同じ染色体異常でも運命は大きく違う―18トリソミーの生命予後を読み解く

正解はaです

選択肢考察

1. ○a.  18 trisomy

   正しい。18トリソミー（Edwards症候群）は出生3,500～8,500人に1人程度の頻度で、女児に多く、母体の高年齢で頻度が上がる。胎児期からの子宮内発育遅延、羊水過多、胎盤が小さいことなどがみられ、出生後は重度の発達遅滞を示す。特徴的な所見として、後頭部の突出、小顎、耳介低位、第2指が第3指に、第5指が第4指に重なる手指の重なり（握りしめた手）、踵が突出し足底が丸く張り出した揺り椅子状足底（rocker-bottom foot）、短い胸骨がある。90％以上に心奇形（心室中隔欠損、動脈管開存、両大血管右室起始など）を合併し、腎奇形、食道閉鎖、臍帯ヘルニアなども伴う。心不全、肺高血圧、中枢性無呼吸などのため、生存期間の中央値は数日から2週間程度と短く、1歳まで生存するのは約10％以下である。従来はほぼ全例が乳児期に死亡するとされてきたが、近年は心臓手術を含む積極的治療により長期生存する例も報告されている。それでも選択肢中で生命予後が最も不良であることに変わりはない。

2. ×b.  21 trisomy

   誤り。21トリソミー（Down症候群）は最も頻度の高い常染色体異常で、出生600～1,000人に1人程度にみられ、母体年齢の上昇とともに頻度が高くなる。名称は最初に記載した英国の医師J. L. H. Downに由来する。眼瞼裂斜上、内眼角贅皮、鼻根部平坦などの特徴的な顔貌、筋緊張低下、知的能力障害、低身長、手掌単一屈曲線（猿線）、第5指の内彎を示す。約半数に先天性心疾患（心内膜床欠損症〈房室中隔欠損症〉、心室中隔欠損など）を合併し、十二指腸閉鎖、鎖肛、ヒルシュスプルング病、環軸椎不安定性、甲状腺機能低下症、白血病（一過性骨髄異常増殖症を含む）、早期のアルツハイマー型認知症などの合併が多い。かつては短命とされたが、心臓手術などの医療の進歩により平均寿命は大きく延び、現在では50～60歳を超える。

3. ×c.  猫鳴き症候群

   誤り。猫鳴き症候群（5p－症候群）は5番染色体短腕の部分欠失によって起こる。喉頭の形態異常により、新生児期から乳児期に子猫の鳴き声に似た甲高い啼泣を示すことが名称の由来である（この泣き声は成長とともに目立たなくなる）。小頭症、円形顔貌（満月様顔貌）、眼間開離、耳介低位などの特異顔貌、筋緊張低下、重度の精神運動発達遅滞を特徴とし、心奇形や腎奇形、合指症などを伴うことがある。乳児期には哺乳障害や呼吸器感染症に注意を要するが、多くは成人期まで生存し、生命予後は比較的良好である。

4. ×d.  Klinefelter症候群

   誤り。Klinefelter症候群は男性にX染色体が1本以上過剰に存在する性染色体異常で、大部分は47,XXY核型である。男児500～1,000人に1人程度と頻度が高く、男性の性腺機能低下症の原因として最も多い。精巣が小さく硬く、テストステロン分泌が低下するため、フィードバックによりLH・FSHが高値となる（高ゴナドトロピン性性腺機能低下症）。長身で四肢が長く（類宦官体型）、女性化乳房、無精子症による男性不妊を示す。軽度の知的能力障害や学習・言語面の困難を伴うことがあり、女性化乳房を伴う例では男性乳癌の発生率が高い。思春期までは気づかれにくく、不妊症の精査で発見されることも多い。重篤な内臓奇形は伴わず、生命予後は良好である。

5. ×e.  Prader-Willi症候群

   誤り。Prader-Willi症候群は15番染色体長腕q11-q13領域にある父由来の遺伝子群が働かないことで生じる。原因として父由来染色体の同領域の欠失（約70％）、母性片親性ダイソミー（2本とも母由来、約25％）、インプリンティング異常などがある。新生児期・乳児期には著明な筋緊張低下と哺乳障害を示し、幼児期以降は視床下部機能障害による過食と肥満が目立ってくる。知的能力障害、低身長、性腺機能低下（外性器低形成）、アーモンド様眼裂、小さな手足などを特徴とする。肥満に伴う2型糖尿病や睡眠時無呼吸などの合併症が予後を左右するため、食事管理が重要であるが、適切に管理されれば成人期まで生存でき、生命予後は18トリソミーに比べてはるかに良好である。