StudyMed医師国家試験

バーベキューの4週間後に来た黄疸―イノシシ肉が語るE型肝炎

第100回医師国家試験 A問題 第30問

国試問題にチャレンジ

第100回 A問題 第30問

56歳の男性。食欲低下と全身倦怠感とを主訴に来院した。薬物の服用はない。3日前から症状が出現し,家族に目の黄染を指摘された。4週前バーベキューでイノシシ肉を食べたが一緒に食べた人も同様の症状を訴えている。血液所見:赤血球440万,Hb 14.9g/dL,Ht 43%,白血球5,500,血小板26万,プロトロンビン時間46%(基準80〜120)。血液生化学所見:総蛋白8.3g/dL,アルブミン4.7g/dL,IgG 1,780mg/dL(基準960〜1,960),総ビリルビン4.7mg/dL,直接ビリルビン3.9mg/dL,AST 659IU/l,ALT 1,222IU/l,ALP 278IU/l(基準260以下),γ-GTP 192IU/l(基準8〜50)。免疫学所見:CRP 0.4mg/dL,IgM型HA抗体(−),HBs抗原(−),HBs抗体(+),HCV抗体(−),HCV-RNA(−),VCA-IgG抗体(+),CMV-IgG抗体(+),抗核抗体(−)。 最も考えられるのはどれか。

  1. a.A型肝炎
  2. b.B型肝炎
  3. c.C型肝炎
  4. d.D型肝炎
  5. e.E型肝炎

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は急性肝炎の原因ウイルスを特定する問題だ。注目点は2つ。ひとつは「何を食べて、誰と一緒に発症したか」という疫学的な情報、もうひとつは肝炎ウイルスマーカーの読み方だよ。まず、この患者さんの肝障害はどんなタイプだと思う?
医学生医学生
ALT優位にトランスアミナーゼが大きく上がっているので、肝細胞が壊れる急性肝炎のパターンだと思います。
ドクタードクター
その通り。さらに、アルブミンや血小板が保たれているから、肝硬変の急性増悪ではなく、もともと健康な肝臓に起きた急性肝炎と考えられる。プロトロンビン時間は低下しているけれど40%以下ではないので、劇症肝炎の基準には至っていない。ただし凝固能は肝の予備能を反映するから、注意深く経過をみる必要があるね。
医学生医学生
薬は飲んでいなくて、抗核抗体陰性でIgGも正常なので、薬物性肝障害や自己免疫性肝炎も考えにくいですね。
ドクタードクター
いい整理だ。そうなるとウイルス性が有力になる。ここで鍵になるのが感染経路だ。同じ肉を食べた人が同時に発症している、ということは何を意味するかな。
医学生医学生
共通の食べ物による集団発生、つまり経口感染です。感染症学の講義で、経口感染する肝炎はA型とE型だと習いました。
ドクタードクター
正解。B型・C型・D型は血液や体液を介して感染するから、食事での集団発生は起こしにくい。では経口感染の2つのうち、まずA型から考えよう。
医学生医学生
A型は生ガキが有名で、潜伏期間も2〜6週くらいなので、4週前の食事とも合いそうです。少し迷いました。
ドクタードクター
経路と潜伏期間だけなら矛盾しないね。でも決め手は血清マーカーだ。A型急性肝炎では発症した時点でIgM型HA抗体がほぼ必ず陽性になる。それが陰性なのだから、A型は否定的と判断できる。
医学生医学生
B型はHBs抗体が陽性なので、感染していると思ってしまいそうです。
ドクタードクター
そこはよくある誤解だね。HBs抗体は中和抗体で、陽性なら過去の感染から治ったか、ワクチンで免疫を得た状態を示す。急性B型肝炎ならHBs抗原が陽性で、IgM型HBc抗体も上がるはずだ。HBs抗原陰性なので、今のB型感染はないと考えられる。
医学生医学生
D型はB型がないと成り立たないんでしたよね。
ドクタードクター
そう。HDVは自分で外殻を作れない不完全なウイルスで、HBs抗原を借りて増える。だからHBs抗原陰性の人には感染が成立しない。C型はHCV抗体もHCV-RNAも陰性だから、現在の感染も既往も否定できる。
医学生医学生
EBウイルスやサイトメガロウイルスの抗体が陽性なのは、気にしなくていいんですか。
ドクタードクター
いい質問だ。どちらもIgG型で、成人の多くがすでに持っている既往感染の印にすぎない。伝染性単核球症などの初感染による肝障害を疑うなら、VCA-IgMやCMV-IgMを確認する必要がある。ここまででA〜D型と主な原因が除外され、イノシシ肉の摂取、約4週の潜伏期間、同席者の同時発症がそろうから、最も考えられるのはE型肝炎だ。
医学生医学生
E型は海外で汚染された水から感染するイメージでしたが、国内でも動物の肉から感染するんですね。
ドクタードクター
その通り。日本ではブタ、イノシシ、シカの肉や豚レバーを、生や加熱不十分な状態で食べて感染する人獣共通感染症として知られている。潜伏期間は約2〜9週で平均6週前後。確定診断にはIgA型HEV抗体やHEV-RNAを調べる。
医学生医学生
臨床実習の消化器内科で、ジビエ料理を食べた後の黄疸の患者さんに必ず食事歴を聞いていた理由がわかりました。
ドクタードクター
まさに問診が診断を決める病気なんだ。臨床で押さえたい点もまとめておこう。E型肝炎は中高年男性に多く、A型より重症化しやすい傾向があるとされる。特に妊婦では劇症化して死亡率が高いことが知られている。原則として慢性化しないけれど、臓器移植後などの免疫抑制状態では慢性化することがある。また感染症法の4類感染症なので、診断したら直ちに届け出が必要だ。
医学生医学生
予防としては、肉や内臓を中心部まで十分に加熱することですね。
ドクタードクター
そう。日本では豚の生レバーの提供が禁止されているのも、この背景があるからだよ。

まとめ

食品を介した集団発生の急性肝炎では、経口感染するA型とE型をまず考えます。IgM型HA抗体陰性ならA型急性肝炎は否定的で、HBs抗原陰性・HBs抗体陽性はB型の既往またはワクチン接種を示し、HBVに依存するD型も成立しません。HCV抗体・HCV-RNA陰性でC型も除外され、EBウイルスやサイトメガロウイルスのIgG抗体陽性は既往感染を示すにすぎません。イノシシ・シカ・ブタの肉やレバーの生食・加熱不足と2〜9週の潜伏期間はE型肝炎の典型的な背景で、確定診断にはIgA型HEV抗体やHEV-RNAを用い、妊婦での劇症化や4類感染症としての届出も重要です。感染経路と血清マーカーの両面から原因を絞り込む考え方は、急性肝炎の診療全般に役立つ基本となります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・56歳男性。3日前からの食欲低下・全身倦怠感と眼球結膜の黄染(黄疸)。薬物の服用歴はない。 ・4週前にバーベキューでイノシシ肉を食べ、同席者にも同様の症状が出ている。つまり「共通の食品を介した集団発生」であり、経口感染を強く疑わせる。 ・検査では AST 659 IU/L、ALT 1,222 IU/L と ALT優位の著明なトランスアミナーゼ上昇があり、肝細胞そのものが壊れていることを示す。総ビリルビン 4.7 mg/dL(直接型優位)、ALP・γ-GTP の軽度上昇も伴う。プロトロンビン時間(PT)46%と肝での凝固因子合成が低下しているが、40%以下には至っていないので劇症肝炎(急性肝不全)の基準は満たさない。 ・アルブミン 4.7 g/dL と保たれ、血小板 26万と正常であることから、慢性肝疾患(肝硬変)の急性増悪ではなく、もともと健康な肝臓に起きた急性肝炎と考えられる。IgG は基準内、抗核抗体陰性で自己免疫性肝炎を示唆する所見はなく、服薬歴もないので薬物性肝障害も考えにくい。

鑑別の進め方

急性ウイルス肝炎の原因ウイルスを、感染経路と血清マーカーの両面から絞り込む。 ・経口感染するのは A型肝炎ウイルス(HAV)と E型肝炎ウイルス(HEV)で、血液・体液を介するのは B型(HBV)・C型(HCV)・D型(HDV)である。本例は食品を介した集団発生なので、まず A型か E型を考える。 ・A型急性肝炎では発症時点で IgM型HA抗体がほぼ必ず陽性となるが、本例では陰性であり A型は否定的である。 ・HBs抗原陰性・HBs抗体陽性は B型の既往感染(またはワクチン接種)を示すパターンで、現在の急性 B型肝炎ではない。HDV は HBs抗原陽性者にしか感染できないので D型も否定される。 ・HCV抗体・HCV-RNA ともに陰性で C型も否定される。 ・VCA-IgG抗体陽性(EBウイルス)、CMV-IgG抗体陽性(サイトメガロウイルス)はいずれも IgG型であり、過去の感染を示すにすぎない。これらのウイルスによる急性の肝障害は、IgM型抗体などが陽性にならない限り考えにくい。 ・以上のように A〜D型と他の主要な原因が除外され、イノシシ肉(野生動物の肉)摂取、約4週の潜伏期間、同席者の同時発症という疫学的背景から、E型肝炎が最も考えられる。確定診断には IgA型HEV抗体(日本では保険適用の検査)や血中 HEV-RNA の検出を行う。

選択肢考察

  1. ×a.  A型肝炎

    A型肝炎は汚染された水や生の貝類(カキなど)を介して経口感染し、潜伏期間は約2〜6週である。感染経路と潜伏期間だけを見れば本例と矛盾しない。しかし A型急性肝炎では発症時にすでに IgM型HA抗体が陽性となり、これが診断の決め手となる。本例では IgM型HA抗体が陰性であるため、A型肝炎は否定的である。

  2. ×b.  B型肝炎

    急性 B型肝炎では HBs抗原が陽性となり、IgM型HBc抗体の上昇も伴う。本例は HBs抗原陰性・HBs抗体陽性であり、過去に HBV に感染して治癒したか、ワクチンで免疫を獲得した状態を示している。HBs抗体は中和抗体なので再感染も防がれる。また、成人の B型肝炎は主に性的接触や血液を介して感染するため、食事を介した集団発生という経過にも合わない。

  3. ×c.  C型肝炎

    C型肝炎は血液を介して感染し、急性期にはまず HCV-RNA が陽性となり、HCV抗体は遅れて陽性化する。本例では HCV抗体・HCV-RNA がともに陰性であり、現在の感染も既往感染も否定できる。さらに、C型の急性肝炎は症状が軽い(不顕性の)ことが多く、食事で集団発生することもない。

  4. ×d.  D型肝炎

    HDV は自らの外殻を作れない不完全なウイルスであり、増殖に HBV の HBs抗原を必要とする。そのため HBV との同時感染か、HBV キャリアへの重複感染の形でしか発症しない。本例は HBs抗原陰性で HBV の現感染がないので、D型肝炎は成立しない。なお、日本では D型肝炎はきわめてまれである。

  5. ○e.  E型肝炎

    HEV は糞口感染(経口感染)するウイルスで、日本ではブタ・イノシシ・シカの肉や豚レバーを、生あるいは加熱不十分な状態で食べて感染する人獣共通感染症として知られる。潜伏期間は約2〜9週(平均6週前後)で、本例の「4週前のイノシシ肉摂取」と合致する。同じ肉を食べた人が同時に発症している点も、共通感染源による経口感染を支持する。A〜D型が血清学的に除外されていることと合わせ、E型肝炎が最も考えられる。確定には IgA型HEV抗体や HEV-RNA を調べる。E型は中高年男性に多く、A型よりも重症化しやすい傾向があり、妊婦では劇症化して死亡率が高いことが知られる。

急性ウイルス肝炎の比較

・A型:RNAウイルス。経口感染(生の貝類、汚染水、海外渡航)。潜伏期間 2〜6週。診断は IgM型HA抗体。慢性化しない。ワクチンあり。 ・B型:DNAウイルス。血液・体液感染(性行為、母子感染など)。潜伏期間 1〜6か月。診断は HBs抗原、IgM型HBc抗体。成人の初感染では多くが一過性に治癒するが、一部の遺伝子型(genotype A など)では慢性化しやすい。ワクチンあり。 ・C型:RNAウイルス。血液感染。潜伏期間 2週〜6か月。診断は HCV抗体、HCV-RNA。高率に慢性化し、肝硬変・肝細胞癌の原因となる。 ・D型:RNAウイルス。HBV の存在下でのみ感染が成立する。 ・E型:RNAウイルス。経口感染(加熱不十分なブタ・イノシシ・シカの肉やレバー)。潜伏期間 2〜9週。診断は IgA型HEV抗体、HEV-RNA。原則として慢性化しないが、臓器移植後などの免疫抑制状態では慢性化することがある。妊婦では重症化しやすい。

B型肝炎マーカーの読み方

・HBs抗原陽性:現在 HBV に感染している。 ・HBs抗体陽性:既往感染の治癒後、またはワクチン接種後。 ・IgM型HBc抗体(高力価)陽性:急性 B型肝炎。 ・HBc抗体陽性で HBs抗原陰性:既往感染。免疫抑制時に再活性化(de novo 肝炎)することがある。

ヘルペス属ウイルスの抗体

EBウイルスの VCA(ウイルスカプシド抗原)-IgG 抗体や CMV-IgG 抗体は、成人の多くが既に陽性である。初感染による肝障害(伝染性単核球症など)を考えるときは、VCA-IgM 抗体や CMV-IgM 抗体を確認する。

E型肝炎の予防

豚肉・イノシシ肉・シカ肉・内臓は中心部まで十分に加熱して食べる。日本では豚の生レバーの提供は禁止されている。E型肝炎は感染症法の4類感染症であり、診断した医師は直ちに届け出る。

POINT

・食品を介した集団発生の急性肝炎では、経口感染する A型と E型をまず考える。 ・イノシシ・シカ・ブタの肉やレバーの生食・加熱不足は E型肝炎の典型的な感染経路である。 ・IgM型HA抗体陰性なら A型急性肝炎は否定的。 ・HBs抗原陰性・HBs抗体陽性は B型の既往(またはワクチン接種)であり、HDV は HBs抗原陽性者にしか感染しない。 ・E型肝炎の診断は IgA型HEV抗体、HEV-RNA。妊婦では劇症化しやすい。 ・IgG型抗体の陽性は基本的に既往感染を示す。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。