この抗体、どの病気？―膠原病の「名札」を正しく付け替える

正解はa, bです

選択肢考察

1. ○a.  皮膚筋炎 ―― 抗Jo-1抗体

   正しい組合せである。抗Jo-1抗体は、タンパク合成に関わる酵素であるヒスチジルtRNA合成酵素に対する抗体で、抗アミノアシルtRNA合成酵素（ARS）抗体の代表である。多発性筋炎・皮膚筋炎（まとめて特発性炎症性筋疾患）の患者の約20〜30%で陽性となり、筋炎に特異性が高い。陽性例では間質性肺炎、関節炎、発熱、レイノー現象、機械工の手（手指の側面の角化・亀裂）などを伴いやすく、「抗ARS抗体症候群」と呼ばれる。多発性筋炎のほうで取り上げられることが多いが、皮膚筋炎でも陽性となるため、本組合せは正しいと扱ってよい。なお皮膚筋炎により特徴的な抗体としては、抗Mi-2抗体（典型的な皮膚症状）、抗MDA5抗体（急速進行性間質性肺炎）、抗TIF1-γ抗体（悪性腫瘍合併）などがある。

2. ○b.  関節リウマチ ―― 抗CCP抗体

   正しい組合せである。抗CCP抗体は、シトルリン化（アミノ酸のアルギニンがシトルリンに変換される修飾）を受けたタンパクを認識する抗体で、関節リウマチに対する特異度が約90%以上と高い。発症早期から陽性になりやすく、陽性例は骨びらん（関節の骨が侵食される変化）が進行しやすいなど予後予測にも役立つ。リウマトイド因子は感度は比較的高いが、他の膠原病や慢性感染症、健常高齢者でも陽性となるため特異度は抗CCP抗体に劣る。2010年のACR/EULAR分類基準では、両者はともに血清学的項目として採用されている。

3. ×c.  全身性強皮症〉 ―― 抗Sm抗体

   誤り。抗Sm抗体はSLEの疾患標識抗体である。陽性率は日本人SLEで20〜30%程度と高くないが、特異度が非常に高く、SLEの分類基準の免疫学的項目に含まれる。全身性強皮症の特異抗体は、抗Scl-70抗体（びまん皮膚硬化型・間質性肺炎と関連）、抗セントロメア抗体（限局皮膚硬化型と関連）、抗RNAポリメラーゼIII抗体（急速な皮膚硬化・強皮症腎クリーゼと関連）である。

4. ×d.  結節性多発動脈炎 ―― 抗好中球細胞質抗体〈ANCA〉

   誤り。結節性多発動脈炎は中型の筋性動脈に壊死性血管炎を起こす疾患で、疾患特異的な自己抗体はなく、ANCAは陰性である（B型肝炎ウイルス感染との関連が知られる）。ANCAが陽性となるのは小型血管を主に侵すANCA関連血管炎で、MPO-ANCA（P-ANCA）は顕微鏡的多発血管炎や好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、PR3-ANCA（C-ANCA）は多発血管炎性肉芽腫症で陽性となりやすい。かつては顕微鏡的多発血管炎が結節性多発動脈炎の一型（顕微鏡的多発動脈炎）として扱われていたが、Chapel Hill分類（1994年、2012年改訂）以降、両者は明確に区別され、結節性多発動脈炎は「ANCA陰性で糸球体腎炎や細小血管の炎症を伴わない」ことが定義に含まれている。

5. ×e.  全身性エリテマトーデス〈SLE〉 ―― 抗Scl-70抗体

   誤り。抗Scl-70抗体（抗トポイソメラーゼI抗体）は全身性強皮症に特異的な抗体で、特にびまん皮膚硬化型や間質性肺炎の合併と関連する。SLEに特異的なのは抗ds-DNA抗体と抗Sm抗体であり、抗ds-DNA抗体は疾患活動性（特にループス腎炎）と相関して増減する点が重要である。