癌を見つけたら次は「肝臓の体力測定」―肝細胞癌の治療方針を決めるICG試験
第104回医師国家試験 A問題 第30問
国試問題にチャレンジ
50歳の男性。B型慢性肝炎で通院中に,腹部超音波検査で肝に単発の占拠性病変を指摘された。血液所見:赤血球440万,Hb 12.8 g/dL,Ht 36%,白血球3,100,血小板13万。血液生化学所見:総ビリルビン1.1 mg/dL,AST 49 IU/L,ALT 47 IU/L。腹部ダイナミックCT(A)(B)(C)を別に示す。 治療方針の決定に最も有用なのはどれか。

- a.α1-アンチトリプシン法
- b.グルカゴン負荷試験
- c.線維化マーカー
- d.BT-PABA試験
- e.ICG試験
対話形式の解説
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクターまとめ
慢性肝疾患を背景に、ダイナミックCTで動脈相の早期濃染と門脈相〜平衡相のwashoutを示す腫瘤は、肝動脈優位の血流を反映した肝細胞癌の典型像です。肝細胞癌の治療方針は、個数・大きさ・脈管侵襲・肝外転移といった腫瘍条件と、残る肝臓がどれだけ働けるかという肝予備能の2本柱で決まります。肝予備能の定量評価にはICG試験(15分停滞率、基準10%以下)が用いられ、日本では腹水・ビリルビンと組み合わせた幕内基準で安全な切除範囲を決めます。α1-アンチトリプシン法は蛋白漏出性胃腸症、グルカゴン負荷試験はインスリン分泌能、BT-PABA試験は膵外分泌機能、線維化マーカーは肝線維化の程度を見る検査であり、目的が異なります。Child-Pugh分類や肝障害度とあわせて「癌を治しても肝臓が持つか」を考える視点は、肝癌診療の基本です。
解答・解説
正解はeです
所見の整理
・50歳男性。B型慢性肝炎(HBV:B型肝炎ウイルスの持続感染)で経過観察中に、腹部超音波で肝に単発の腫瘤を指摘された。 ・白血球3,100、血小板13万と軽度の減少がある。慢性肝疾患の進行に伴う門脈圧亢進・脾機能亢進を反映している可能性がある。Hbも12.8 g/dLとやや低い。 ・総ビリルビン1.1 mg/dL、AST 49 IU/L、ALT 47 IU/Lで、トランスアミナーゼは軽度上昇、黄疸はない。 ・腹部ダイナミックCT:造影剤注入後の時相ごとに撮影する検査で、腫瘤は動脈相で周囲の肝より強く濃染し、門脈相〜平衡相では周囲肝より低吸収となる(washout:造影剤の洗い出し)。
診断へのプロセス
B型慢性肝炎は、肝硬変に至らなくても肝細胞癌(hepatocellular carcinoma:HCC)を発生しうる高リスク背景である。古典的なHCCは主に肝動脈から血流を受けるため、ダイナミックCTで「動脈相で早期濃染し、後期相でwashoutされる」という特徴的なパターンを示す。これにより、肝血管腫(辺縁から徐々に中心へ造影が広がり、後期相まで造影が持続する)や転移性肝癌(リング状濃染など)、肝内胆管癌(遅延性濃染)などと区別でき、本例はHCCと診断できる。
設問の考え方
HCCの治療方針は「腫瘍の条件(個数・大きさ・脈管侵襲・肝外転移)」と「肝予備能(残った肝臓がどれだけ働けるか)」の2本柱で決まる。HCCの多くは慢性肝炎や肝硬変を背景とするため、腫瘍を取り切れても術後に肝不全を起こせば生命に関わる。そこで、肝切除の可否や切除できる範囲、あるいはラジオ波焼灼療法・肝動脈化学塞栓療法(TACE)などの他の治療を選ぶかを判断するために、肝予備能の評価が不可欠となる。選択肢の中で肝予備能を定量的に評価できる検査はICG試験だけである。
選択肢考察
- ×a. α1-アンチトリプシン法
α1-アンチトリプシンは消化管内で分解されにくい血漿蛋白であるため、便中への排泄量(あるいは糞便中濃度と血中濃度から求めるクリアランス)を測ることで、消化管からの蛋白漏出の程度を評価できる。蛋白漏出性胃腸症の診断に用いる検査であり、肝予備能の評価には使わない。
- ×b. グルカゴン負荷試験
グルカゴンを静注し、その前後で血中C-ペプチド(CPR)を測定して、膵β細胞のインスリン分泌能を評価する検査である。糖尿病でのインスリン分泌能の評価(インスリン依存状態かどうかの判定など)に用いる。肝細胞癌の治療方針決定には関係しない。
- ×c. 線維化マーカー
Ⅳ型コラーゲン、ヒアルロン酸、M2BPGi(Mac-2結合蛋白糖鎖修飾異性体)などの線維化マーカーは、肝線維化の進行度を推定し、慢性肝炎から肝硬変への進展や発癌リスクを評価するのに用いる。しかし肝臓がどの程度の切除に耐えられるかという予備能を直接示すものではなく、切除範囲などの治療方針決定の指標としては用いられない。
- ×d. BT-PABA試験
BT-PABA(ベンゾイル-チロシル-パラアミノ安息香酸)を経口投与すると、膵液中のキモトリプシンで分解されてPABAが遊離し、吸収されて尿中に排泄される。尿中PABA排泄率が低ければ膵外分泌機能の低下を示す。慢性膵炎などで膵外分泌機能を調べる検査であり、肝予備能の評価には使わない。
- ○e. ICG試験
ICG(インドシアニングリーン)は静注後に肝細胞に取り込まれ、抱合を受けずにそのまま胆汁中へ排泄される色素である。静注15分後の血中停滞率(ICG R15、基準値10%以下)を測ると、肝細胞の機能と肝血流を反映した肝予備能を定量的に評価できる。日本では黄疸・腹水の有無とICG R15を組み合わせて、安全に切除できる肝容積(術式)を決める基準(幕内基準)が広く用いられている。肝切除の可否と切除範囲を決めるうえで最も有用な検査である。
肝細胞癌の背景と診断
・主な背景疾患はHBV・HCV感染による慢性肝疾患だが、近年は非ウイルス性(アルコール性、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患〈MASLD〉など)の割合が増えている。HBVでは肝硬変がなくても発癌しうる。 ・高危険群では定期的な超音波検査と腫瘍マーカー(AFP、PIVKA-Ⅱ、AFP-L3分画)によるサーベイランスを行う。 ・典型的なダイナミックCT/MRI所見:動脈相での早期濃染と門脈相〜平衡相でのwashout。これがあれば生検なしで臨床診断できることが多い。
肝予備能の評価
・Child-Pugh分類:血清ビリルビン、血清アルブミン、腹水、肝性脳症、プロトロンビン時間の5項目を点数化し、A(5〜6点)、B(7〜9点)、C(10〜15点)に分類する。 ・肝障害度(日本肝癌研究会):腹水、血清ビリルビン、血清アルブミン、ICG R15、プロトロンビン活性値でA〜Cに分類する。 ・ALBIスコア:アルブミンとビリルビンから算出する指標。 ・ICG R15:15分停滞率の基準値は10%以下。値が高いほど肝予備能は低い。
幕内基準(肝切除範囲の目安)
腹水がなく血清ビリルビンが正常であれば、ICG R15に応じて切除範囲を決める。おおよその目安は、10%未満で右葉切除などの大きな切除(肝の約2/3)まで可能、10〜19%で左葉切除程度(約1/3)、20〜29%で亜区域切除程度(約1/6)、30〜39%で部分切除(核出術)程度、40%以上では部分切除(核出術)に限る。ビリルビンが上昇している例や腹水がコントロールできない例では、切除範囲がさらに制限されるか、切除の適応外となる。
治療選択の概要(肝癌診療ガイドライン)
・肝予備能が良好(Child-Pugh A〜B)で脈管侵襲や肝外転移がなく、腫瘍が3個以下の場合:肝切除またはラジオ波焼灼療法(腫瘍径3cm以内が目安)。 ・腫瘍が4個以上の場合:肝動脈化学塞栓療法(TACE)、薬物療法など。 ・脈管侵襲や肝外転移がある場合:薬物療法(アテゾリズマブ+ベバシズマブ、デュルバルマブ+トレメリムマブなどの免疫療法、レンバチニブなどの分子標的薬)が中心。 ・肝予備能不良(Child-Pugh C)の場合:ミラノ基準内であれば肝移植、それ以外は緩和ケア。
POINT
・慢性肝疾患を背景に、ダイナミックCTで動脈相濃染・後期相washoutを示す腫瘤 → 肝細胞癌。 ・肝細胞癌の治療方針は「腫瘍条件」と「肝予備能」で決まる。 ・肝予備能の評価はChild-Pugh分類、肝障害度、ICG R15(基準10%以下)。ICG R15は肝切除範囲の決定(幕内基準)に用いる。 ・その他の検査の用途:α1-アンチトリプシンクリアランス→蛋白漏出性胃腸症、グルカゴン負荷試験→インスリン分泌能、BT-PABA試験→膵外分泌機能、線維化マーカー→肝線維化の程度。
