StudyMed医師国家試験

真夜中の胸痛とST上昇―冠攣縮性狭心症を「起こすもの」を見抜く

第100回医師国家試験 F問題 第25問

国試問題にチャレンジ

第100回 F問題 第25問

42歳の男性。就寝中に出現する前胸部痛を主訴に来院した。日中には自覚症状はない。安静時心電図に異常を認めないが,ホルター心電図では,症状出現時に一致してST上昇を認めた。 発作を誘発するのはどれか。2つ選べ。

  1. a.酸素
  2. b.過食
  3. c.過換気
  4. d.α受容体遮断薬
  5. e.アセチルコリン

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、夜間の安静時に起こる胸痛から病態を見抜き、その発作を誘発する因子を選ぶ問題だ。注目してほしいのは「いつ痛むか」と「発作時の心電図がどう変わるか」の2点。日中は何ともなく、寝ている間に痛むという経過から、どんな狭心症を思い浮かべるかな。
医学生医学生
狭心症というと階段を上ったときに痛む労作性のイメージが強いです。でも寝ているときなら、心筋の酸素需要は増えていないですよね。
ドクタードクター
その通り。需要が増えていないのに虚血が起こるなら、供給側の問題、つまり冠動脈そのものが一過性に強く縮む「冠攣縮」を考える。攣縮でほぼ完全に閉塞すると心筋が貫壁性に虚血となり、発作時にST上昇が出る。これを異型狭心症、あるいはPrinzmetal狭心症と呼ぶんだ。
医学生医学生
労作性狭心症の発作時はST低下でしたよね。ST上昇と聞くと心筋梗塞を連想してしまいます。
ドクタードクター
そこは混同しやすいね。冠攣縮は数分から十数分で自然に解除されることが多いから、発作がおさまれば心電図は元に戻る。発作のないときの心電図が正常で、ホルター心電図で症状に一致したST上昇がとらえられた、というのがまさに典型像なんだ。
医学生医学生
循環器内科の実習で、ホルターを付けて帰宅してもらう患者さんがいたのを思い出しました。夜間の発作を記録するためだったんですね。
ドクタードクター
そう、発作時を捉えるのが診断の第一歩だ。では本題。冠攣縮を誘発するものを考えよう。まず過換気はどうかな。
医学生医学生
過換気だとCO2が抜けて呼吸性アルカローシスになりますよね。でも、それが血管とどう関係するのかがピンときません。
ドクタードクター
アルカローシスになると血管平滑筋の収縮性が高まる。細胞内Ca2+の上昇や収縮系のCa2+感受性亢進が関わると考えられているんだ。さらに血管拡張作用をもつCO2が減ることも加わって、冠攣縮が起こりやすくなる。実際に、過換気負荷試験として診断にも使われているよ。
医学生医学生
なるほど。アセチルコリンは生理学で血管拡張物質と習ったので、逆に発作を抑えそうに思ってしまいました。
ドクタードクター
鋭い疑問だね。正常な血管内皮では、アセチルコリンはNOの産生を促して血管を拡張させる。ところが冠攣縮性狭心症では内皮機能が障害されていてNOが十分に出ない。すると平滑筋のムスカリン受容体への直接作用による収縮が前面に出て、攣縮が誘発されるんだ。この性質を利用して、冠動脈造影中にアセチルコリンやエルゴノビンを冠動脈内に注入する誘発試験が確定診断に用いられる。
医学生医学生
内皮が健康かどうかで、同じ物質の作用が逆転するんですね。夜間から早朝は副交感神経が優位になる時間帯というのともつながりそうです。
ドクタードクター
いい結びつけ方だ。自律神経の切り替わりが発作に関わると考えられている。では残りを確認しよう。酸素はどうだろう。
医学生医学生
酸素は虚血のときに投与する側なので、発作を起こすものではないですよね。
ドクタードクター
正解。低酸素血症を伴うときに補助的に使うもので、誘発因子ではない。発作時の治療の中心はニトログリセリン舌下などの硝酸薬だ。次に過食はどうかな。
医学生医学生
食後に胸が痛むという話は聞いたことがあります。
ドクタードクター
食後は消化管血流や心拍数が増えて心筋酸素需要が上がるから、器質的狭窄のある労作性狭心症では食後に発作が出やすいことがある。でも過食は冠攣縮の代表的な誘発因子ではないので、今回の答えにはならない。需要の増加で起こるのか、供給の途絶で起こるのかを区別するのがポイントだ。
医学生医学生
α受容体遮断薬は血管のα1受容体を遮断するので、むしろ拡張する方向ですね。
ドクタードクター
その通り。ここで注意したいのはβ遮断薬の方なんだ。非選択的β遮断薬で血管拡張性のβ2作用が遮断されると、相対的にα作用が優位になって攣縮を悪化させうる。労作性狭心症ではβ遮断薬が有効でも、冠攣縮性狭心症では単独投与を避けるべき、というのは薬理の講義でも国試でも頻出だよ。
医学生医学生
同じ狭心症でも、治療薬の選び方が真逆になるところがあるんですね。冠攣縮の予防にはカルシウム拮抗薬でしたか。
ドクタードクター
そう、予防の第一選択はカルシウム拮抗薬で、長時間作用型硝酸薬やニコランジルも使われる。そして何より禁煙が必須だ。喫煙は冠攣縮の最大の危険因子で、ほかに飲酒、寒冷、精神的ストレスなども誘因になる。日本人を含む東アジア人に多い病態だから、夜間や早朝の胸痛を訴える喫煙者を診たら、まず冠攣縮を疑う姿勢が大切だね。
医学生医学生
夜間から早朝の安静時胸痛と発作時ST上昇で冠攣縮を疑い、誘発因子は過換気とアセチルコリン、治療はカルシウム拮抗薬で、β遮断薬単独は避ける。整理できました。

まとめ

夜間から早朝の安静時に起こり、発作時にST上昇を示し、間欠期の心電図が正常な胸痛は、冠動脈の一過性攣縮による冠攣縮性狭心症(異型狭心症)を示唆します。過換気は呼吸性アルカローシスにより血管平滑筋の収縮性を高め、アセチルコリンは内皮機能障害がある血管ではNOによる拡張よりも平滑筋への直接収縮作用が優位となるため、いずれも攣縮を誘発し、診断のための誘発試験にも利用されます。酸素やα遮断薬は誘発因子ではなく、過食は主に労作性狭心症の誘因です。治療は発作時の硝酸薬と予防のカルシウム拮抗薬、禁煙が柱で、β遮断薬単独投与は攣縮を悪化させうるため避けます。需要増加による労作性狭心症と供給途絶による冠攣縮性狭心症を対比して理解することが、病態と薬物選択の両面で役立ちます。

解答・解説

正解はc, eです

所見の整理

・42歳男性、就寝中(夜間~早朝の安静時)に出現する前胸部痛 ・日中の労作時には症状がない ・発作のない時の安静時心電図は正常 ・ホルター心電図(24時間心電図)で、胸痛に一致したST上昇

診断へのプロセス

労作と関係なく、夜間から早朝の安静時に起こる胸痛は、冠動脈が一過性に強く収縮する冠攣縮(spasm)による狭心症を示唆する。冠動脈が攣縮によってほぼ完全に閉塞すると心筋が貫壁性に虚血となり、発作時にST上昇を示す。このようにST上昇を伴う冠攣縮性狭心症を異型狭心症(Prinzmetal狭心症)と呼ぶ。一方、労作性狭心症では労作で心筋酸素需要が増えたときに症状が出て、発作時の心電図は通常ST低下を示す。発作が数分~十数分で自然に治まり、発作間欠期の心電図が正常であることも冠攣縮性狭心症に合致する。日本人を含む東アジア人に多く、喫煙が最大の危険因子である。

設問の考え方

冠攣縮を誘発する因子を選ぶ。冠攣縮は、血管内皮機能障害と血管平滑筋の過収縮性を背景に起こり、自律神経の変動(夜間~早朝の副交感神経優位からの切り替わり)、過換気、寒冷、飲酒、喫煙、アセチルコリンやエルゴノビン(エルゴメトリン)などの薬物で誘発される。これらの一部は、冠動脈造影の際に冠攣縮を人為的に起こして診断する誘発試験(冠攣縮誘発試験)にも利用される。

選択肢考察

  1. ×a.  酸素

    酸素は冠攣縮の誘発因子ではない。狭心症発作時や心筋虚血で低酸素血症を伴う場合に補助的に投与されることがあるもので、発作を起こす方向に働くものとしては扱われない。冠攣縮発作の治療の中心は硝酸薬(ニトログリセリン舌下など)であり、予防にはカルシウム拮抗薬が用いられる。

  2. ×b.  過食

    食後は消化管への血流増加や心拍数増加により心筋酸素需要が増えるため、器質的狭窄をもつ労作性狭心症では食後に発作が出やすいことがある。しかし過食は冠攣縮の代表的な誘発因子ではなく、本症例のような夜間安静時に起こる冠攣縮性狭心症の発作誘発因子としては該当しない。

  3. ○c.  過換気

    過換気によって二酸化炭素が過剰に呼出されると、呼吸性アルカローシスとなる。アルカローシスは血管平滑筋の収縮性を高め(細胞内Ca2+の上昇や収縮系のCa2+感受性亢進が関与)、また血管拡張作用をもつCO2が減少することもあって、冠攣縮が起こりやすくなる。このため、過換気は冠攣縮の誘発因子であり、過換気負荷試験として診断にも用いられる。

  4. ×d.  α受容体遮断薬

    血管平滑筋のα1受容体刺激は血管収縮を起こすため、α受容体遮断薬はむしろ血管を拡張させる方向に働き、冠攣縮を誘発しない。注意すべきはβ受容体遮断薬である。非選択的β遮断薬などで血管拡張性のβ2作用が遮断されると、相対的にα作用が優位となって冠攣縮を悪化・誘発させうるため、冠攣縮性狭心症では単独投与を避ける。

  5. ○e.  アセチルコリン

    アセチルコリンは、正常な血管内皮では一酸化窒素(NO)の産生を促して血管を拡張させる。しかし冠攣縮性狭心症のように内皮機能が障害されているとNOが十分に産生されず、平滑筋のムスカリン受容体への直接作用による収縮が前面に出て、冠攣縮が誘発される。この性質を利用し、冠動脈造影中にアセチルコリンやエルゴノビンを冠動脈内に注入する薬物誘発試験が確定診断に用いられる。夜間~早朝の副交感神経活動の変化が発作と関係すると考えられている点とも整合する。

冠攣縮性狭心症の概要

冠動脈が一過性に異常収縮(攣縮)して心筋虚血を起こす狭心症である。器質的狭窄が軽度または無い部位でも起こる。 ・好発:夜間~早朝の安静時。日中の労作では起こりにくいが、早朝の軽い労作で誘発されることはある ・危険因子:喫煙(最大)、飲酒、ストレス、脂質異常症など。日本人に多い ・心電図:発作時にST上昇(異型狭心症)またはST低下。発作間欠期は正常が多い

誘発因子

過換気、寒冷、飲酒、喫煙、精神的ストレス、マグネシウム欠乏、薬物(アセチルコリン、エルゴノビン、β遮断薬、コカインなど)

診断

・発作時の心電図変化の記録(ホルター心電図が有用) ・冠攣縮誘発試験:冠動脈造影中にアセチルコリンまたはエルゴノビンを冠動脈内に注入し、攣縮と虚血所見の出現を確認する ・過換気負荷試験:過換気で発作を誘発する

治療

・発作時:硝酸薬(ニトログリセリン舌下・スプレー) ・予防:カルシウム拮抗薬(第一選択)、長時間作用型硝酸薬、ニコランジル。禁煙は必須 ・β遮断薬の単独投与は冠攣縮を悪化させうるため避ける

労作性狭心症との比較

労作性狭心症:器質的狭窄による需要増加時の虚血、発作時ST低下、β遮断薬が有効 冠攣縮性狭心症:攣縮による供給低下、夜間~早朝安静時、発作時ST上昇が多い、カルシウム拮抗薬が有効

POINT

・夜間~早朝の安静時胸痛+発作時ST上昇 → 冠攣縮性狭心症(異型狭心症) ・誘発因子:過換気、アセチルコリン、エルゴノビン、寒冷、飲酒、喫煙 ・誘発試験:アセチルコリン/エルゴノビン冠動脈内注入、過換気負荷 ・治療はカルシウム拮抗薬と硝酸薬。β遮断薬単独は禁忌的(攣縮を悪化させる)

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。