StudyMed医師国家試験

「飲み込めない」から「口が開かない」へ―筋のこわばりが告げる破傷風

第106回医師国家試験 I問題 第54問

国試問題にチャレンジ

第106回 I問題 第54問

61歳の女性。嚥下困難を主訴に来院した。5日前から水を飲み込みにくい感じがあり,徐々に増悪してきた。嚥下困難の原因検索のため入院となった。血液検査,上部消化管内視鏡検査,頸部CT及び胸部CTに異常を認めなかった。入院後4日,患者は口を開けられないと訴えた。身体診察で胸鎖乳突筋の筋緊張亢進を認める。  考えられるのはどれか。

  1. a.破傷風
  2. b.多発性筋炎
  3. c.重症筋無力症
  4. d.多発性硬化症
  5. e.Guillain-Barré症候群

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、原因のはっきりしない嚥下困難に、あとから開口障害が加わってくる症例だ。着眼点は2つ。検査で異常がないことの意味と、症状が「力が入らない」のか「筋がこわばる」のか、という方向性だよ。まず嚥下困難の原因をどう分けて考えるかな。
医学生医学生
器質的な原因と、神経・筋による機能的な原因、それに心理的なものに分けると習いました。
ドクタードクター
その通り。内視鏡と頸部・胸部CTに異常がないから、咽頭や食道の腫瘍・狭窄、縦隔病変による圧迫といった器質的疾患は考えにくい。数日で悪化しているから心理的な原因も合わない。すると神経・筋の機能的な異常が残る。
医学生医学生
神経筋疾患で嚥下障害というと、重症筋無力症をまず思い浮かべました。
ドクタードクター
自然な発想だね。でもここで大事なのが、入院後に出てきた「口を開けられない」という訴えと、胸鎖乳突筋の筋緊張亢進。これは筋力が落ちたのではなく、筋が硬く縮んでしまっている状態なんだ。
医学生医学生
筋力低下ではなく、こわばり…。逆方向の症状ということですね。
ドクタードクター
そう。重症筋無力症は神経筋接合部への自己抗体で、使うほど力が入らなくなる易疲労性の筋力低下を起こす。眼瞼下垂や複視で始まることが多く、夕方に悪くなる日内変動もある。本例には眼症状の記載もないし、何より筋緊張が亢進しているのが筋無力症の方向とは正反対だ。
医学生医学生
多発性筋炎も、咽頭筋が侵されると嚥下困難になりますよね。
ドクタードクター
よく知っているね。ただ多発性筋炎の主症状は左右対称の四肢近位筋の筋力低下で、しゃがみ立ちや頭部挙上が難しくなる。血液検査ではCKなどの筋原性酵素が上がるのが普通だ。血液検査に異常がなく、症状もこわばりだから合わない。
医学生医学生
Guillain-Barré症候群も球麻痺を起こすことがあると、神経内科の実習で教わりました。
ドクタードクター
その通り。ただGuillain-Barréは先行感染の1〜3週後に、下肢から上行する左右対称の弛緩性麻痺と腱反射低下が出る病気だ。弛緩性だから、開口障害や頸部の筋緊張亢進は説明できない。多発性硬化症は中枢神経に脱髄が時間的・空間的に多発し、視神経炎や小脳失調、しびれなどを再発・寛解しながら起こす。若年女性に多く、数日で嚥下困難から開口障害へ進む今回の経過とは違う。
医学生医学生
となると破傷風ですか。でも外傷の記載がないので、少し不安です。
ドクタードクター
そこがこの問題の落とし穴。破傷風菌は土壌に芽胞として広く存在し、小さな刺し傷や擦り傷からでも入る。本人が受傷を覚えていない例も多いんだ。嚥下困難に続いて開口障害、つまり牙関緊急が出て、頸部の筋にこわばりが広がる経過は破傷風の典型だよ。
医学生医学生
微生物学の講義で、テタノスパスミンが抑制性のニューロンに作用すると習いました。
ドクタードクター
そう。毒素は末梢神経を逆行性に運ばれて脊髄・脳幹に達し、抑制性介在ニューロンからのグリシンやGABAの放出を阻害する。運動ニューロンへのブレーキが外れるから、筋が持続的に収縮するわけだ。ちなみにボツリヌス毒素はアセチルコリン放出を抑えて弛緩性麻痺を起こすから、同じクロストリジウム属でも症状は逆になる。
医学生医学生
だから筋力低下ではなく、強直になるんですね。この後はどう進むんですか。
ドクタードクター
口周囲や頸部のこわばり、肩こり様の違和感から始まり、開口障害と痙笑、さらに項部硬直、後弓反張、全身の強直性けいれんへ進む。光や音のわずかな刺激でけいれんが誘発され、呼吸筋や喉頭のけいれんで命に関わる。意識は通常保たれるのもつらいところだ。開口障害から全身けいれんまでの時間、オンセットタイムが48時間以内だと予後不良とされる。
医学生医学生
診断はどうやって確定するんでしょう。
ドクタードクター
特異的な確定検査はなく、臨床症状で診断する。創部から菌が培養されないことも多い。治療は、まだ神経に結合していない毒素を抗破傷風ヒト免疫グロブリンで中和すること、創のデブリドマン、メトロニダゾールなどの抗菌薬、ベンゾジアゼピン系薬などでのけいれん管理、暗く静かな環境、必要なら気管挿管と人工呼吸管理。血圧や脈拍が大きく揺れる自律神経障害にも注意が要る。
医学生医学生
かかったら免疫ができる、というわけではないんですよね。
ドクタードクター
その通り。毒素量がごく微量なので免疫は成立しない。だから回復後に破傷風トキソイドを接種する。日本では予防接種の世代的な事情で、免疫が不十分な中高年以降の発症が多い点も覚えておこう。初期症状は顎関節症や歯科・耳鼻科の病気と間違われやすいから、原因不明の開口障害を見たら必ず破傷風を思い出してほしい。

まとめ

検査で器質的異常のない嚥下困難に開口障害(牙関緊急)と頸部筋の筋緊張亢進が続く経過は、破傷風に典型的です。破傷風菌の毒素テタノスパスミンは抑制性介在ニューロンからのグリシン・GABA放出を阻害し、筋の持続収縮を起こすため、症状は筋力低下ではなく強直として現れます。重症筋無力症、多発性筋炎、Guillain-Barré症候群はいずれも筋力低下が主体で方向が逆であり、多発性硬化症も経過や症候が合いません。外傷の自覚がない例も多く、診断は臨床症状に基づき、抗破傷風ヒト免疫グロブリン、創処置、抗菌薬、けいれん・呼吸・自律神経の管理を早期に行い、回復後にはトキソイド接種が必要です。「力が抜ける」のか「こわばる」のかという視点は、神経筋疾患の鑑別全般に役立つ基本です。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・61歳女性。5日前から水が飲み込みにくくなり、次第に悪化した(亜急性に進行する嚥下困難)。 ・血液検査、上部消化管内視鏡検査、頸部CT、胸部CTに異常がない。 ・入院4日目に「口を開けられない」(開口障害、牙関緊急)が出現した。 ・胸鎖乳突筋の筋緊張亢進(筋の硬さ・こわばり)を認める。

診断へのプロセス

嚥下困難の原因は、①器質的な原因(咽頭・食道の腫瘍や炎症、狭窄、外からの圧迫など)、②機能的な原因(神経・筋疾患による嚥下運動の障害)、③心理的な原因に大きく分けられる。 本例では内視鏡と頸部・胸部CTに異常がなく、咽頭・食道の腫瘍や狭窄、縦隔病変などの器質的疾患は否定的である。血液検査にも異常がなく、炎症や筋酵素の上昇もない。数日の経過で急速に悪化しており、心理的な原因も考えにくい。したがって、神経・筋の機能的な異常を考える。 ここで重要なのは、症状が「筋力低下(麻痺)」ではなく「筋緊張の亢進(こわばり)」である点である。重症筋無力症、多発性筋炎、Guillain-Barré症候群はいずれも筋力低下をきたす疾患で、筋が硬くなって口が開かなくなるという所見とは方向が逆である。 嚥下困難に続いて開口障害が出現し、胸鎖乳突筋など頸部の筋にもこわばりが広がっていく経過は、破傷風に特徴的である。破傷風では、破傷風菌が産生する神経毒素(テタノスパスミン)が抑制性の神経伝達を遮断するため、筋が持続的に収縮する。初期には口周囲や頸部のこわばり、嚥下困難、肩こり様の違和感などで始まり、咬筋の強直による開口障害(牙関緊急)が現れ、やがて全身の強直性けいれんへ進行する。明らかな外傷の記載がなくても、小さな刺し傷や擦り傷から感染することがあり、受傷を自覚していない例も多い。

設問の考え方

原因不明の嚥下困難や開口障害をみたら、破傷風を必ず鑑別に挙げる。初期症状は非特異的で、耳鼻科・歯科疾患や顎関節症と誤られやすいが、発見が遅れると全身けいれんや呼吸筋のけいれんで致命的となりうるため、早期診断が重要である。

選択肢考察

  1. ○a.  破傷風

    破傷風菌(Clostridium tetani)の神経毒素は、脊髄・脳幹の抑制性介在ニューロンからの抑制性伝達物質(グリシン、GABA〈γ-アミノ酪酸〉)の放出を阻害する。その結果、運動ニューロンへのブレーキが外れて骨格筋が持続的に収縮する。典型的には口周囲・頸部のこわばりや嚥下困難に始まり、開口障害(牙関緊急)、顔面筋のけいれんによる痙笑(苦笑したような表情)、項部硬直、さらに全身の強直性けいれんや後弓反張へ進む。意識は通常保たれる。本例の嚥下困難に続く開口障害、胸鎖乳突筋の筋緊張亢進という経過はこれに合致し、画像・血液検査で異常がない点も矛盾しない。

  2. ×b.  多発性筋炎

    多発性筋炎は骨格筋に炎症が起こる自己免疫疾患で、左右対称性の四肢近位筋(上腕・大腿など)の筋力低下が主症状である。階段昇降やしゃがみ立ち、重い物の持ち上げ、臥位からの頭部挙上が困難になり、咽頭筋や食道上部の横紋筋が侵されると構音障害・嚥下困難をきたす。血液検査ではクレアチンキナーゼ(CK)などの筋原性酵素が上昇するのが通常である。本例は血液検査に異常がなく、症状も筋力低下ではなく筋緊張の亢進であるため合わない。

  3. ×c.  重症筋無力症

    重症筋無力症は、神経筋接合部のアセチルコリン受容体などに対する自己抗体により、筋を使うほど力が入らなくなる(易疲労性)筋力低下を生じる疾患である。眼瞼下垂や複視で始まることが多く、構音障害や嚥下困難、四肢の筋力低下もみられ、症状は夕方に悪化する(日内変動)。胸腺腫や胸腺過形成を合併することが多く、胸部CTで胸腺腫が見つかる場合がある。本例では眼症状や易疲労性の記載がなく、胸部CTも正常であり、何より筋緊張が亢進している点が筋無力症の筋力低下と相反する。

  4. ×d.  多発性硬化症

    多発性硬化症は中枢神経(脳・脊髄・視神経)に脱髄病変が時間的・空間的に多発する疾患で、若年成人の女性に多い。視力障害(視神経炎)、複視、小脳失調、四肢の麻痺・しびれ、膀胱直腸障害などを再発・寛解を繰り返しながら生じ、病変は頭部・脊髄MRIで描出される。61歳での初発は典型的でなく、本例のように嚥下困難から開口障害・頸部筋の強直へ数日で進む経過や、ほかの神経症状を欠く点も合わない。

  5. ×e.  Guillain-Barré症候群

    Guillain-Barré症候群は、カンピロバクター腸炎や上気道感染などの先行感染の1〜3週後に、自己免疫機序で末梢神経が障害される急性の多発ニューロパチーである。典型的には下肢から始まり上行する左右対称性の弛緩性筋力低下と、腱反射の低下・消失を示し、脳神経障害として顔面神経麻痺や球麻痺(嚥下障害)を伴うこともある。症状は弛緩性麻痺であり、本例のような筋緊張亢進や開口障害は説明できない。先行感染や四肢の筋力低下の記載もない。

破傷風の概要

破傷風菌は土壌中に芽胞として広く存在する偏性嫌気性のグラム陽性桿菌である。創傷(釘の踏み抜き、土で汚れた傷、小さな刺し傷など)から侵入し、嫌気的な環境で発芽・増殖して神経毒素テタノスパスミンを産生する。毒素は末梢神経を逆行性に輸送されて中枢神経系に達し、抑制性介在ニューロンからのグリシン・GABAの放出を阻害する。わが国では、予防接種の世代的な事情から免疫が不十分な中高年〜高齢者の発症が多い。感染症法の5類感染症(全数把握)である。

臨床経過

潜伏期は通常3〜21日程度である。臨床的には次の4期に分けて考えることが多い。 ・第1期:口周囲の違和感、肩こり・首のこわばり、寝汗、歯ぎしりなど。 ・第2期:開口障害(牙関緊急)が出現し、次第に増強する。顔面筋のけいれんで痙笑を呈する。嚥下困難、構音障害も目立つ。 ・第3期:項部硬直、背筋の緊張による後弓反張、全身の強直性けいれん、呼吸筋・喉頭のけいれんによる呼吸困難。光や音などわずかな刺激でけいれんが誘発される。生命に最も危険な時期である。自律神経障害(血圧・脈拍の大きな変動、発汗過多)も起こりうる。 ・第4期:回復期。筋のこわばりや反射亢進が徐々に軽快する。 第1期の症状(開口障害の出現)から第3期の全身性けいれんが始まるまでの時間をオンセットタイムと呼び、これが48時間以内と短いほど重症で予後不良とされる。潜伏期が短いことも予後不良因子である。

診断と治療

診断は臨床症状に基づいて行い、特異的な確定検査はない(創部から菌が培養されないことも多い)。治療は、抗破傷風ヒト免疫グロブリン(TIG)による未結合毒素の中和(すでに神経に結合した毒素には無効なので早期投与が重要)、創部のデブリドマン、抗菌薬(メトロニダゾール、ペニシリンGなど)、ベンゾジアゼピン系薬や硫酸マグネシウムなどによるけいれんのコントロール、暗く静かな環境での刺激回避、必要に応じた気管挿管・人工呼吸管理、自律神経障害への対応を行う。破傷風にかかっても免疫は成立しないため、回復後に破傷風トキソイドによる予防接種を行う。

POINT

・原因不明の嚥下困難・開口障害(牙関緊急)をみたら破傷風を疑う。 ・破傷風は筋力低下ではなく筋緊張亢進・強直性けいれんを起こす。毒素がグリシン・GABAの放出を抑える(抑制が外れる)ためである。 ・経過:口周囲・頸部のこわばり → 開口障害・痙笑 → 項部硬直・後弓反張・全身けいれん → 回復期。 ・オンセットタイム(開口障害から全身けいれんまで)48時間以内は予後不良。 ・重症筋無力症、多発性筋炎、Guillain-Barré症候群はいずれも筋力低下が主体で、筋緊張亢進とは逆の所見である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。