「骨の時計」を進めるのは誰か―骨年齢遅延から読み解く低身長の内分泌学

正解はb, eです

選択肢考察

1. ×a.  Turner症候群

   誤り。Turner症候群（45,Xなど、X染色体の全部または一部の欠失）の低身長は、主にX染色体上のSHOX遺伝子のハプロ不全による骨そのものの成長障害であり、GHや甲状腺ホルモンは通常保たれる。そのため小児期の骨年齢はほぼ暦年齢相当で、低身長の割に骨年齢は遅れない（体質性の低身長や内分泌性低身長との違い）。性腺機能不全によるエストロゲン不足から骨粗鬆症（骨密度低下）を来しやすいが、これは骨成熟とは別の問題である。なお、思春期年齢に達してもエストロゲンが分泌されないため、未治療では思春期以降に骨端線閉鎖が遅れて骨年齢が遅れていくことがあるが、骨年齢遅延の代表疾患とはいえない。

2. ○b.  甲状腺機能低下症

   正しい。甲状腺ホルモンは軟骨内骨化と骨端核の成熟に不可欠であり、GH分泌やIGF-I作用を支える働きもある。先天性甲状腺機能低下症（クレチン症）の中等症以上では、出生時に大腿骨遠位端の骨端核が出現していないことが多く、重症度の指標になる。後天性（慢性甲状腺炎などによる）甲状腺機能低下症でも、未治療のまま経過すると成長率の低下とともに骨年齢は著しく遅延し、身長の遅れよりも骨年齢の遅れの方が目立つことが多い。治療で甲状腺ホルモンを補充すると、キャッチアップ成長とともに骨年齢も急速に進む。

3. ×c.  Prader-Willi症候群

   誤り。Prader-Willi症候群は15番染色体q11-q13の父由来遺伝子の発現欠如による疾患で、新生児期の筋緊張低下・哺乳不良、幼児期以降の過食と肥満、知的障害、低身長、性腺機能低下症などを特徴とする。性腺機能低下により骨密度は低下しやすいが、小児期の骨年齢は概ね暦年齢相当であり、骨年齢遅延の代表疾患ではない（肥満や副腎アンドロゲンの早期上昇により、幼児期〜学童期にはむしろ進むこともある）。

4. ×d.  偽性副甲状腺機能低下症

   誤り。偽性副甲状腺機能低下症は、副甲状腺ホルモン（PTH）は十分に分泌されているのに、PTH受容体と共役するGsαタンパク（GNAS遺伝子産物）の異常によって標的臓器（主に腎）がPTHに反応せず、低カルシウム血症・高リン血症を来す疾患である。PTHはカルシウム・リン代謝や骨の質に関与するが、骨成熟を直接進めるホルモンではないため、骨年齢遅延は特徴ではない。1a型ではAlbright遺伝性骨異栄養症（円形顔貌、低身長、肥満、第4・第5中手骨の短縮、皮下石灰化など）を伴い、骨端線が早期に閉鎖して骨年齢がむしろ進む傾向がある。

5. ○e.  成長ホルモン分泌不全性低身長症

   正しい。GHは肝臓などでIGF-Iの産生を促し、骨端の成長軟骨板での軟骨細胞の増殖と骨化を進めることで、身長の伸びと骨成熟の両方に関わる。GHが不足すると成長率が低下し、骨年齢も暦年齢より遅れる（おおむね身長年齢に相当する程度）。骨年齢が遅れているということは骨端線が開いていて伸びる余地が残っていることを意味し、GH補充療法の適応判断や治療効果の評価にも骨年齢が用いられる。