ぐにゃりとしない子はどれ？―フロッピーインファントの原因を中枢と末梢で整理する

本問は、乳児期に筋緊張低下（hypotonia）を呈する疾患、いわゆるフロッピーインファント（floppy infant）の原因疾患を知っているかを問う問題である。 フロッピーインファントとは、筋緊張が低く、抱き上げるとぐにゃりとして「ぬいぐるみ人形」のように感じられる乳児を指す。引き起こし反応で頭部が後屈したまま遅れてついてくる（head lag）、腋窩で支えて持ち上げると肩から抜け落ちそうになる（slip through）、腹臥位で水平に支えると体が逆U字に垂れ下がる、仰臥位で四肢を投げ出したカエル様肢位（frog leg posture）をとる、などの所見で気づかれる。 原因は大きく二つに分けて考えると整理しやすい。 1. 中枢性（脳・脊髄の上位運動ニューロンの障害）: 染色体異常（Down症候群、Prader-Willi症候群など）、脳性麻痺の初期、先天代謝異常など。筋力は比較的保たれ、深部腱反射は正常〜亢進することが多い。 2. 末梢性（下位運動ニューロン〜筋の障害）: 脊髄性筋萎縮症（Werdnig-Hoffmann病）、先天性筋強直性ジストロフィー、先天性ミオパチー、先天性筋ジストロフィーなど。筋力低下が目立ち、深部腱反射は低下〜消失する。 選択肢のうち、Hurler症候群だけはこれらのいずれにも当てはまらない。Hurler症候群はムコ多糖が全身の結合組織に蓄積する病気で、関節はむしろ硬くなり（関節拘縮）、筋緊張低下は主要な症状ではない。したがって「筋緊張低下がみられない」ものとして選ぶのはHurler症候群である。

フロッピーインファントの主な原因疾患

中枢性（上位運動ニューロン性） ・染色体異常: Down症候群、Prader-Willi症候群など ・脳障害: 脳性麻痺（特に初期の低緊張期）、低酸素性虚血性脳症、脳奇形 ・先天代謝異常など: ペルオキシソーム病（Zellweger症候群）、先天性甲状腺機能低下症など 末梢性（下位運動ニューロン〜筋） ・脊髄前角: 脊髄性筋萎縮症（Werdnig-Hoffmann病） ・神経筋接合部: 新生児一過性重症筋無力症、乳児ボツリヌス症 ・筋: 先天性筋強直性ジストロフィー、先天性ミオパチー（ネマリンミオパチーなど）、福山型先天性筋ジストロフィー、Pompe病（糖原病Ⅱ型）

中枢性と末梢性の見分け方

・中枢性: 筋力は比較的保たれ、深部腱反射は正常〜亢進。知的発達の遅れやけいれんを伴いやすい。 ・末梢性: 筋力低下が強く、深部腱反射は低下〜消失。知的発達は保たれることが多い（先天性筋強直性ジストロフィーや福山型は知的障害を伴う）。

ムコ多糖症の概要

ムコ多糖（グリコサミノグリカン）を分解するライソゾーム酵素の欠損によって起こる。代表的な病型は、Ⅰ型（Hurler症候群、α-L-イズロニダーゼ欠損、常染色体潜性）とⅡ型（Hunter症候群、イズロン酸-2-スルファターゼ欠損、X連鎖潜性）である。Ⅰ型では角膜混濁がみられるが、Ⅱ型では通常みられない点が鑑別に役立つ。共通する症状は、ガーゴイル様顔貌、骨変形、関節拘縮、肝脾腫、ヘルニア、心弁膜症などで、尿中ムコ多糖の増加と酵素活性の測定で診断する。治療には酵素補充療法や造血幹細胞移植がある。