腫(HHV-8)と混同しない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。