StudyMed医師国家試験

黒色便の先にある「肝臓の余力」―肝硬変の機能検査はICG試験で測る

第103回医師国家試験 H問題 第36問(連問)

国試問題にチャレンジ

第103回 H問題 第36問

連問の共通文

次の文を読み,35と36の問いに答えよ。 60歳の男性。黒色便を主訴に来院した。 現病歴:以前からC型肝炎ウイルス抗体が陽性であることを指摘されていたが放置していた。最近,飲酒量が増加した。昨日から全身倦怠感があり,タール状の黒色便を排泄した。 既往歴:28歳時,交通事故で輸血を受けた。 現症:意識は清明。身長160cm,体重52kg。体温37.0℃。脈拍96/分,整。血圧112/70mmHg。 検査所見:血液所見:赤血球325万,Hb 9.4g/dL,Ht 32%,白血球8,200,血小板6.3万。血液生化学所見:総蛋白7.2g/dL,尿素窒素12mg/dL,クレアチニン0.8mg/dL,総コレステロール196mg/dL,総ビリルビン1.8mg/dL,AST 66IU/L,ALT 48IU/L,LD〈LDH〉496IU/L(基準176~353),ALP 252IU/L(基準115~359)。CRP 0.3mg/dL。食道内視鏡写真を別に示す。

 機能検査として有用なのはどれか。

第103回 H問題 第36問の問題画像
  1. a.食道内圧検査
  2. b.pHモニタリング
  3. c.胃液検査
  4. d.ICG試験
  5. e.BT-PABA試験

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、タール便で来院した患者さんの背景にある病態をつかみ、その評価に役立つ機能検査を選ぶ問題だ。設問は「機能検査」とだけ書いていて、どの臓器の機能かは示していない。だから、まず患者さんの病態の中心はどこかを見極めることが出発点になるよ。
医学生医学生
タール便なので上部消化管出血ですよね。輸血歴とHCV抗体陽性、飲酒量の増加もあるので、肝臓が悪そうです。
ドクタードクター
その通り。輸血後のC型肝炎を長く放置したうえに飲酒が加わっている。血小板が著明に減っていること、ASTがALTより優位なこと、ビリルビンが軽く上がっていることは、慢性肝炎が肝硬変まで進んだことを示唆している。血小板減少はどう説明できるかな。
医学生医学生
門脈圧亢進で脾臓が腫れて、血小板がそこで壊されるからでしょうか。
ドクタードクター
脾機能亢進がひとつ。もうひとつ、肝臓でのトロンボポエチン産生が落ちることも関わっている。そして内視鏡では食道静脈瘤がはっきり見える。つまりC型肝硬変による門脈圧亢進症で、静脈瘤から出血した状態と考えられるね。
医学生医学生
出血源が食道なら、食道の検査が答えかと一瞬思ってしまいました。
ドクタードクター
そこが引っかけどころ。静脈瘤は血管の病気であって、食道そのものの運動や酸の問題ではない。本当に知りたいのは、背景の肝臓にどれだけ機能が残っているか、つまり肝予備能なんだ。静脈瘤の治療法を選ぶときも、将来肝細胞癌ができて切除を考えるときも、これが判断材料になる。
医学生医学生
肝予備能といえばChild-Pugh分類ですが、今回はアルブミンもプロトロンビン時間も出ていないですね。
ドクタードクター
よく気づいたね。だからこそ肝予備能を直接測れる検査の意義が大きい。それがICG試験だ。インドシアニングリーンという緑色の色素を静注すると、ほぼ肝細胞だけに取り込まれて、抱合されずにそのまま胆汁へ出ていく。腸肝循環もないから、血中から消える速さが肝血流と肝細胞の取り込み能をそのまま反映するんだ。
医学生医学生
15分停滞率を見るんでしたっけ。消化器内科の実習で、術前カンファレンスにICG R15の数字が出ていました。
ドクタードクター
そう。体重1kgあたり0.5mgを静注し、15分後に血中に残っている割合を測る。基準は10%以下で、肝硬変では20%以上になることが多い。肝細胞癌の手術では、この値をもとに切除できる範囲を決める基準もあるよ。では、ほかの選択肢がそれぞれ何の機能を見ているか確認しよう。食道内圧検査はどうかな。
医学生医学生
食道の蠕動や下部食道括約筋の圧を測る検査で、アカラシアの診断に使うものですよね。
ドクタードクター
正解。食道運動障害を見る検査だから、静脈瘤とは関係がない。pHモニタリングは鼻から食道にセンサーを留置して、胃酸の逆流を長時間記録する検査で、特に内視鏡でびらんのない胃食道逆流症の診断に役立つ。
医学生医学生
胃液検査は胃酸の分泌量を見るので、Zollinger-Ellison症候群とか萎縮性胃炎の評価でしょうか。
ドクタードクター
そうだね。過酸や低酸を評価する検査で、今は実施される機会自体が少ない。最後のBT-PABA試験は膵外分泌機能検査だ。内服した試薬がキモトリプシンで分解されてPABAが遊離し、尿に出てくる。その排泄率が低ければ膵外分泌の低下を意味する。
医学生医学生
慢性膵炎の検査ですね。CBTで膵外分泌の検査として覚えた気がします。
ドクタードクター
その対応づけで十分。試薬の製造中止で今は実施が難しいことも知っておくといい。整理すると、食道運動、胃酸逆流、胃酸分泌、膵外分泌、そして肝予備能。この中で本症例の病態に直結するのは肝予備能だけ、というわけだ。
医学生医学生
臓器と検査をセットで覚えておけば、設問に臓器名がなくても選べますね。ICG試験で気をつけることはありますか。
ドクタードクター
大事な点がいくつかある。ICGはビリルビンと同じ輸送系で肝細胞に取り込まれるから、黄疸があると取り込みが競合して停滞率が高く出てしまい、正確に評価できない。体質性ICG排泄異常症では肝機能が正常でも著明な高値になる。心不全などで肝血流が減っても高くなるし、ヨードを含む製剤なのでヨード過敏症の既往にも注意が必要だ。
医学生医学生
数字が悪いからといって、すぐ肝予備能が低いと決めつけてはいけないんですね。
ドクタードクター
その通り。実臨床ではICG試験に加えて、Child-Pugh分類、ICG R15を含む日本肝癌研究会の肝障害度、肝移植の優先度に使うMELDスコアなどを組み合わせて総合的に判断する。今回のような患者さんでは、まず内視鏡的な止血で出血をコントロールし、落ち着いたら肝予備能を評価して、静脈瘤の再発予防や肝細胞癌のスクリーニングにつなげていく流れになるよ。

まとめ

HCV感染歴と飲酒歴のある患者のタール便は、肝硬変による門脈圧亢進症から生じた食道静脈瘤の出血を考えます。病態の中心は肝硬変であり、治療法の選択や予後判断には肝予備能の評価が欠かせず、それを直接測れる機能検査がICG試験です。ICGはほぼ肝細胞だけに取り込まれ、抱合されずに胆汁へ排泄されるため、15分停滞率(基準10%以下、肝硬変では20%以上が多い)が肝血流と取り込み能を反映しますが、黄疸や体質性ICG排泄異常症では高値に出る点に注意が必要です。食道内圧検査はアカラシア、pHモニタリングは胃食道逆流症、胃液検査は胃酸分泌異常、BT-PABA試験は慢性膵炎と、検査と評価する臓器・機能を対応づけて覚えておくと、設問に臓器名がなくても迷わず選べます。Child-Pugh分類や肝障害度と合わせた肝予備能の評価は、肝硬変や肝細胞癌の診療方針を決める土台になります。

解答・解説

正解はdです

症例の読み取り

60歳男性がタール便(黒色便)で受診しており、上部消化管出血が考えられる。28歳時の輸血歴とHCV抗体陽性から輸血後C型肝炎があり、それを長く放置していたうえ最近は飲酒量も増えている。血小板6.3万/μLと著明な減少、AST 66 IU/L>ALT 48 IU/LというAST優位の上昇、総ビリルビン1.8mg/dLの軽度上昇は、慢性肝炎が肝硬変へ進行したことを示唆する。血小板減少は門脈圧亢進による脾機能亢進と、肝でのトロンボポエチン産生低下によって説明できる。食道内視鏡では明瞭な食道静脈瘤を認め、C型肝硬変に伴う門脈圧亢進症から生じた食道静脈瘤からの出血と診断できる。バイタルサインはショックに至っておらず、意識も清明である。

設問の考え方

「機能検査」とだけ書かれ、どの臓器の機能かは示されていない。そこで各選択肢が何の機能を調べる検査なのかを確認し、本症例の病態に合うものを選ぶ。本症例の中心となる病態は肝硬変であり、治療方針(静脈瘤治療の方法の選択、将来の肝細胞癌に対する切除の可否など)や予後の判断には、肝臓にどれだけ機能が残っているか(肝予備能)を知ることが重要である。本症例では血清アルブミンやプロトロンビン時間が示されておらず、Child-Pugh分類による評価も行えないため、肝予備能を直接測る検査の意義が大きい。選択肢の中で肝予備能を評価できるのはICG試験(インドシアニングリーン試験)であり、他は食道運動、胃食道逆流、胃酸分泌、膵外分泌を調べる検査で、本症例の病態評価には直接つながらない。

選択肢考察

  1. ×a.  食道内圧検査

    食道内にセンサーを入れ、蠕動の様子や下部食道括約筋(LES)の圧・弛緩を測る検査で、食道の運動機能を評価する。食道アカラシア(LESが弛緩しにくく蠕動も消える疾患)やびまん性食道けいれんなどの食道運動障害の診断に用いる。食道静脈瘤は血管の病変であって食道の運動障害ではないため、本症例では意義に乏しい。

  2. ×b.  pHモニタリング

    食道内に鼻からpHセンサーを留置し、24時間などの長時間にわたり食道内のpHを記録して、胃酸が食道へ逆流する頻度と時間を評価する検査である。胃食道逆流症(GERD)、特に内視鏡でびらんのない非びらん性胃食道逆流症の診断に有用である。本症例の出血の原因である食道静脈瘤や肝硬変の評価には関係しない。

  3. ×c.  胃液検査

    胃管から胃液を採取して胃酸の分泌量を測る検査で、胃の分泌機能を評価する。ガストリン産生腫瘍によるZollinger-Ellison症候群などの過酸症や、萎縮性胃炎・悪性貧血などの低酸症・無酸症の評価に用いられる。胃・十二指腸潰瘍と関連して学ぶ検査であるが、現在は臨床で行われる機会が少ない。本症例の出血源は食道静脈瘤であり、胃酸分泌を調べても病態評価には役立たない。

  4. ○d.  ICG試験

    ICG(インドシアニングリーン)は暗緑色の色素で、静脈注射すると血中でリポ蛋白などに結合し、ほぼ肝細胞だけに取り込まれて、抱合を受けずにそのまま胆汁中へ排泄される。腸で再吸収されて肝に戻る腸肝循環もなく、肝以外の臓器での取り込みもほとんどないため、血中からの消失速度が肝の血流量と肝細胞の取り込み能をよく反映する。通常は体重1kgあたり0.5mgを静注し、15分後に血中に残っている割合(15分停滞率、ICG R15)を測定する。基準値は10%以下で、肝硬変では20%以上となることが多い。肝予備能の指標として、肝硬変の重症度評価や肝切除範囲の決定に広く使われ、本症例の肝硬変の評価に有用である。

  5. ×e.  BT-PABA試験

    BT-PABA(ベンゾイル-チロシル-パラアミノ安息香酸)を内服させる膵外分泌機能検査(PFD試験)である。この物質は膵液中の消化酵素キモトリプシンで分解されてPABAを遊離し、PABAは腸から吸収されて尿中に排泄される。そのため尿中PABA排泄率が低ければ膵外分泌機能の低下を意味し、慢性膵炎の診断や重症度評価に用いられる(ただし試薬の製造中止により現在は実施が難しい)。本症例に膵疾患を疑う所見はなく、意義がない。

ICG試験の注意点

・ICGはビリルビンと同じ輸送系で肝細胞に取り込まれるため、黄疸がある(高ビリルビン血症)と取り込みが競合して停滞率が高く出てしまい、肝予備能を正確に評価できない。 ・体質性ICG排泄異常症では、肝機能が正常でも取り込みの障害により停滞率が著明に高値(しばしば50%以上、80〜90%に達することもある)を示す。 ・他に体質性黄疸、胆汁うっ滞、心不全などで肝血流が減る状態でも高値となる。 ・ヨードを含む製剤であり、ヨード過敏症の既往がある場合は注意する。 ・肝細胞癌の手術では、ICG R15の値などを用いて切除可能な範囲を判断する方法(幕内基準など)が用いられる。

肝予備能の評価法

・Child-Pugh分類:肝性脳症、腹水、血清ビリルビン、血清アルブミン、プロトロンビン時間の5項目をそれぞれ1〜3点で点数化し、合計5〜6点をA、7〜9点をB、10〜15点をCとする。肝硬変の重症度・予後評価の基本である。 ・肝障害度(日本肝癌研究会):腹水、血清ビリルビン、血清アルブミン、ICG R15、プロトロンビン活性値でA〜Cに分類する。 ・MELDスコア:ビリルビン、INR、クレアチニンから算出し、肝移植の優先度判定に用いられる。 ・その他:アシアロ糖蛋白受容体シンチグラフィ(99mTc-GSA)なども肝予備能評価に使われる。

選択肢の検査のまとめ

・食道内圧検査:食道運動機能 → 食道アカラシアなど。 ・食道pHモニタリング:胃酸逆流 → 胃食道逆流症。 ・胃液検査:胃酸分泌 → Zollinger-Ellison症候群、萎縮性胃炎など。 ・ICG試験:肝予備能 → 肝硬変、肝切除前評価。 ・BT-PABA試験(PFD試験):膵外分泌機能 → 慢性膵炎。

POINT

・肝硬変の評価で最も重要な機能検査は、肝予備能をみるICG試験である。 ・ICG 15分停滞率の基準値は10%以下、肝硬変では20%以上になることが多い。 ・黄疸例ではビリルビンと取り込みが競合するため正確に評価できない。体質性ICG排泄異常症では著明な高値となる。 ・食道内圧検査はアカラシア、pHモニタリングはGERD、胃液検査は胃酸分泌異常、BT-PABA試験は慢性膵炎の検査として対応させて覚える。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。