StudyMed医師国家試験

癌を見つけたら次は「肝臓の体力測定」―肝細胞癌の治療方針を決めるICG試験

第104回医師国家試験 A問題 第30問

国試問題にチャレンジ

第104回 A問題 第30問

50歳の男性。B型慢性肝炎で通院中に,腹部超音波検査で肝に単発の占拠性病変を指摘された。血液所見:赤血球440万,Hb 12.8 g/dL,Ht 36%,白血球3,100,血小板13万。血液生化学所見:総ビリルビン1.1 mg/dL,AST 49 IU/L,ALT 47 IU/L。腹部ダイナミックCT(A)(B)(C)を別に示す。  治療方針の決定に最も有用なのはどれか。

第104回 A問題 第30問の問題画像
  1. a.α1-アンチトリプシン法
  2. b.グルカゴン負荷試験
  3. c.線維化マーカー
  4. d.BT-PABA試験
  5. e.ICG試験

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、B型慢性肝炎の経過中に見つかった肝腫瘤について、治療方針を決めるために何を調べるかを問う問題だ。ポイントは2段階。まずダイナミックCTの造影パターンから腫瘤の正体を見抜くこと、そして「治療を決めるのに必要な情報は何か」を考えることだ。まずCTはどう読めるかな。
医学生医学生
動脈相で腫瘤が周囲の肝より強く染まって、門脈相から平衡相では逆に黒く抜けているように見えます。
ドクタードクター
その通り。造影剤が後期相で抜けていく現象をwashoutと呼ぶ。動脈相での早期濃染と後期相でのwashout、これが古典的な肝細胞癌の典型パターンなんだ。なぜこう見えるか説明できるかな。
医学生医学生
正常な肝臓は門脈からの血流が主体ですが、肝細胞癌は肝動脈から栄養を受けるから、でしょうか。
ドクタードクター
そう。癌が進むにつれて門脈血流が減り、動脈血流が優位になる。だから動脈相で真っ先に染まり、門脈相では周りの肝実質のほうが染まってくるので相対的に低吸収になる。鑑別として肝血管腫はどうだろう。
医学生医学生
消化器内科の講義で、血管腫は辺縁から中心に向かってゆっくり染まっていくと習いました。
ドクタードクター
よく覚えているね。血管腫は辺縁から徐々に造影が広がって、後期相まで染まりが持続する。washoutしない点が大きな違いだ。転移性肝癌ではリング状の濃染、肝内胆管癌では遅れて染まる遅延性濃染が目立つことが多い。しかも本例はB型慢性肝炎という高リスク背景がある。B型肝炎は肝硬変に至らなくても発癌しうるのが特徴だね。
医学生医学生
なるほど、肝細胞癌でよさそうです。でも治療方針を決めるなら、腫瘍の大きさや個数をもっと詳しく調べるのかと思いました。
ドクタードクター
もちろん腫瘍の条件、つまり個数・大きさ・脈管侵襲・肝外転移は大事な柱の一つだ。ただ、もう一つの柱を忘れてはいけない。それが肝予備能、つまり残った肝臓がどれだけ働けるかという「肝臓の体力」だ。
医学生医学生
肝細胞癌の患者さんは背景に慢性肝炎や肝硬変があるから、腫瘍を取り切れても肝臓が持たないと困る、ということですね。
ドクタードクター
まさにそこ。術後肝不全は命に関わる。だから肝切除ができるか、どこまで切れるか、あるいはラジオ波焼灼療法や肝動脈化学塞栓療法を選ぶかを判断するために、肝予備能の定量評価が欠かせない。選択肢のうち、それができるのがICG試験だ。
医学生医学生
ICGは緑色の色素で、静注して15分後にどれだけ血中に残っているかを見る検査でしたよね。
ドクタードクター
そう、ICG 15分停滞率、R15と呼ぶ。ICGは肝細胞に取り込まれて、抱合を受けずにそのまま胆汁へ排泄される。だから肝細胞の機能と肝血流がよければ速やかに消え、悪ければ血中に長く残る。基準値は10%以下で、値が高いほど予備能は低い。日本では腹水の有無、ビリルビン値、ICG R15を組み合わせて安全な切除範囲を決める幕内基準が広く使われているんだ。
医学生医学生
ほかの選択肢も一応確認したいです。α1-アンチトリプシンは肝臓とは関係ないんですか。
ドクタードクター
ここでのα1-アンチトリプシン法は、便中へのα1-アンチトリプシンの漏出量を測って、消化管からの蛋白漏出を評価する検査だ。α1-アンチトリプシンは腸管内で分解されにくいから指標になる。蛋白漏出性胃腸症の診断に使うもので、肝予備能とは無関係だよ。
医学生医学生
グルカゴン負荷試験は、糖尿病でインスリン分泌能を調べる検査ですね。BT-PABA試験は膵外分泌機能だったと思います。
ドクタードクター
正解。グルカゴン静注前後のC-ペプチドで膵β細胞の分泌能を評価する。BT-PABAは膵液中のキモトリプシンで分解されてPABAが尿に出るので、その排泄率で膵外分泌機能を見る。慢性膵炎などで使う検査だね。どちらも肝細胞癌の治療方針には関わらない。
医学生医学生
線維化マーカーは肝臓の検査なので、一番迷いました。
ドクタードクター
迷うのはもっともだ。IV型コラーゲンやヒアルロン酸、M2BPGiは、慢性肝炎から肝硬変への進み具合や発癌リスクを推定するのに役立つ。ただ、肝臓がどのくらいの切除に耐えられるかを直接示すものではないから、切除範囲を決める指標にはならない。線維化の程度と、今働ける肝臓の能力は別物と考えよう。
医学生医学生
腫瘍の条件と肝予備能の2本柱で決める、肝予備能の定量にはICG試験、という整理でいいですか。
ドクタードクター
完璧だ。最後に発展知識をまとめよう。肝予備能の評価には、ビリルビン、アルブミン、腹水、肝性脳症、プロトロンビン時間で点数化するChild-Pugh分類も必須だ。日本肝癌研究会の肝障害度にはICG R15が含まれているし、アルブミンとビリルビンから計算するALBIスコアも使われる。治療の大枠としては、肝予備能が保たれ腫瘍が3個以下なら肝切除やラジオ波焼灼療法、4個以上ならTACEや薬物療法、脈管侵襲や肝外転移があれば免疫療法などの薬物療法が中心になる。
医学生医学生
臨床実習で、手術前に肝胆膵外科の先生がICGの値を見て術式を相談していたのを思い出しました。
ドクタードクター
まさにそれが日常の臨床だ。ちなみにICG試験は、体質性黄疸の一つであるRotor症候群でも著明な停滞を示すし、高ビリルビン血症があると結果の解釈に注意が必要になる。数字だけでなく背景も含めて判断する姿勢を持っておこう。

まとめ

慢性肝疾患を背景に、ダイナミックCTで動脈相の早期濃染と門脈相〜平衡相のwashoutを示す腫瘤は、肝動脈優位の血流を反映した肝細胞癌の典型像です。肝細胞癌の治療方針は、個数・大きさ・脈管侵襲・肝外転移といった腫瘍条件と、残る肝臓がどれだけ働けるかという肝予備能の2本柱で決まります。肝予備能の定量評価にはICG試験(15分停滞率、基準10%以下)が用いられ、日本では腹水・ビリルビンと組み合わせた幕内基準で安全な切除範囲を決めます。α1-アンチトリプシン法は蛋白漏出性胃腸症、グルカゴン負荷試験はインスリン分泌能、BT-PABA試験は膵外分泌機能、線維化マーカーは肝線維化の程度を見る検査であり、目的が異なります。Child-Pugh分類や肝障害度とあわせて「癌を治しても肝臓が持つか」を考える視点は、肝癌診療の基本です。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・50歳男性。B型慢性肝炎(HBV:B型肝炎ウイルスの持続感染)で経過観察中に、腹部超音波で肝に単発の腫瘤を指摘された。 ・白血球3,100、血小板13万と軽度の減少がある。慢性肝疾患の進行に伴う門脈圧亢進・脾機能亢進を反映している可能性がある。Hbも12.8 g/dLとやや低い。 ・総ビリルビン1.1 mg/dL、AST 49 IU/L、ALT 47 IU/Lで、トランスアミナーゼは軽度上昇、黄疸はない。 ・腹部ダイナミックCT:造影剤注入後の時相ごとに撮影する検査で、腫瘤は動脈相で周囲の肝より強く濃染し、門脈相〜平衡相では周囲肝より低吸収となる(washout:造影剤の洗い出し)。

診断へのプロセス

B型慢性肝炎は、肝硬変に至らなくても肝細胞癌(hepatocellular carcinoma:HCC)を発生しうる高リスク背景である。古典的なHCCは主に肝動脈から血流を受けるため、ダイナミックCTで「動脈相で早期濃染し、後期相でwashoutされる」という特徴的なパターンを示す。これにより、肝血管腫(辺縁から徐々に中心へ造影が広がり、後期相まで造影が持続する)や転移性肝癌(リング状濃染など)、肝内胆管癌(遅延性濃染)などと区別でき、本例はHCCと診断できる。

設問の考え方

HCCの治療方針は「腫瘍の条件(個数・大きさ・脈管侵襲・肝外転移)」と「肝予備能(残った肝臓がどれだけ働けるか)」の2本柱で決まる。HCCの多くは慢性肝炎や肝硬変を背景とするため、腫瘍を取り切れても術後に肝不全を起こせば生命に関わる。そこで、肝切除の可否や切除できる範囲、あるいはラジオ波焼灼療法・肝動脈化学塞栓療法(TACE)などの他の治療を選ぶかを判断するために、肝予備能の評価が不可欠となる。選択肢の中で肝予備能を定量的に評価できる検査はICG試験だけである。

選択肢考察

  1. ×a.  α1-アンチトリプシン法

    α1-アンチトリプシンは消化管内で分解されにくい血漿蛋白であるため、便中への排泄量(あるいは糞便中濃度と血中濃度から求めるクリアランス)を測ることで、消化管からの蛋白漏出の程度を評価できる。蛋白漏出性胃腸症の診断に用いる検査であり、肝予備能の評価には使わない。

  2. ×b.  グルカゴン負荷試験

    グルカゴンを静注し、その前後で血中C-ペプチド(CPR)を測定して、膵β細胞のインスリン分泌能を評価する検査である。糖尿病でのインスリン分泌能の評価(インスリン依存状態かどうかの判定など)に用いる。肝細胞癌の治療方針決定には関係しない。

  3. ×c.  線維化マーカー

    Ⅳ型コラーゲン、ヒアルロン酸、M2BPGi(Mac-2結合蛋白糖鎖修飾異性体)などの線維化マーカーは、肝線維化の進行度を推定し、慢性肝炎から肝硬変への進展や発癌リスクを評価するのに用いる。しかし肝臓がどの程度の切除に耐えられるかという予備能を直接示すものではなく、切除範囲などの治療方針決定の指標としては用いられない。

  4. ×d.  BT-PABA試験

    BT-PABA(ベンゾイル-チロシル-パラアミノ安息香酸)を経口投与すると、膵液中のキモトリプシンで分解されてPABAが遊離し、吸収されて尿中に排泄される。尿中PABA排泄率が低ければ膵外分泌機能の低下を示す。慢性膵炎などで膵外分泌機能を調べる検査であり、肝予備能の評価には使わない。

  5. ○e.  ICG試験

    ICG(インドシアニングリーン)は静注後に肝細胞に取り込まれ、抱合を受けずにそのまま胆汁中へ排泄される色素である。静注15分後の血中停滞率(ICG R15、基準値10%以下)を測ると、肝細胞の機能と肝血流を反映した肝予備能を定量的に評価できる。日本では黄疸・腹水の有無とICG R15を組み合わせて、安全に切除できる肝容積(術式)を決める基準(幕内基準)が広く用いられている。肝切除の可否と切除範囲を決めるうえで最も有用な検査である。

肝細胞癌の背景と診断

・主な背景疾患はHBV・HCV感染による慢性肝疾患だが、近年は非ウイルス性(アルコール性、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患〈MASLD〉など)の割合が増えている。HBVでは肝硬変がなくても発癌しうる。 ・高危険群では定期的な超音波検査と腫瘍マーカー(AFP、PIVKA-Ⅱ、AFP-L3分画)によるサーベイランスを行う。 ・典型的なダイナミックCT/MRI所見:動脈相での早期濃染と門脈相〜平衡相でのwashout。これがあれば生検なしで臨床診断できることが多い。

肝予備能の評価

・Child-Pugh分類:血清ビリルビン、血清アルブミン、腹水、肝性脳症、プロトロンビン時間の5項目を点数化し、A(5〜6点)、B(7〜9点)、C(10〜15点)に分類する。 ・肝障害度(日本肝癌研究会):腹水、血清ビリルビン、血清アルブミン、ICG R15、プロトロンビン活性値でA〜Cに分類する。 ・ALBIスコア:アルブミンとビリルビンから算出する指標。 ・ICG R15:15分停滞率の基準値は10%以下。値が高いほど肝予備能は低い。

幕内基準(肝切除範囲の目安)

腹水がなく血清ビリルビンが正常であれば、ICG R15に応じて切除範囲を決める。おおよその目安は、10%未満で右葉切除などの大きな切除(肝の約2/3)まで可能、10〜19%で左葉切除程度(約1/3)、20〜29%で亜区域切除程度(約1/6)、30〜39%で部分切除(核出術)程度、40%以上では部分切除(核出術)に限る。ビリルビンが上昇している例や腹水がコントロールできない例では、切除範囲がさらに制限されるか、切除の適応外となる。

治療選択の概要(肝癌診療ガイドライン)

・肝予備能が良好(Child-Pugh A〜B)で脈管侵襲や肝外転移がなく、腫瘍が3個以下の場合:肝切除またはラジオ波焼灼療法(腫瘍径3cm以内が目安)。 ・腫瘍が4個以上の場合:肝動脈化学塞栓療法(TACE)、薬物療法など。 ・脈管侵襲や肝外転移がある場合:薬物療法(アテゾリズマブ+ベバシズマブ、デュルバルマブ+トレメリムマブなどの免疫療法、レンバチニブなどの分子標的薬)が中心。 ・肝予備能不良(Child-Pugh C)の場合:ミラノ基準内であれば肝移植、それ以外は緩和ケア。

POINT

・慢性肝疾患を背景に、ダイナミックCTで動脈相濃染・後期相washoutを示す腫瘤 → 肝細胞癌。 ・肝細胞癌の治療方針は「腫瘍条件」と「肝予備能」で決まる。 ・肝予備能の評価はChild-Pugh分類、肝障害度、ICG R15(基準10%以下)。ICG R15は肝切除範囲の決定(幕内基準)に用いる。 ・その他の検査の用途:α1-アンチトリプシンクリアランス→蛋白漏出性胃腸症、グルカゴン負荷試験→インスリン分泌能、BT-PABA試験→膵外分泌機能、線維化マーカー→肝線維化の程度。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。