StudyMed医師国家試験

扁桃摘出後の続く高熱―培養を待たずに動く感染性心内膜炎の初期治療

第106回医師国家試験 I問題 第42問

国試問題にチャレンジ

第106回 I問題 第42問

36歳の男性。発熱と全身倦怠感とを主訴に来院した。4週前に口蓋扁桃摘出術を受けた。3週前から悪寒戦慄を伴う37~40℃の発熱があり,市販の総合感冒薬を内服しても解熱しなかったため受診した。息苦しさは自覚していない。脈拍100/分,整。血圧120/82 mmHg。心尖部に収縮期雑音を聴取する。両手掌に2 mm大の小出血斑を認める。血液所見:赤血球310万,Hb 11.2 g/dL,Ht 30%,白血球15,800,血小板15万。CRP 10 mg/dL。血液培養の結果はまだ分からない。心エコー図を別に示す。  直ちに開始する治療として適切なのはどれか。

第106回 I問題 第42問の問題画像
  1. a.緊急手術
  2. b.抗菌薬の投与
  3. c.抗ウイルス薬の投与
  4. d.免疫グロブリンの投与
  5. e.ステロイドパルス療法

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、処置後に続く発熱の原因を見抜き、そのうえで最初に何をすべきかを判断する問題だ。カギになるのは、口の中の手術という誘因、新しく聴こえる心雑音、手のひらの小さな出血斑、そして心エコー図の所見。これらを一本の線でつなげられるかがポイントだよ。
医学生医学生
3週間も熱が続いて、かぜ薬でも下がらないのは普通のかぜではなさそうですね。
ドクタードクター
その通り。悪寒戦慄を伴う発熱が続くのは、血液中に菌が持続的に入り込んでいる状態、つまり持続する菌血症を疑わせる。では、扁桃摘出術とどうつながるかな。
医学生医学生
口の中の処置で、常在菌が血液に入ることがあると微生物学で習いました。緑色レンサ球菌でしたっけ。
ドクタードクター
よく覚えているね。抜歯や扁桃摘出などの口腔・咽頭の観血的処置では、口腔内常在菌の緑色レンサ球菌が一過性に血中へ入ることがある。それが心臓の弁に定着して増殖するのが感染性心内膜炎だ。心エコー図では、僧帽弁の前尖に付着してひらひら動く塊状のエコー、つまり疣贅が見えている。
医学生医学生
心尖部の収縮期雑音は、その弁が壊れて僧帽弁逆流が起きているということですか。
ドクタードクター
そう考えていい。疣贅による弁の障害で逆流が生じ、新たな心雑音として聴こえるんだ。そして手のひらの2mm大の小出血斑は、感染性の微小塞栓などによる末梢の血管現象で、手掌・足底の無痛性出血斑であるJaneway病変に相当する。
医学生医学生
OSCEの前に覚えた、指先の痛いしこりのほうはOsler結節でしたよね。いつもどっちがどっちか混乱します。
ドクタードクター
Janewayは無痛性で手掌・足底、Oslerは有痛性で指趾腹にできる紅色の結節、と対で覚えるといい。Osler結節は免疫学的現象に分類される。診断には修正Duke基準を使い、血液培養陽性と心エコーでの心内膜病変が大基準、発熱や血管現象、免疫学的現象、素因となる心疾患などが小基準だ。今回は培養結果が未着でも、疣贅という大基準に小基準がいくつも加わり、感染性心内膜炎の可能性が非常に高い。
医学生医学生
でも血液培養の結果がまだなら、菌がわかるまで待ったほうがいいのでは。
ドクタードクター
そこが今回の最大の落とし穴だ。感染性心内膜炎は無治療では致死的な疾患で、待っている間に弁破壊による心不全や塞栓症が進むおそれがある。だから抗菌薬を入れる前に血液培養を時間をあけて複数セット採取し、そのうえで結果を待たずに、想定される起因菌をカバーする抗菌薬の静注をすぐに始める。これが正解の抗菌薬の投与だ。
医学生医学生
今回は口の処置のあとなので、レンサ球菌を狙った薬を選ぶんですね。
ドクタードクター
その通り。ペニシリン系などレンサ球菌に有効な殺菌的抗菌薬を中心に始め、培養と薬剤感受性の結果が出たら最適な薬に調整する。投与期間は一般に4〜6週間と長いのも特徴だ。では緊急手術はどうだろう。
医学生医学生
弁に塊が付いているなら、取ってしまったほうが早い気もしてしまいます。
ドクタードクター
気持ちはわかるけれど、手術の主な適応は、弁破壊による心不全、抗菌薬で制御できない感染、たとえば持続する菌血症や弁輪部膿瘍、真菌やMRSAなどの難治菌、そして塞栓症の予防だ。緊急手術が必要になるのは急性の高度弁逆流による難治性心不全やショックなど。今回は血圧が保たれて息苦しさもなく、まだ抗菌薬も始めていない段階だから、最初の一手としては適切でない。経過中に適応が出てきたら手術を検討する。
医学生医学生
抗ウイルス薬は、細菌感染がこれだけはっきりしているなら出番はなさそうです。
ドクタードクター
そうだね。口腔処置後の悪寒戦慄、白血球増多、CRP高値、そして疣贅はいずれも細菌感染を示している。感染性心内膜炎の起因微生物は細菌が大部分で、ほかに真菌がある程度だ。免疫グロブリン大量静注は川崎病や免疫性血小板減少症、Guillain-Barré症候群などに使う治療で、感染性心内膜炎の標準治療ではない。ステロイドパルスは強力な免疫抑制になるから、未治療の細菌感染に行うとむしろ感染を悪化させる危険がある。
医学生医学生
まず培養をとってすぐ抗菌薬、手術は経過を見て適応を判断する、という順番ですね。
ドクタードクター
その流れで完璧だ。発展知識も押さえておこう。経胸壁心エコーで描出が不十分なときや人工弁、弁輪部膿瘍などの合併症が疑われるときは経食道心エコーを行う。起因菌は自己弁では緑色レンサ球菌と黄色ブドウ球菌が代表で、Streptococcus gallolyticusが出たら大腸癌の検索を考える。静注薬物使用者では三尖弁など右心系に多いことも覚えておこう。
医学生医学生
循環器内科の実習で、人工弁の患者さんが歯科治療の前に抗菌薬を飲んでいると聞きました。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。人工弁置換後、感染性心内膜炎の既往、チアノーゼ性先天性心疾患などの高リスク患者では、菌血症を起こしうる歯科処置の前にアモキシシリンなどの予防投与が推奨される。原因不明の発熱が続く患者を診たら、最近の歯科や口腔の処置歴を聞き、心雑音を丁寧に聴く。その習慣が見逃しを防ぐんだ。

まとめ

口腔・咽頭の観血的処置後に悪寒戦慄を伴う発熱が続き、新たな心雑音、手掌のJaneway病変、心エコーでの疣贅を認めれば、緑色レンサ球菌などによる感染性心内膜炎を強く疑います。治療の第一歩は、抗菌薬投与前に血液培養を複数セット採取したうえで、結果を待たずに想定起因菌をカバーする殺菌的抗菌薬の静注を直ちに始めることで、培養と感受性に応じて薬剤を最適化し4〜6週間程度続けます。手術は心不全、感染のコントロール不良、塞栓症の予防が主な適応であり、心不全のない未治療例で最初に選ぶものではなく、ステロイドなどの免疫抑制療法は感染を悪化させるため禁忌的です。Janeway病変は無痛性、Osler結節は有痛性という対比や、高リスク患者での歯科処置前の予防投与もあわせて押さえておきましょう。不明熱の背景に感染性心内膜炎を想起し、診断と初期治療を遅らせないことが予後を左右します。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・36歳男性。4週前に口蓋扁桃摘出術を受けている。口腔・咽頭の観血的処置では口腔内常在菌(主に緑色レンサ球菌)が一過性に血中へ入る(菌血症)ことがある。 ・3週前から悪寒戦慄を伴う37〜40℃の発熱が持続し、総合感冒薬では解熱しない。単なるかぜではなく、持続する菌血症を疑わせる経過である。 ・脈拍100/分と頻脈があるが、血圧は保たれ、息苦しさはない。現時点で明らかな心不全やショックはない。 ・心尖部の収縮期雑音は僧帽弁逆流(僧帽弁閉鎖不全)を示唆する。 ・両手掌の2mm大の小出血斑は、感染性の微小塞栓や血管炎による末梢皮膚所見と考えられ、手掌・足底にみられる無痛性の出血斑であるJaneway病変に相当する。 ・白血球15,800、CRP 10mg/dLと強い炎症反応があり、Hb 11.2g/dLの軽度貧血(慢性炎症に伴う貧血)もみられる。 ・心エコー図では僧帽弁(前尖)に付着する可動性の塊状エコー、すなわち疣贅(vegetation)を認める。

診断へのプロセス

観血的処置後の持続する発熱、新たな心雑音、末梢の塞栓・血管現象、心エコーでの疣贅という組み合わせから、僧帽弁の感染性心内膜炎(IE)と診断できる。診断基準である修正Duke基準では、血液培養陽性と心エコーでの心内膜病変が大基準、発熱・血管現象(Janeway病変など)・免疫学的現象(Osler結節など)・素因となる心疾患などが小基準にあたる。本例は血液培養の結果が未着でも、疣贅という大基準に複数の小基準が加わり、IEの可能性が非常に高い。

治療の考え方

IEは無治療では致死的であり、弁破壊による心不全や塞栓症が進行する前に治療を始める必要がある。原則として抗菌薬投与前に血液培養を複数セット採取し、その後、結果を待たずに起因菌を想定した経験的治療(エンピリック治療)として抗菌薬の静脈内投与を開始する。本例では口腔処置後であることからレンサ球菌を念頭に置いた抗菌薬を選択し、培養と薬剤感受性の結果が判明した時点で最適な薬剤に変更する。重篤な心不全・コントロール不能な感染・塞栓リスクの高い疣贅などがあれば手術を検討するが、現時点の本例では「直ちに」行うべき治療は抗菌薬投与である。

選択肢考察

  1. ×a.  緊急手術

    IEの外科手術(弁置換術・弁形成術)の主な適応は、弁破壊による心不全、抗菌薬で制御できない感染(持続する菌血症、弁輪部膿瘍、真菌やMRSAなどの難治菌)、塞栓症の予防(塞栓症を起こした大きな可動性疣贅など)である。緊急手術を要するのは、急性の高度弁逆流による難治性心不全やショックなどの場合である。本例は血圧が保たれ呼吸困難もなく心不全徴候がないうえ、まだ抗菌薬治療も開始されていないため、最初に行う治療としては適切でない。治療経過で上記の適応が生じれば手術を検討する。

  2. ○b.  抗菌薬の投与

    IEの治療の基本は、殺菌的な抗菌薬を十分量、長期間(一般に4〜6週間)静脈内投与することである。血液培養の結果が出るまで待つと弁破壊や塞栓症が進行するおそれがあるため、血液培養を採取したうえで、想定される起因菌をカバーする抗菌薬を直ちに開始する。本例は扁桃摘出術後であり口腔内常在菌の緑色レンサ球菌が最も疑われるため、ペニシリン系などレンサ球菌に有効な薬剤を中心に選択し、培養と感受性の結果に応じて調整する。

  3. ×c.  抗ウイルス薬の投与

    口腔処置後の持続する悪寒戦慄、白血球増多、CRP高値、弁の疣贅は細菌感染を強く示唆する。IEの起因微生物は細菌(レンサ球菌、黄色ブドウ球菌、腸球菌など)が大部分で、ほかに真菌がある。抗ウイルス薬が有効なウイルスがIEを起こすことはなく、適応はない。

  4. ×d.  免疫グロブリンの投与

    免疫グロブリン大量静注療法は、川崎病、免疫性血小板減少症、Guillain-Barré症候群などの免疫が関与する疾患や、重症感染症での補助療法、低ガンマグロブリン血症の補充などに用いられる。IEに対する標準治療ではなく、起因菌に対する抗菌薬投与を差し置いて直ちに行う治療ではない。

  5. ×e.  ステロイドパルス療法

    ステロイドパルス療法は副腎皮質ステロイドを短期間に大量投与する強力な免疫抑制・抗炎症療法である。未治療の細菌感染症に行うと宿主の防御能を低下させ、感染を悪化させる危険がある。IEに対する適応はない。

感染性心内膜炎(IE)の概要

・弁膜や心内膜、大血管内膜に細菌などが定着して疣贅を形成し、菌血症、弁破壊、塞栓症、免疫学的現象など多彩な症状を起こす全身性の敗血症性疾患である。 ・素因:弁膜症(僧帽弁逸脱症、大動脈弁疾患など)、先天性心疾患、人工弁置換後、IEの既往、静注薬物使用などがある。静注薬物使用者では右心系(三尖弁)のIEが多い。 ・誘因:歯科処置(抜歯など)、扁桃摘出術などの口腔・咽頭の処置、泌尿器科・消化器科の処置、血管内カテーテルなどによる菌血症。 ・起因菌:自己弁のIEでは緑色レンサ球菌と黄色ブドウ球菌が代表的で、近年は黄色ブドウ球菌の割合が増えている。ほかに腸球菌、Streptococcus gallolyticus(旧名S. bovis、大腸癌との関連が知られる)、HACEK群、真菌など。人工弁術後早期では表皮ブドウ球菌なども重要である。

臨床像

・発熱(最も多い)、倦怠感、体重減少、新たな心雑音。 ・血管現象:Janeway病変(手掌・足底の無痛性出血斑)、結膜の点状出血、爪下線状出血、脳・腎・脾などの塞栓症、感染性動脈瘤。 ・免疫学的現象:Osler結節(指趾腹の有痛性の紅色結節)、Roth斑(眼底の中心が白い出血斑)、糸球体腎炎、リウマトイド因子陽性。 ・検査:白血球増多、CRP上昇、貧血、赤沈亢進。

診断

・血液培養:抗菌薬投与前に、時間をあけて複数セット(通常3セット)採取する。 ・心エコー:経胸壁心エコーで疣贅・弁逆流・弁輪部膿瘍を評価し、描出が不十分なときや人工弁、合併症が疑われるときは経食道心エコーを行う。 ・修正Duke基準(大基準・小基準の組み合わせ)で診断する。

治療

・抗菌薬:起因菌に応じた殺菌的抗菌薬を4〜6週間程度静注する。緑色レンサ球菌ではペニシリンGやセフトリアキソンなど、MRSAではバンコマイシンやダプトマイシンが用いられる。 ・外科治療:心不全、感染のコントロール不良(弁輪部膿瘍、難治菌など)、塞栓症の予防が主な適応である。

予防

・IEの高リスク患者(人工弁置換後、IEの既往、チアノーゼ性先天性心疾患など)では、菌血症を起こしうる歯科処置の前に抗菌薬(アモキシシリンなど)の予防投与が推奨される。

POINT

・口腔・咽頭処置後の持続する発熱+新たな心雑音+手掌の出血斑(Janeway病変)+心エコーの疣贅 → 感染性心内膜炎。 ・治療の第一歩は、血液培養を複数セット採取したうえでの抗菌薬の直ちの静注開始(結果を待たない経験的治療)。培養結果に応じて薬剤を最適化し、4〜6週間投与する。 ・手術適応は心不全、感染のコントロール不良、塞栓症の予防。心不全のない未治療例でいきなり緊急手術は行わない。 ・Janeway病変=無痛性(手掌・足底)、Osler結節=有痛性(指趾腹)。 ・ステロイドなどの免疫抑制療法は未治療の細菌感染を悪化させる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。