StudyMed医師国家試験

耐術能のあるI期肺腺癌―「切れるなら切る」が根治への最短ルート

第106回医師国家試験 D問題 第44問

国試問題にチャレンジ

第106回 D問題 第44問

69歳の男性。飲食店経営者。人間ドックで胸部エックス線写真の異常陰影を指摘されたため来院した。58歳から高血圧症のため内服治療中である。喫煙は20本/日を40年間。意識は清明。身長164 cm,体重70 kg。体温36.8℃。脈拍72/分,整。血圧148/72 mmHg。呼吸数12/分。頸部リンパ節と鎖骨上リンパ節とを触知しない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。血液所見:赤血球430万,Hb 15.3 g/dL,Ht 42%,白血球8,100,血小板20万。血液生化学所見:総蛋白7.9 g/dL,アルブミン4.6 g/dL,尿素窒素12 mg/dL,クレアチニン0.8 mg/dL,総ビリルビン1.0 mg/dL,AST 51 IU/L,ALT 38 IU/L,LD 217 IU/L(基準176~353)。免疫学所見:CRP 0.1 mg/dL。CEA 8.3 ng/mL(基準5以下)。肺機能検査所見:%VC 92%,FEV1.0%75%。心電図に異常を認めない。気管支鏡検査で右B3から擦過細胞診を行いクラスV陽性(腺癌)と判定された。精査の結果,所属リンパ節転移と遠隔転移とを認めなかった。胸部エックス線写真で右上肺野の結節影と左第一肋軟骨の石灰化とを認めた。胸部エックス線写真(A)と胸部単純CT(B)とを別に示す。  第一選択になる治療法として適切なのはどれか。

第106回 D問題 第44問の問題画像
  1. a.縦隔リンパ節郭清を伴う右肺上葉切除術
  2. b.放射線治療と抗癌化学療法との併用
  3. c.抗癌化学療法
  4. d.放射線治療
  5. e.腫瘍核出術

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、組織診断と病期がすでに確定した肺癌について、第一選択の治療を選ぶ問題だ。肺癌の治療方針は「組織型」「臨床病期」「全身状態と肺機能」の3つで決まる。この3つを順番に整理していけば、答えは自然に見えてくるよ。まず組織型から確認しよう。
医学生医学生
擦過細胞診でクラスVの腺癌なので、非小細胞肺癌ですね。CEAが少し高いのも腺癌らしいと思いました。
ドクタードクター
その通り。小細胞癌か非小細胞癌かで治療の考え方が大きく変わるから、ここが最初の分かれ道になる。腺癌は肺癌で最も多い組織型で、肺野の末梢にできやすい。画像では右上葉に結節影があって、CTでは辺縁のトゲのような突出、いわゆるスピキュラや胸膜陥入像といった肺癌を思わせる所見を伴っている。
医学生医学生
左の第一肋軟骨の石灰化も書いてありますが、これも転移とかを疑うべきですか。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。でもそれは高齢者でよくみられる加齢性の変化で、病的な意味はない。胸部エックス線写真では結節影と見間違えやすいから、あえて問題文に入れてあるんだろうね。読影実習でも引っかかる学生が多いポイントだよ。
医学生医学生
じゃあ次は病期ですね。リンパ節転移も遠隔転移もないので、N0M0。末梢の小さな結節ならT1くらいで、I期でしょうか。
ドクタードクター
そう、I期、おそらくIA期と考えていい。腫瘍径が文章から正確にはわからないから断定はしないけれど、少なくとも局所にとどまっている早期の非小細胞肺癌だ。では最後に、手術に耐えられるかどうかはどう判断する?
医学生医学生
肺機能は%VCが92%で拘束性障害なし、1秒率75%で閉塞性障害もなし。心電図も腎機能も問題なさそうです。ヘビースモーカーなのにCOPDがないのは意外でした。
ドクタードクター
喫煙指数800なのに肺機能が保たれているのは、この人にとって幸運なことだね。全身状態も良好で、肺葉切除に耐えられると判断できる。すると答えはどうなる?
医学生医学生
早期で手術もできるので、縦隔リンパ節郭清を伴う右肺上葉切除術ですね。
ドクタードクター
正解。I〜II期の非小細胞肺癌で耐術能があれば、外科切除が根治をめざす第一選択で、標準術式は肺葉切除とリンパ節郭清だ。郭清には根治性を高める意味に加えて、切除したリンパ節を病理で調べて正確な病理病期を決めるという大事な役割もある。その結果で術後補助化学療法が必要かどうかを判断するんだ。
医学生医学生
放射線治療と化学療法の併用は、どういうときに選ぶんでしたっけ。CBTの勉強で小細胞癌の治療として覚えた気がします。
ドクタードクター
よく覚えているね。化学放射線療法は、限局型の小細胞肺癌と、切除できない局所進行の非小細胞肺癌、主にIII期の標準治療だ。今回のように切除で根治が狙えるI期では第一選択にならない。
医学生医学生
化学療法単独はIV期、つまり遠隔転移がある場合ですよね。
ドクタードクター
そう。今は細胞傷害性抗癌薬に加えて、分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬を含む薬物療法が中心になる。I期では薬物療法は主役ではなく、切除後の病理病期に応じた術後補助療法として使われるんだ。
医学生医学生
放射線治療単独も、早期肺癌に効くと聞いたことがあります。呼吸器外科の実習で、手術できない高齢の方が定位放射線治療に回っていました。
ドクタードクター
まさにそこが使い分けのポイント。体幹部定位放射線治療は早期肺癌で高い局所制御率を示すけれど、高齢や低肺機能、重い併存症で手術が難しい場合や、本人が手術を望まない場合の選択肢なんだ。この患者さんは耐術能が十分だから、標準治療である手術を優先する。
医学生医学生
腫瘍核出術は、腫瘍だけくり抜くなら肺もたくさん残せて良さそうに思えますが……。
ドクタードクター
そう感じるのも無理はない。でも核出術は過誤腫のような良性腫瘍のための術式なんだ。癌に行うと切除断端に腫瘍が残る危険が高いし、リンパ節郭清もできないから、根治性も病期診断も不十分になる。肺癌の根治術としては不適切だよ。
医学生医学生
組織型、病期、耐術能の順に考えて、早期の非小細胞癌で切れる人なら肺葉切除と郭清、ということですね。
ドクタードクター
その流れで完璧だ。発展として覚えておきたいのは、末梢の2cm以下の小型肺癌では、区域切除が肺葉切除に劣らない成績を示した国内の臨床試験があり、症例を選んで縮小手術が行われるようになっていることだ。また耐術能は、スパイロメトリーだけでなく、切除する区域数から術後の予測1秒量や予測肺拡散能を推定して判断する。
医学生医学生
術後の治療も最近いろいろ変わっていると聞きました。
ドクタードクター
そうだね。EGFR遺伝子変異陽性例に対する術後のオシメルチニブや、免疫チェックポイント阻害薬の術前・術後投与など、周術期治療は急速に進歩している。だからこそ、手術で正確な病理病期と組織を得ることが、その後の治療選択の土台になるんだ。

まとめ

肺癌の治療方針は、組織型(小細胞癌か非小細胞癌か)、臨床病期、全身状態と肺機能の3点で決まります。本例は右上葉のI期肺腺癌で、肺機能・全身状態ともに良好なため、根治をめざす縦隔リンパ節郭清を伴う右肺上葉切除術が第一選択です。化学放射線療法は切除不能III期の非小細胞肺癌や限局型小細胞肺癌、薬物療法単独はIV期、定位放射線治療は手術困難な早期例、腫瘍核出術は過誤腫などの良性腫瘍が対象であり、それぞれの適応を区別することが重要です。また、肋軟骨の石灰化は加齢性変化で、異常陰影と誤認しないよう注意が必要です。病期と耐術能から治療を組み立てる考え方は、肺癌診療だけでなく固形癌全般の治療選択の基本となります。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・69歳男性、喫煙指数(1日本数×年数、ブリンクマン指数)は20×40=800と重喫煙者である。人間ドックで偶然見つかった無症状の肺結節影。 ・画像:胸部エックス線写真で右上肺野に結節影を認め、胸部CTでは辺縁に棘状の突出(スピキュラ)や胸膜陥入像など、肺癌を示唆する所見を伴う結節として描出される。なお左第一肋軟骨の石灰化は高齢者でよくみられる生理的変化であり、病的意義はない(結節影と見誤らないことが大切)。 ・病理:右B3(上葉前上葉区)の擦過細胞診でクラスV(腺癌)と判定されており、非小細胞肺癌(腺癌)の診断は確定している。CEA 8.3 ng/mLの軽度上昇も腺癌として矛盾しない。 ・病期:所属リンパ節転移と遠隔転移はなく(N0M0)、頸部・鎖骨上リンパ節も触知しない。末梢の小結節でありT1程度と考えられ、臨床病期はⅠ期(ⅠA期)と判断される。 ・全身状態・耐術能:意識清明、血液・生化学所見、腎機能、心電図に大きな異常はない。肺機能は%VC 92%(拘束性障害なし)、1秒率75%(閉塞性障害なし)と保たれており、肺葉切除に耐えうると考えられる。

設問の考え方

非小細胞肺癌の治療方針は、組織型(小細胞癌か非小細胞癌か)、臨床病期、患者の全身状態(performance status)と肺機能・心機能で決まる。Ⅰ〜Ⅱ期(および一部のⅢA期)の非小細胞肺癌で手術に耐えられる患者では、外科切除が根治をめざす第一選択となり、その標準術式は肺葉切除とリンパ節郭清(縦隔リンパ節を含む)である。本例は腫瘍が右上葉にあるⅠ期の腺癌で、耐術能も十分であるため、右肺上葉切除術と縦隔リンパ節郭清が第一選択となる。

選択肢考察

  1. ○a.  縦隔リンパ節郭清を伴う右肺上葉切除術

    Ⅰ期の非小細胞肺癌に対する標準治療である。腫瘍は右上葉(B3領域)にあり、腫瘍を含む肺葉を切除し、あわせて肺門・縦隔リンパ節を郭清することで、根治性を確保するとともに正確な病理病期(pStage)を決定できる。病理病期に応じて術後補助化学療法の要否を判断する。現在は多くの施設で胸腔鏡下あるいはロボット支援下に行われる。本例は肺機能・全身状態ともに良好で、耐術能に問題はない。

  2. ×b.  放射線治療と抗癌化学療法との併用

    化学放射線療法は、切除不能な局所進行非小細胞肺癌(主にⅢ期)や限局型の小細胞肺癌に対する標準治療である。本例は切除により根治が期待できるⅠ期の腺癌であり、第一選択とはならない。

  3. ×c.  抗癌化学療法

    化学療法(近年は分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬を含む薬物療法)単独を主治療とするのは、遠隔転移を有するⅣ期や根治的局所治療の対象とならない進行例である。Ⅰ期では手術が優先され、薬物療法は切除後の病理病期に応じた術後補助療法として用いられる(例:腫瘍径が2 cmを超えるⅠ期腺癌にはテガフール・ウラシル配合剤、Ⅱ〜ⅢA期にはシスプラチンを含む併用療法など)。

  4. ×d.  放射線治療

    早期肺癌に対しては定位放射線治療(体幹部定位放射線治療:SBRT)が高い局所制御率を示すが、これは高齢や低肺機能、重篤な併存症などにより手術が困難な場合、あるいは患者が手術を希望しない場合の選択肢である。本例は耐術能が十分であり、標準治療である手術を第一選択とする。

  5. ×e.  腫瘍核出術

    腫瘍核出術は、腫瘍だけを周囲の正常組織からくり抜くように摘出する方法で、過誤腫などの良性腫瘍が対象となる。悪性腫瘍に行うと切除断端に癌が遺残する危険が高く、リンパ節郭清もできないため、肺癌の根治術としては不適切である。

非小細胞肺癌の病期別治療の概略

・Ⅰ〜Ⅱ期:外科切除(肺葉切除+リンパ節郭清)が標準。切除後の病理病期に応じ術後補助化学療法を行う。手術不能例には定位放射線治療など。 ・ⅢA期(一部ⅢB期):切除可能例では術前・術後の薬物療法を組み合わせた手術を検討する。切除不能例では化学放射線療法を行い、その後に免疫チェックポイント阻害薬(デュルバルマブ)による維持療法を行う。 ・Ⅳ期:薬物療法が中心。ドライバー遺伝子(EGFR遺伝子変異、ALK融合遺伝子、ROS1融合遺伝子など)の検索とPD-L1発現の評価を行い、分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬、細胞傷害性抗癌薬を選択する。 ・なお周術期にも、EGFR遺伝子変異陽性例へのオシメルチニブの術後補助療法や、免疫チェックポイント阻害薬の術前・術後投与などが導入されている。

術式について

・標準術式は肺葉切除+リンパ節郭清。 ・末梢に存在する2 cm以下の小型肺癌では、区域切除が肺葉切除と同等以上の生存成績を示したとする国内臨床試験の結果があり、症例を選んで縮小手術(区域切除・楔状切除)が行われる。 ・部分切除や核出術は、根治性とリンパ節評価の点で肺葉切除に劣る。

耐術能の評価

・スパイロメトリー(%VC、FEV1.0、1秒率)に加え、切除する肺区域数から術後の予測1秒量や予測肺拡散能を推定し、手術可否を判断する。 ・心機能(心電図、必要に応じ心エコー)や全身状態(performance status)も評価する。

肺腺癌の特徴

・肺癌の組織型で最も多く、肺野末梢に好発する。非喫煙者や女性にもみられる。 ・腫瘍マーカーはCEAが上昇しやすい。 ・CTでは、スピキュラ、胸膜陥入像、血管・気管支の集束像、すりガラス陰影を伴う結節などがみられる。

POINT

・Ⅰ〜Ⅱ期の非小細胞肺癌で耐術能があれば、第一選択は肺葉切除+縦隔リンパ節郭清。 ・治療方針は、組織型・臨床病期(TNM)・全身状態/肺機能で決める。 ・手術不能のⅠ期には定位放射線治療、切除不能Ⅲ期には化学放射線療法、Ⅳ期には薬物療法。 ・化学放射線療法は限局型小細胞肺癌の標準治療でもある。 ・腫瘍核出術は良性腫瘍(過誤腫など)の術式であり、肺癌には行わない。 ・肋軟骨の石灰化は加齢による生理的変化で、異常陰影と誤認しない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。