StudyMed医師国家試験

健診で見つかった24mmの胆嚢隆起―「様子を見る」か「切る」かを分けるもの

第119回医師国家試験 A問題 第59問

国試問題にチャレンジ

第119回 A問題 第59問

69歳の女性。2週間前に受けた人間ドックの腹部超音波検査で胆嚢の異常を指摘され精査目的で来院した。自覚症状はない。喫煙歴はない。飲酒は機会飲酒。家族歴に特記すべきことはない。身長164cm,体重57kg。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部に異常所見を認めない。血液所見:赤血球507万,Hb 14.7g/dL,Ht 45%,白血球6,180。血液生化学所見:総蛋白6.8g/dL,アルブミン3.9g/dL,総ビリルビン0.6mg/dL,AST 16U/L,ALT 14U/L,LD 160U/L(基準124~222),ALP 61U/L(基準38~113),γ-GT 17U/L(基準9~32),アミラーゼ51U/L(基準44~132),尿素窒素12mg/dL,クレアチニン0.8mg/dL,CEA 2.5ng/mL(基準5以下),CA19-9 28U/mL(基準37以下)。CRP 1.0mg/dL。腹部造影CTで胆嚢内に腫瘤があり,精査のために行った超音波内視鏡検査の胆嚢像を下に示す。  この患者に行う治療はどれか。

第119回 A問題 第59問の問題画像
  1. a.胆嚢摘出術
  2. b.放射線治療
  3. c.利胆薬投与
  4. d.薬物による抗癌治療
  5. e.超音波検査による経過観察

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、無症状で偶然見つかった胆嚢の隆起性病変を、良性か悪性かどう見極めて、どう治療するかという問題だ。血液検査はほぼ正常で、手がかりは画像にある。特に超音波内視鏡で、病変の大きさ、形、表面、内部、そして胆嚢壁の層がどう見えるかに注目してほしい。
医学生医学生
健診で胆嚢ポリープを指摘される人はよくいると聞きます。ほとんどは良性なんですよね。
ドクタードクター
そうだね。胆嚢隆起性病変で最も多いのはコレステロールポリープで、多発しやすく、通常10mm未満の有茎性、桑の実のような形をしている。だから「ポリープ=経過観察」と考えがちだけど、そこで立ち止まる所見があるかどうかが勝負なんだ。今回の超音波内視鏡像はどう見える?
医学生医学生
胆嚢内腔に突出する24mmの隆起で、茎がなく基部が広くて、表面は不整、内部エコーも不均一です。
ドクタードクター
よく読めている。良悪性の鑑別で大事なのは、大きさが10mm以上かどうか、広基性か、表面不整や内部エコー不均一があるか、増大傾向があるか、壁の層構造が乱れているか、といった点だ。20mmを超えると癌の可能性はさらに高くなる。今回はほとんどの項目が悪性寄りで、胆嚢癌を最も疑うべき病変だね。
医学生医学生
でも腫瘍マーカーはCEAもCA19-9も正常です。癌なら上がるのではと思ってしまいました。
ドクタードクター
そこは誤解しやすいところ。早期の胆嚢癌では腫瘍マーカーが正常なことはよくあるので、正常だからといって癌を否定する根拠にはならない。腫瘍マーカーは診断よりも、治療効果判定や再発の目安として使うことが多いんだ。
医学生医学生
癌を疑うなら、手術の前に生検で確定させるべきではないですか。
ドクタードクター
いい疑問だね。胃や大腸なら内視鏡で生検するのが当たり前だけど、胆嚢は直接生検するのが技術的に難しい。しかも悪性だった場合、穿刺経路や腹膜に癌細胞をばらまいてしまう播種のおそれがある。だから術前に組織診断を確定させることは通常せず、切除可能なら診断と治療を兼ねて手術を行うんだ。
医学生医学生
切除可能かどうかは、どこで判断するんですか。
ドクタードクター
今回は無症状で、黄疸や肝胆道系酵素の上昇もなく、超音波内視鏡で胆嚢壁の外側の層が保たれていて、壁外への明らかな浸潤はない。遠隔転移を示す所見もないから、切除可能な早期から比較的早期の段階と考えられる。だから正解は胆嚢摘出術だ。外科的切除は胆嚢癌で唯一根治が期待できる治療なんだ。
医学生医学生
外科の実習で見た胆嚢摘出術は腹腔鏡でしたが、癌でも同じですか。
ドクタードクター
癌を強く疑う場合は、術中に胆嚢が破れて胆汁が漏れ、腹膜播種を起こすのを避けるため、開腹手術が選ばれることが多い。ここは施設や病変によって議論のあるところだけどね。さらに推定される深達度に応じて、肝床部の切除やリンパ節郭清を加えた拡大胆嚢摘出術を行う。切除標本の病理で深達度を確認して、追加切除を検討することもある。
医学生医学生
放射線治療や抗癌薬は、手術ができない場合の選択肢という理解でいいですか。
ドクタードクター
その理解でいい。胆嚢癌への放射線治療は根治効果が確立しておらず、標準治療ではない。切除不能例で局所制御や症状緩和を目的に検討されることはある程度だ。薬物療法はゲムシタビンとシスプラチンを軸に、免疫チェックポイント阻害薬を加えるレジメンなどがあるけれど、対象は遠隔転移や局所進行で切除できない例、術後再発例が中心。切除可能な人にまず選ぶものではない。
医学生医学生
利胆薬は胆石を溶かす薬なので、腫瘍には効きませんよね。
ドクタードクター
そう。ウルソデオキシコール酸などの利胆薬は胆汁うっ滞や、条件が合えばコレステロール胆石の溶解に使う薬で、腫瘍を小さくする作用はない。そして超音波での経過観察は、10mm未満の有茎性でコレステロールポリープを疑う病変に許される対応だ。今回のような病変で様子を見ていると、その間に進行して切除できなくなるおそれがある。
医学生医学生
「経過観察でいいポリープ」と「すぐ切るべき隆起」を、大きさと形で分けるのがポイントなんですね。
ドクタードクター
その通り。発展知識として、胆嚢壁の特徴も押さえておこう。胆嚢壁には粘膜筋板や粘膜下層がなく、壁自体が薄い。だから癌は早い段階で肝臓や周囲に浸潤しやすい。深達度が粘膜や固有筋層にとどまる早期癌なら胆嚢摘出術で予後は良好だけど、漿膜下層より深いと拡大手術が必要になり、予後も悪くなるんだ。
医学生医学生
病理学の講義で、胆嚢は消化管なのに粘膜下層がないと習ったのを思い出しました。それがこんなふうに臨床に効いてくるんですね。
ドクタードクター
まさにそこがつながってほしいところ。もう一つ、胆嚢癌は高齢女性に多く、危険因子として膵・胆管合流異常が重要で、胆石症との関連も知られている。健診の超音波で偶然見つかることが多いから、所見の読み方を知っているかどうかで患者さんの予後が大きく変わるんだ。

まとめ

胆嚢隆起性病変の多くは10mm未満・有茎性のコレステロールポリープで超音波による経過観察が可能ですが、10mm以上、広基性、表面不整、内部エコー不均一、増大傾向、壁の層構造の乱れを認める場合は胆嚢癌を疑います。腫瘍マーカーが正常でも早期胆嚢癌は否定できず、胆嚢は生検が難しく播種のおそれもあるため、切除可能であれば診断と治療を兼ねて胆嚢摘出術を行い、深達度に応じて肝床切除やリンパ節郭清を加えます。化学療法は切除不能例や再発例が主な対象で、放射線治療は標準治療ではなく、利胆薬に腫瘍への効果はありません。胆嚢壁には粘膜筋板・粘膜下層がなく早期に周囲へ浸潤しやすいという解剖学的特徴は、早期発見と切除の判断がなぜ重要かを理解する手がかりになります。健診で見つかる胆嚢病変の扱いは日常診療で頻繁に出会うテーマであり、「様子を見てよい病変」と「切るべき病変」を見分ける力は臨床の基本です。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・69歳女性。人間ドックの腹部超音波検査で胆嚢の異常を指摘された。自覚症状はなく、身体所見にも異常はない。 ・血算、肝胆道系酵素(AST、ALT、ALP、γ-GT、総ビリルビン)、アミラーゼ、腎機能はいずれも基準範囲内であり、胆道閉塞や膵炎を示す所見はない。CRPは1.0mg/dLとごく軽度の上昇にとどまる。 ・腫瘍マーカー(CEA、CA19-9)は基準範囲内である。 ・腹部造影CTで胆嚢内に腫瘤があり、結石ではなく腫瘍性病変が疑われる。 ・超音波内視鏡検査(EUS:胃・十二指腸から超音波をあてて胆嚢を近距離で詳しく観察する検査)では、胆嚢内腔に突出する径24mmの隆起性病変を認める。表面は不整で、茎がなく基部が広く胆嚢壁に付着する広基性の形態であり、内部エコーは不均一である。一方、胆嚢壁の外側の層は保たれており、壁外への明らかな浸潤は認めない。

診断へのプロセス

胆嚢隆起性病変の多くはコレステロールポリープであり、これは通常10mm未満で有茎性、桑の実状の形態をとる。良性・悪性の鑑別に役立つ主な所見は、①大きさ(10mm以上で腫瘍性病変を考え、20mmを超えると癌の可能性がさらに高い)、②形態(広基性・無茎性)、③増大傾向、④内部エコーの不均一・表面の不整、⑤壁の層構造の乱れ、などである。本例は24mmと大きく、広基性で表面不整であり、胆嚢癌を最も疑うべき病変である。 腫瘍マーカーが正常であることは早期の胆嚢癌ではよくあり、癌を否定する根拠にはならない。無症状で血液検査に異常がなく、EUSで壁外への浸潤や周囲臓器への進展を認めないことから、切除可能な早期~比較的早期の段階と考えられる。

設問の考え方

胆嚢の病変は、生検(組織の一部を針などで採取すること)が技術的に難しく、悪性だった場合に穿刺経路や腹膜への播種(癌細胞がばらまかれること)を起こすおそれがあるため、術前に組織診断を確定させることは通常行わない。癌が強く疑われ、遠隔転移や周囲への高度浸潤がなく切除可能であれば、診断と治療を兼ねて外科的切除を行う。切除標本の病理検査で癌の深達度を確認し、必要に応じて追加切除を検討する。

選択肢考察

  1. ○a.  胆嚢摘出術

    胆嚢癌が強く疑われ、明らかな壁外浸潤や遠隔転移がない切除可能例であり、外科的切除が唯一根治を期待できる治療である。胆嚢病変は術前生検が困難なため、手術は確定診断(病理診断)を兼ねる。癌を強く疑う場合は、術中の胆嚢損傷による胆汁漏出で腹膜播種を起こさないよう、開腹手術が選ばれることが多い。さらに、術前・術中に推定される深達度に応じて、肝床部の切除やリンパ節郭清を加えた拡大胆嚢摘出術が行われる。切除標本で癌が粘膜内や固有筋層内にとどまっていれば、胆嚢摘出のみで根治が期待できる。

  2. ×b.  放射線治療

    胆嚢癌に対する放射線治療は、根治効果が確立しておらず標準治療ではない。切除不能例や術後の局所制御・症状緩和を目的に検討されることはあるが、切除可能と考えられる本例に第一に選ぶ治療ではない。

  3. ×c.  利胆薬投与

    利胆薬(ウルソデオキシコール酸など)は胆汁の分泌や流れを改善する薬で、胆汁うっ滞性疾患や、条件が合えばコレステロール胆石の溶解に用いられる。腫瘍性病変を縮小・消失させる作用はなく、胆嚢癌の治療にはならない。

  4. ×d.  薬物による抗癌治療

    胆嚢癌に対する薬物療法(ゲムシタビン+シスプラチンを基本とする化学療法に、免疫チェックポイント阻害薬を加えるレジメンなど)は、遠隔転移がある例や局所進行で切除できない例、術後再発例が主な対象であり、薬物療法単独で根治を得るのは難しい。本例は切除可能と考えられるため、まず手術を行う。

  5. ×e.  超音波検査による経過観察

    超音波検査による定期的な経過観察が許容されるのは、10mm未満で有茎性などコレステロールポリープが疑われる病変である。本例は24mmと大きく、広基性・表面不整で胆嚢癌が強く疑われる。経過観察している間に癌が進行して切除不能となったり予後が悪化したりするおそれがあるため、適切でない。

胆嚢隆起性病変の主な種類

・コレステロールポリープ:最も多い。多発しやすく、通常10mm未満、有茎性で桑の実状。高エコーの小点状構造を含む。経過観察でよい。 ・胆嚢腺筋腫症:壁の肥厚とRokitansky-Aschoff洞(RAS:壁内の小嚢胞)を特徴とし、コメット様エコーがみられる。良性。 ・腺腫:比較的まれ。大きくなると癌化の可能性がある。 ・胆嚢癌:広基性、表面不整、内部エコー不均一、壁の層構造の破綻などを示す。

手術を考慮する目安

・大きさ10mm以上、広基性、増大傾向、壁肥厚を伴うなど、腫瘍性病変や癌を疑う所見がある場合は胆嚢摘出術を考慮する。 ・10mm未満で有茎性など良性を示唆する病変は、超音波検査で定期的に経過を追う。

胆嚢癌の概要

・高齢女性に多い。危険因子として膵・胆管合流異常(膵液が胆道に逆流する先天異常)が重要で、ほかに胆石症との関連が知られる。 ・早期は無症状で、健診の超音波検査で偶然見つかることが多い。進行すると黄疸、右季肋部痛、体重減少などが出る。 ・胆嚢壁には粘膜筋板や粘膜下層がなく、壁が薄いため、癌は早い段階で肝臓や周囲に浸潤・転移しやすい。 ・壁深達度が粘膜(m)や固有筋層(mp)にとどまる早期癌は胆嚢摘出術で予後良好であるが、漿膜下層(ss)以深では肝床切除やリンパ節郭清を伴う拡大手術が必要となり、予後も悪くなる。 ・EUSは胆嚢壁の層構造を観察でき、良悪性の鑑別や深達度の推定に有用である。

治療の原則

・切除可能例:外科的切除(胆嚢摘出術、必要に応じて肝床切除・リンパ節郭清・胆管切除などを追加)。 ・切除不能例・再発例:化学療法(ゲムシタビン+シスプラチンを軸とする)が中心。閉塞性黄疸には胆道ドレナージを行う。

POINT

・胆嚢隆起性病変で、10mm以上・広基性・表面不整・内部エコー不均一・増大傾向は胆嚢癌を疑う所見。 ・腫瘍マーカー正常でも早期胆嚢癌は否定できない。 ・胆嚢病変は播種のおそれや技術的困難から術前生検を通常行わず、切除可能なら診断と治療を兼ねて胆嚢摘出術(癌を強く疑えば開腹、深達度により肝床切除・リンパ節郭清を追加)。 ・10mm未満の有茎性病変(コレステロールポリープ疑い)は超音波で経過観察。 ・化学療法は切除不能例・再発例が対象。放射線治療は標準治療ではない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。