StudyMed医師国家試験

弟から兄へうつる長引く咳―百日咳は「時期で選ぶ検査」が決め手

第118回医師国家試験 A問題 第63問

国試問題にチャレンジ

第118回 A問題 第63問

22歳の男性。咳嗽を主訴に来院した。1週間前から微熱と咳嗽が出現し改善しないため受診した。両親と弟と同居。2週間前に16歳の弟が同様の症状で百日咳と診断されている。昨日から反復性,発作性の咳嗽が持続している。咳は夜間に強い。意識は清明。体温37.1℃。脈拍108/分,整。血圧124/68mmHg。呼吸数22/分。SpO2 98%(room air)。心音と呼吸音とに異常を認めない。  この疾患で正しいのはどれか。

  1. a.空気感染する。
  2. b.潜伏期は2,3日である。
  3. c.痙咳期に呼気喘鳴を聴取する。
  4. d.セフェム系抗菌薬が有効である。
  5. e.カタル期には核酸増幅検査が診断に有用である。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、家族内で広がった百日咳を題材に、この病気の基本事項をまとめて問う問題だ。押さえるべきは、感染経路、潜伏期、病期ごとの症状、治療薬、そして時期に応じた診断法。まず、この患者さんを百日咳と考える根拠は何だろう。
医学生医学生
弟さんが百日咳と診断されていることと、夜間に強い発作性の咳ですね。でも22歳の大人もかかるんですか。百日咳は子どもの病気だと思っていました。
ドクタードクター
そう思う人は多いけれど、ワクチンの効果は接種後数年で弱まるから、思春期や成人でも感染するんだ。しかも成人では典型的な症状が出にくく、長引く咳だけのことが多い。だから接触歴の確認がとても大事になる。
医学生医学生
熱は微熱で、聴診でも異常がないので、肺炎ではなさそうですね。
ドクタードクター
そのとおり。かぜのような症状で始まり、しだいに発作性の咳が強くなり、夜に悪化し、熱は軽く、咳の合間の聴診は正常。これが百日咳らしい経過なんだ。病期はカタル期、痙咳期、回復期と進む。この人はちょうどカタル期から痙咳期へ移るところだね。では選択肢を見ていこう。感染経路は?
医学生医学生
家族内であっという間に広がるので、空気感染かなと思ってしまいました。
ドクタードクター
感染力が非常に強いのは確かだけど、百日咳菌は飛沫感染だよ。空気感染するのは麻疹、水痘、結核の3つ。感染制御の講義で一緒に覚えたかな。院内ではサージカルマスクなどの飛沫予防策で対応する。
医学生医学生
はい、空気感染はその3つと覚えました。潜伏期はどうでしょう。2、3日は短すぎる気がします。
ドクタードクター
いい感覚だね。百日咳の潜伏期は通常7〜10日、幅をもたせると5〜21日。2〜3日はインフルエンザなどの短さだ。今回も弟の診断から少し間をおいて発症していて、矛盾しない。
医学生医学生
痙咳期の喘鳴は、確か特徴的な音がありましたよね。
ドクタードクター
そう、ただし「吸気」の音だ。短い咳が息つく間もなく続くスタッカートのあと、狭くなった声門から一気に息を吸い込んで、ヒューという吸気性笛声、whoopが出る。これが繰り返されるのがレプリーゼ。喘息のような呼気性喘鳴とは違うし、発作がないときの聴診はふつう正常だよ。
医学生医学生
治療はマクロライドですよね。セフェムは効かないんですか。
ドクタードクター
第一選択はアジスロマイシンやクラリスロマイシンなどのマクロライド系で、使えないときはST合剤。セフェム系は百日咳に対する有効性が確立していないので使わない。カタル期に始めれば症状を軽くできるけれど、痙咳期に入ってからは咳の経過はあまり変わらない。それでも除菌して周りへの感染を防ぐために投与するんだ。最近はマクロライド耐性菌の増加も報告されていて注意が必要だね。
医学生医学生
残るのが、カタル期の核酸増幅検査ですね。
ドクタードクター
これが正解。カタル期から痙咳期の初めは鼻咽頭の菌量が多いので、後鼻腔ぬぐい液を使ったPCRやLAMP法で菌の遺伝子を感度よく検出できる。培養は特異度は高いけれど感度が低くて時間がかかる。抗体検査は抗体ができるまで待つ必要があり、発症から数週たってから役立つ。逆に3〜4週以上たつと菌量が減って核酸増幅検査の感度が落ちるんだ。
医学生医学生
早い時期は遺伝子検査、時間がたったら抗体検査、と時期で使い分けるんですね。
ドクタードクター
そのとおり。最後に臨床で大事な点を。成人の百日咳が見逃される最大の問題は、ワクチン前の乳児への感染源になることだ。生後6か月未満の乳児では典型的な咳発作がないまま無呼吸やチアノーゼを起こし、命に関わることもある。
医学生医学生
小児科実習で、無呼吸発作で入院した赤ちゃんが百日咳だったと聞きました。家族からの感染だったそうです。
ドクタードクター
まさにそういう構図だね。だから家族など濃厚接触者には、マクロライドの予防内服を検討する。特に乳児や妊婦のいる家庭では重要だ。また百日咳は5類感染症の全数把握対象で、診断したらすべて届け出る。学校保健安全法では、特有の咳が消えるか、5日間の適正な抗菌薬治療が終わるまで出席停止になる。
医学生医学生
大人の長引く咳でも、接触歴を聞くことが乳児を守ることにつながるんですね。
ドクタードクター
そう。咳の診療で「周りに同じ咳の人はいませんか」と一言聞く習慣をつけておこう。

まとめ

百日咳はグラム陰性球桿菌である百日咳菌による飛沫感染症で、潜伏期は7〜10日、カタル期・痙咳期・回復期と経過し、痙咳期にはスタッカートと吸気性笛声(whoop)が繰り返すレプリーゼがみられます。発症早期は鼻咽頭の菌量が多いため、PCRやLAMP法などの核酸増幅検査が診断に有用で、時間がたってからは血清抗体検査を用いるというように、時期に応じて検査を選びます。治療の第一選択はマクロライド系抗菌薬で、代替はST合剤であり、セフェム系は用いません。成人では長引く咳だけのことが多く、ワクチン前の乳児への感染源となりうるため、接触歴の確認、濃厚接触者への予防内服、5類全数把握としての届出までを含めて理解しておくことが大切です。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・22歳男性。1週間前から微熱と咳嗽が続いている。 ・同居している16歳の弟が、2週間前に同じような症状で百日咳と診断されている。家庭内での濃厚接触があり、感染してから発症するまでの期間(潜伏期)を考えても無理がない。 ・前日から、咳が発作のように何回も連続して起こる(発作性・反復性の咳嗽)。咳は夜間に強い。 ・体温37.1℃の微熱、脈拍108/分とやや速いが、呼吸数22/分、SpO2 98%で低酸素血症はなく、心音・呼吸音にも異常がない。肺炎を示す所見は乏しい。

診断へのプロセス

「感冒のような症状で始まり、しだいに発作性の咳が強くなる」「夜間に咳が悪化する」「発熱は軽い」「聴診では異常がない」という経過は、百日咳に典型的である。これに家族内の確定例との接触歴が加わるため、臨床的に百日咳と考えられる。持続する咳と微熱を示す疾患として、マイコプラズマ感染症、クラミジア(Chlamydophila pneumoniae)感染症、パラ百日咳菌(Bordetella parapertussis)による感染症が鑑別に挙がるが、確定例との接触歴と咳の性状から、最も考えやすいのは百日咳である。 本例は発症から約1週間で、感冒のような症状が中心だった時期(カタル期)から、発作性の咳が出る時期(痙咳期)へ移り始めた段階にあたる。成人や、ワクチンを受けてから年数がたった年長児では、小児の典型例のような吸気時の笛声(whoop)がはっきりせず、長引く咳だけのことも多い。そのため、症状だけで判断せず、接触歴を確認することと病原体の検査が重要になる。

設問の考え方

百日咳の基本事項として、①感染経路、②潜伏期、③病期ごとの臨床像、④治療薬、⑤時期に応じた診断法を整理しておけば解ける。特に、発症からの時期によって適切な検査が変わる点がポイントである。

選択肢考察

  1. ×a.  空気感染する。

    百日咳菌(Bordetella pertussis、グラム陰性の小さな球桿菌)は、咳やくしゃみで飛び散る飛沫に乗って感染する(飛沫感染)。菌が付着した手や物を介した接触感染も起こりうる。空気感染(飛沫核感染)するのは麻疹、水痘、結核などである。院内では飛沫予防策(サージカルマスクの着用、個室管理など)で対応する。感染力は非常に強く、家庭内で免疫のない人が接触すると高い確率で発症する。

  2. ×b.  潜伏期は2,3日である。

    潜伏期は通常7〜10日で、おおむね5〜21日の幅がある。2〜3日という短い潜伏期は、インフルエンザなどにみられるものである。本例は弟の診断(2週間前)から1週間ほどで発症しており、百日咳の潜伏期と矛盾しない。

  3. ×c.  痙咳期に呼気喘鳴を聴取する。

    痙咳期には、短い咳が息つく間もなく連続し(スタッカート、staccato)、そのあと狭くなった声門から急に息を吸い込むために、ヒューという笛のような音(吸気性笛声、whoop)が出る。この咳と笛声が何回も繰り返されることをレプリーゼ(reprise)と呼ぶ。つまり特徴的なのは「吸気」時の音である。気管支喘息のような、下気道の狭窄による呼気時の喘鳴(wheeze)が出るわけではない。咳の発作がないときは聴診で異常がないことが多い。

  4. ×d.  セフェム系抗菌薬が有効である。

    第一選択はマクロライド系抗菌薬(アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン)である。マクロライドが使えない場合や耐性菌の場合は、ST合剤(スルファメトキサゾール・トリメトプリム)を使う。セフェム系抗菌薬は百日咳に対する臨床的な有効性が確立しておらず、使わない。抗菌薬はカタル期に始めれば症状を軽くできる。痙咳期に入ってからでは咳の経過はあまり変わらないが、除菌して周囲への感染を防ぐ目的で投与する。なお近年、日本を含む東アジアでマクロライド耐性の百日咳菌が増えており、注意が必要である。

  5. ○e.  カタル期には核酸増幅検査が診断に有用である。

    カタル期から痙咳期の初めは、鼻咽頭にいる菌の量が多い。この時期は、後鼻腔ぬぐい液を検体にしたPCR法やLAMP法(loop-mediated isothermal amplification)などの核酸増幅検査で、菌の遺伝子を感度よく検出できる。LAMP法は2016年に保険適用となった。培養検査は特異度は高いが、特殊な培地が必要なうえ感度が低く、結果が出るまでに日数がかかる。血清で抗体を調べる検査(抗PT(百日咳毒素)IgG抗体、IgM・IgA抗体など)は、抗体ができるまでに時間がかかるため、発症から数週たってからでないと役に立たない。発症から3〜4週以上たつと菌の量が減り、核酸増幅検査の感度も下がる。したがって、早い時期の診断には核酸増幅検査が最も有用である。

百日咳の臨床経過

・潜伏期:7〜10日(5〜21日) ・カタル期(約1〜2週):鼻汁、軽い咳、微熱など、かぜと区別しにくい症状が出る。菌の量が最も多く、最も感染力が強い時期である。 ・痙咳期(約2〜6週以上):発作性の連続した咳(staccato)、吸気性笛声(whoop)、レプリーゼが出る。咳き込んだあとに吐く、顔が赤くなる・唇が青紫になるなどもみられる。夜間に悪化しやすい。顔のむくみ、眼瞼結膜の点状出血、結膜下出血を伴うこともある。 ・回復期(数週〜数か月):咳の発作が徐々に減っていく。

年齢による違い

・乳児、特に生後6か月未満のワクチン未接種児:典型的な咳発作がはっきりしないまま、無呼吸発作、チアノーゼ、けいれんを起こすことがあり、肺炎や脳症で亡くなることもある。白血球数の増加(リンパ球が主体)が目立つ。 ・成人やワクチン接種後の年長児:症状が軽く、長引く咳だけのことが多い。そのため診断されずに、ワクチン前の乳児への感染源になることが問題となっている。

検査の使い分け(発症からの時期で選ぶ)

・発症早期(〜約3〜4週):核酸増幅検査(PCR、LAMP)、培養 ・発症から時間がたったとき:血清抗体の検査(抗PT-IgG抗体、IgM・IgA抗体)

予防と公衆衛生

・予防接種:定期接種ではDPT(ジフテリア・百日咳・破傷風)を含む混合ワクチンを使う。日本では長く四種混合ワクチン(DPT-IPV。IPVは不活化ポリオワクチン)が使われ、2024年度からはHibを加えた五種混合ワクチン(DPT-IPV-Hib)が導入された。接種後数年で免疫が弱まるため、思春期や成人でも感染する。 ・感染症法:2018年から5類感染症(全数把握)となり、診断した医師はすべての例を届け出る。 ・学校保健安全法:第二種感染症で、特有の咳が消えるまで、または5日間の適正な抗菌薬療法が終わるまで出席停止となる。 ・家族など濃厚接触者には、マクロライド系抗菌薬の予防内服を検討する。特に乳児や妊婦がいる家庭では重要である。

POINT

・百日咳菌はグラム陰性の球桿菌で、飛沫感染する(空気感染はしない) ・潜伏期は7〜10日(5〜21日) ・病期はカタル期→痙咳期→回復期。感染力はカタル期が最も強い ・痙咳期にはstaccato、吸気性笛声(whoop)、レプリーゼがみられる。呼気性喘鳴ではない ・治療の第一選択はマクロライド系抗菌薬。代わりの薬はST合剤。セフェム系は使わない ・早期診断には核酸増幅検査(PCR・LAMP)、時間がたってからは血清抗体検査 ・成人は長引く咳だけのことが多い。5類感染症(全数把握)

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。