StudyMed医師国家試験

しゃっくりと首振りは何のサイン?―生後8日に現れた遅発型新生児低カルシウム血症

第107回医師国家試験 A問題 第27問

国試問題にチャレンジ

第107回 A問題 第27問

生後8日の新生児。異常な動きを心配した母親に連れられて来院した。在胎38週1日2,750 gで出生した。生後特に異常なく退院した。生後6日からしゃっくりが出現した。生後7日には両手を挙げて首を振るような動作が数回みられ,目や口を見開き,びっくりするような表情がみられた。生後8日にも首を振る動作がみられ,四肢の振戦もみられるようになったため受診した。意識は清明。咽頭に異常を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。四肢に振戦を認める。血液所見:赤血球518万,Hb 18.6 g/dL,Ht 51%,白血球15,300,血小板21万。血液生化学所見:血糖50 mg/dL,総蛋白6.3 g/dL,アルブミン4.0 g/dL,尿素窒素10 mg/dL,クレアチニン0.3 mg/dL,総ビリルビン15.2 mg/dL,直接ビリルビン0.3 mg/dL,AST 42 IU/L,ALT 17 IU/L,Na 131 mEq/L,K 3.2 mEq/L,Cl 97 mEq/L,Ca 6.2 mg/dL。CRP 0.1 mg/dL。  対応として最も適切なのはどれか。

  1. a.5%ブドウ糖液の静注
  2. b.塩化カリウムの急速静注
  3. c.塩化ナトリウムの静注
  4. d.グルコン酸カルシウムの静注
  5. e.光線療法

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、新生児の「異常な動き」をどう解釈し、何を補正すべきかを考える問題だ。ポイントは2つ。症状をけいれんや神経筋の過剰興奮として捉えられるかどうか、そして並んでいる異常値のうち、どれが本当に症状を説明できるかを見極めることだ。まず、この動きをどう捉えるかな。
医学生医学生
首を振ったり目を見開いたり……正直、新生児ならよくある動きのようにも見えてしまいます。
ドクタードクター
そう感じるのは自然だよ。新生児のけいれんは、年長児のような全身の強直間代発作になることが少なく、目を見開く、凝視する、口をもぐもぐさせる、四肢を自転車こぎのように動かす、無呼吸といった「微細発作」の形で現れやすい。さらに、刺激で四肢がふるえる振戦(ジッタリネス)やしゃっくりも、神経筋の興奮性が高まっているサインになりうるんだ。
医学生医学生
NICUの実習で、新生児のけいれんは見逃されやすいから目や口の動きをよく観察するように、と教わりました。そうなると次は原因検索ですね。
ドクタードクター
その通り。新生児けいれんの原因には、低酸素性虚血性脳症、頭蓋内出血、髄膜炎などの感染症、低血糖、低Ca血症、低Mg血症、低Na血症、ビリルビン脳症などがある。今回は仮死がなく、生後数日たってからの発症で意識も清明、炎症反応もほぼない。だから脳の器質的な障害や感染より、代謝性の原因をまず検査値から探すことになる。どの値が気になる?
医学生医学生
異常値が多くて迷います。ビリルビンも高いし、NaもKも低め、血糖も50と低めに見えます。
ドクタードクター
そこがこの問題の仕掛けなんだ。一つずつ「その程度で症状を説明できるか」を考えよう。まずカルシウムはどうかな。
医学生医学生
6.2 mg/dLはかなり低いです。でも、アルブミンが低いと総Caが見かけ上低く出るんでしたよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。Caの約半分はアルブミンと結合しているから、低アルブミン血症では偽性の低Ca血症になる。でも今回はアルブミンが保たれているので、本当にCaが低い。正期産児ではおおむね8 mg/dL未満が低Ca血症の目安だから、明らかな低下だ。低Ca血症では振戦、テタニー、けいれんのほか、喉頭けいれんによる喘鳴や無呼吸、心電図のQT延長がみられることもある。
医学生医学生
症状が出始めたのが生後6日ごろなので、早発型と遅発型でいえば遅発型でしょうか。
ドクタードクター
正解。早発型は生後72時間以内で、母体からのCa供給が途絶えたのに副甲状腺の反応が追いつかないことで起こり、早産児や糖尿病母体児、仮死児に多い。遅発型は生後5〜10日ごろで、リンの多い人工乳による高リン血症、一過性の副甲状腺機能低下、母体のビタミンD欠乏、低Mg血症などが原因になる。
医学生医学生
では対応としては、グルコン酸カルシウムの静注ですね。
ドクタードクター
そう、症状を伴う低Ca血症ではすぐにCaを補う。8.5%グルコン酸カルシウムを希釈し、心電図モニターで徐脈や不整脈がないか確認しながら、数分以上かけてゆっくり静注する。急速に入れると徐脈や心停止の危険があり、血管外に漏れると皮膚壊死を起こすから注意が必要だ。では他の選択肢も確認しよう。ブドウ糖液はどうかな。
医学生医学生
血糖50は低めに見えたので、ブドウ糖の投与も悪くないかと思ってしまいました。
ドクタードクター
新生児低血糖の治療の目安は施設によって幅があるけれど、おおむね40〜50 mg/dL未満とされる。今回の値はけいれんを説明できるほどの低血糖ではないし、ブドウ糖を入れても原因の低Ca血症は改善しない。なお、新生児の低血糖を補正するときは10%ブドウ糖液がよく使われる。
医学生医学生
NaやKの補正はどうでしょう。どちらも基準値より低いですよね。
ドクタードクター
低Na血症でけいれんが起こるのは、一般に120 mEq/L前後以下の高度な低下や急激な低下のとき。今回は軽度の低下にすぎない。Kも軽度の低値で、振戦の原因とは考えにくい。そして何より、塩化カリウムの急速静注はどんな状況でも絶対に行ってはいけない。血清Kが急上昇して心室細動や心停止を招くからだ。Kを静脈から補うときは、必ず希釈して濃度と速度を制限した点滴で行う。
医学生医学生
薬理学の講義で、KClのワンショット静注は禁忌と何度も強調されていました。光線療法はどうですか。ビリルビン15はかなり高く感じます。
ドクタードクター
ほぼすべてが間接型だけれど、正期産で2,500 g以上の児の生後8日という条件では、光線療法の開始基準には達していない。筋緊張低下や後弓反張のようなビリルビン脳症を思わせる所見もないから、症状の原因とは考えにくいね。
医学生医学生
異常値を全部直そうとするのではなく、症状を説明できる異常を見抜くことが大切なんですね。
ドクタードクター
まさにそれが臨床の考え方だ。発展として、急性期の補正後はCaの持続投与や経口補充に移り、Mg、リン、PTH、ビタミンDを調べて原因を探る。低Mg血症を合併していると、Mgを補わない限りCaが上がりにくい点は要注意だ。高リン負荷が関わっていれば、母乳や低リンのミルクに変更する。
医学生医学生
低Ca血症が続いたり繰り返したりする場合は、別の病気も考えるべきでしょうか。
ドクタードクター
いい質問だね。その場合は22q11.2欠失症候群のような先天性の副甲状腺機能低下症も鑑別に挙げる。胸腺低形成や先天性心疾患を伴うことがあり、新生児期の低Ca血症が診断のきっかけになることもある。新生児がけいれんや振戦を起こしたら、まず血糖、Ca、Mg、Naを確認する、と覚えておこう。

まとめ

新生児のけいれんは全身性の発作になりにくく、目を見開く、首を振る、口を動かす、無呼吸といった微細発作や、振戦・しゃっくりとして現れやすいため、見逃さない観察が重要です。原因検索では血糖、Ca、Mg、Naを必ず確認し、アルブミンが保たれたうえで血清Caが著明に低ければ真の低Ca血症と判断します。生後5〜10日ごろに発症する遅発型は、高リン負荷、一過性の副甲状腺機能低下、母体のビタミンD欠乏、低Mg血症などが原因となり、症候性であればグルコン酸カルシウムを心電図モニター下でゆっくり静注します。軽度のNa・K低下や生理的範囲のビリルビン上昇に引きずられず、症状を説明できる異常を見極めることが大切で、塩化カリウムの急速静注は致死的不整脈を招くため決して行ってはなりません。補正後は低Mg血症の合併や先天性副甲状腺機能低下症の可能性まで視野に入れることで、新生児の電解質異常に対する系統的な考え方が身につきます。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・生後8日の新生児。在胎38週1日、2,750 gで出生した正期産児で、出生後の経過に問題はなく退院している(仮死や早期の合併症はない)。 ・生後6日からしゃっくりが出現し、生後7日には両手を挙げて首を振る動作、目や口を見開いて驚いたような表情がみられた。生後8日には首振りに加えて四肢の振戦が出現した。 ・意識は清明で、心肺・腹部に異常はない。 ・血液:Hb 18.6 g/dL、Ht 51%は新生児として正常範囲で、多血症(静脈血Ht 65%以上)はない。白血球15,300も新生児期の範囲内で、CRP 0.1 mg/dLと炎症所見はない。 ・生化学:血清Ca 6.2 mg/dLと著明に低い。一方、アルブミン4.0 g/dLは保たれており、アルブミン低下による見かけの低Ca(偽性低Ca血症)ではない。血糖50 mg/dL、Na 131 mEq/L、K 3.2 mEq/L、総ビリルビン15.2 mg/dL(ほぼすべて間接型)は、いずれも本例の症状を説明するほどの異常ではない。

診断へのプロセス

新生児のけいれんは、年長児のような全身の強直間代発作をとることが少なく、目を見開く・凝視する、口をもぐもぐさせる、四肢を自転車こぎのように動かす、無呼吸などの「微細発作」の形で現れやすい。また、刺激に対して四肢がふるえる振戦(ジッタリネス)は、神経筋の興奮性が高まった状態でみられる。本例のしゃっくり、首振り、驚いたような表情、四肢の振戦は、けいれん発作ないし神経筋の過剰興奮を示す症状と考えられる。 新生児けいれん・振戦の原因としては、低酸素性虚血性脳症、頭蓋内出血、髄膜炎などの感染症、低血糖、低Ca血症、低Mg血症、低Na血症、ビリルビン脳症、薬物離脱などを検討する。本例は仮死がなく、生後数日たってからの発症で意識も清明なため低酸素性虚血性脳症や頭蓋内出血は考えにくく、炎症所見もない。検査値で明らかな異常を示すのは血清Ca 6.2 mg/dLのみであり、低Ca血症による神経筋興奮性の亢進(テタニー・けいれん)と診断できる。 新生児の低Ca血症は、生後72時間以内に起こる早発型と、生後5〜10日ごろに起こる遅発型に分けられる。本例は生後6日ごろから症状が出ており、遅発型にあたる。

設問の考え方

症候性の低Ca血症(けいれん、テタニー、振戦など)では、速やかにカルシウムを補充する必要がある。新生児ではグルコン酸カルシウムを心電図モニター下でゆっくり静注するのが標準的な対応である。

選択肢考察

  1. ×a.  5%ブドウ糖液の静注

    新生児低血糖症では、ブドウ糖の静注(通常は10%ブドウ糖液を用いる)で血糖を補正する。新生児低血糖の治療基準は施設により異なるが、おおむね血糖40〜50 mg/dL未満が目安とされ、本例の血糖50 mg/dLは低血糖によるけいれんを説明する値ではない。明らかな脱水所見もなく、ブドウ糖液の静注では原因である低Ca血症は改善しない。

  2. ×b.  塩化カリウムの急速静注

    塩化カリウムを急速に静注すると、血清K濃度が急激に上昇し、心室細動や心停止などの致死的不整脈を引き起こす。カリウムを静脈から補充する際は必ず希釈し、濃度と投与速度を制限して点滴で投与する。急速静注は、いかなる状況でも行ってはならない。また本例のK 3.2 mEq/Lは軽度の低値にとどまり、けいれんや振戦の原因とは考えにくい。

  3. ×c.  塩化ナトリウムの静注

    低Na血症によるけいれんは、一般に血清Na 120 mEq/L前後以下の高度な低下や急激な低下で起こる。本例のNa 131 mEq/Lは軽度の低下にすぎず、症状の原因ではない。塩化ナトリウムの静注で低Ca血症は改善しない。

  4. ○d.  グルコン酸カルシウムの静注

    本例はアルブミンが保たれているにもかかわらず血清Caが6.2 mg/dLと著明に低く、けいれん・振戦などの症状を伴う遅発型の新生児低Ca血症である。症候性の低Ca血症では、8.5%グルコン酸カルシウムを希釈して、心電図モニターで徐脈や不整脈がないか確認しながら数分〜十数分かけてゆっくり静注する。急速投与は徐脈・心停止の危険があり、血管外に漏れると皮膚壊死を起こすため注意する。急性期の補正後は、カルシウムの維持投与や経口補充を行い、あわせて血清Mg、リン、PTH(副甲状腺ホルモン)、ビタミンDなどを調べて原因を検索する。低Mg血症を合併している場合は、Mgを補わないとCaが改善しにくい。

  5. ×e.  光線療法

    光線療法は、新生児の間接ビリルビン高値に対し、光を当てて皮膚のビリルビンを水溶性の異性体に変え、排泄を促す治療である。本例の総ビリルビン15.2 mg/dL(直接ビリルビン0.3 mg/dL)は、正期産・出生体重2,500 g以上の児の生後8日における光線療法の開始基準には達しておらず、アルブミンも保たれている。意識は清明で、筋緊張低下や後弓反張などビリルビン脳症を思わせる所見もなく、症状の原因とは考えにくい。

新生児低Ca血症

・定義の目安:血清総Ca 7〜8 mg/dL未満(正期産児では8 mg/dL未満)、あるいはイオン化Ca 4 mg/dL(1 mmol/L)前後未満。Caの約半分はアルブミンと結合しているため、低アルブミン血症では総Caが見かけ上低くなる点に注意する(本例はアルブミン正常)。 ・症状:振戦(ジッタリネス)、易刺激性、テタニー、けいれん、喉頭けいれんによる喘鳴、無呼吸など。心電図ではQT延長がみられる。

早発型と遅発型

・早発型(生後72時間以内):出生後に母体からのCa供給が途絶え、副甲状腺の反応が未熟なために起こる。早産児、糖尿病母体児、新生児仮死、子宮内発育不全などで多い。 ・遅発型(生後5〜10日ごろ):リン含量の多い人工乳(特に牛乳)による高リン血症、一過性の副甲状腺機能低下(母体の副甲状腺機能亢進症で胎児の副甲状腺が抑制されている場合を含む)、母体のビタミンD欠乏、低Mg血症などが原因となる。持続・反復する場合は、22q11.2欠失症候群(DiGeorge症候群)などの先天性副甲状腺機能低下症も鑑別する。

治療

・症候性:8.5%グルコン酸カルシウムを心電図モニター下で緩徐に静注し、その後持続投与または経口補充へ移行する。 ・低Mg血症の合併:硫酸マグネシウムを補充する。 ・高リン血症が関与する場合:リン含量の少ない母乳や低リンのミルクに変更する。

新生児けいれんの主な原因(鑑別の整理)

・低酸素性虚血性脳症:最も多い原因。仮死の既往があり、生後24時間以内に発症することが多い。 ・頭蓋内出血:早産児の脳室内出血、正期産児のくも膜下出血など。 ・感染症:髄膜炎、脳炎、敗血症。 ・代謝異常:低血糖、低Ca血症、低Mg血症、低/高Na血症、先天代謝異常症、ビタミンB6依存性けいれん。 ・その他:ビリルビン脳症、薬物離脱症候群、脳形成異常。

POINT

・新生児のけいれんは、目を見開く、首振り、口の動き、無呼吸などの微細発作として現れやすい。振戦やしゃっくりも神経筋の興奮性亢進を示すサインとなる。 ・新生児けいれん・振戦では、血糖、Ca、Mg、Na を必ず確認する。 ・生後5〜10日に発症する低Ca血症は遅発型(高リン負荷、一過性副甲状腺機能低下、母体ビタミンD欠乏、低Mg血症など)。 ・症候性低Ca血症には、グルコン酸カルシウムを心電図モニター下でゆっくり静注する。 ・塩化カリウムの急速静注は致死的不整脈を招くため、絶対に行わない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。