太い血管は切れない―若年女性の不明熱から読み解く高安動脈炎の画像評価
第116回医師国家試験 D問題 第64問
国試問題にチャレンジ
24歳の女性。持続する発熱を主訴に来院した。2か月前に37℃台後半の発熱が出現した。その他に症状はなかったが,発熱が持続するため受診した。体温37.8℃。脈拍92/分,整。血圧110/72mmHg。眼瞼結膜と眼球結膜に異常を認めない。右頸部に動脈の走行に一致した圧痛と血管雑音を聴取する。心音と呼吸音に異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。表在リンパ節を触知しない。血液所見:赤血球392万,Hb 9.8g/dL,Ht 30%,白血球14,300,血小板42万。血液生化学所見:尿素窒素13mg/dL,クレアチニン0.5mg/dL。CRP 8.0mg/dL。 この病態を評価するうえで適切でないのはどれか。
- a.造影CT
- b.動脈生検
- c.造影MRI
- d.FDG-PET
- e.頸動脈超音波検査
対話形式の解説
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクターまとめ
若年女性に持続する発熱と炎症反応があり、頸動脈の圧痛や血管雑音を伴う場合は、大動脈とその主要分枝を侵す高安動脈炎を考えます。病態評価では、血管壁の肥厚、狭窄・拡張、炎症の活動性を造影CT、造影MRI、頸動脈超音波(macaroni sign)、FDG-PETといった非侵襲的な画像検査で調べるのが基本です。罹患血管が太い弾性動脈であるため動脈生検は危険で現実的ではなく、診断に組織所見は必須とされません。浅側頭動脈の生検が診断に役立つ巨細胞性動脈炎とは対照的であり、ANCAなどの特異的抗体がない点も含め、大型血管炎は「画像で診る」疾患だと理解しておくことが、不明熱の診療で見逃しを防ぐ力になります。
解答・解説
正解はbです
※この問題は、厚生労働省の発表により採点対象から除外されています。
所見の整理
・24歳の若年女性 ・2か月にわたって37℃台後半の微熱が続いている(急性感染症より慢性炎症性疾患を考える経過) ・右頸部で動脈の走行に沿った圧痛(carotidynia:頸動脈痛)と血管雑音(bruit)がある → 頸動脈の壁に炎症があり、内腔の狭窄や不整によって乱流が生じていることを示す ・白血球14,300、血小板42万、CRP 8.0mg/dL → 全身性の強い炎症反応。身体所見上、明らかな感染巣はない ・Hb 9.8g/dL、MCV(平均赤血球容積)=Ht/赤血球数で約77fLと小球性寄りの貧血 → 慢性炎症に伴う貧血(炎症性貧血)として説明できる ・腎機能は正常
診断へのプロセス
若年女性に原因不明の発熱と炎症反応高値が続き、さらに頸動脈の圧痛と血管雑音という「大型動脈の炎症」を示す所見がそろっている。大動脈とその主要分枝を侵す大型血管炎のうち、若年女性に好発するのは高安動脈炎(大動脈炎症候群)である。同じ大型血管炎の巨細胞性動脈炎(かつての側頭動脈炎)は原則50歳以上の高齢者に発症し、頭痛や側頭動脈の腫脹・圧痛、顎跛行(咀嚼で顎が痛む)などが中心となるため、本例とは合わない。高安動脈炎の初期は血管の狭窄症状(脈拍の左右差、上肢の血圧差など)がまだ目立たず、発熱・倦怠感などの全身症状だけが前面に出ることが多いため、不明熱として扱われやすい点も本例に合致する。
設問の考え方
高安動脈炎の病態評価では、どの血管に、どの程度の壁肥厚・狭窄・拡張(動脈瘤)があるか、また炎症が現在活動性かを調べる必要がある。これらは画像検査(造影CT・造影MRI・超音波・FDG-PET)で非侵襲的に評価するのが基本である。一方、高安動脈炎で侵されるのは大動脈や総頸動脈・鎖骨下動脈などの太い弾性動脈であり、生きている患者からこれらの組織を採取するのは危険で現実的ではない。診断基準上も生検による組織診断は必須とされていない。したがって「適切でない」のは動脈生検である。
採点除外について
本問は採点対象から除外された。問題としては適切であるものの、受験者のレベルでは難しすぎると判断されたためである。
選択肢考察
- ×a. 造影CT
適切な検査である。造影CT、特にCTアンギオグラフィー(CTA)では、大動脈から分枝まで広い範囲を一度に撮影でき、血管壁の肥厚、内腔の狭窄・閉塞・拡張、動脈瘤の有無を立体的に評価できる。活動期には肥厚した血管壁が造影され、内側に低吸収域が見える二重のリング状所見(double ring sign)を呈することがある。被曝と造影剤腎症には注意が必要だが、本例は腎機能が正常であり施行に問題はない。
- ○b. 動脈生検
適切でない検査であり、これが正解である。高安動脈炎の病変は大動脈とその主要分枝(総頸動脈・鎖骨下動脈・腎動脈など)という太い動脈にあり、生検で組織を採ることは大出血などの危険を伴い、手技として現実的でない。診断は臨床症状と画像所見の組み合わせで行い、組織診断は必須とされていない。病理所見(中膜・外膜を中心とした肉芽腫性の全層性動脈炎)が得られるのは、バイパス術などの外科手術で切除された標本に限られることが多い。なお、浅側頭動脈のように体表近くにあり安全に採取できる動脈を生検する巨細胞性動脈炎とは対照的である。
- ×c. 造影MRI
適切な検査である。造影MRI・MRアンギオグラフィー(MRA)は被曝がなく、血管壁の肥厚や浮腫、造影効果から炎症の活動性を推定でき、内腔の狭窄・拡張も描出できる。若年女性で、経過観察のため繰り返し検査が必要になる高安動脈炎では、被曝を避けられる点が利点となる。
- ×d. FDG-PET
適切な検査である。FDG(18F-フルオロデオキシグルコース:ブドウ糖類似の放射性薬剤)は、悪性腫瘍だけでなく、活性化したマクロファージやリンパ球などの炎症細胞にも取り込まれる。このため炎症を起こしている血管壁に集積し、全身の大血管のどこに活動性の炎症があるかを一度に把握できる。狭窄などの形態変化が現れる前の早期病変の検出や、治療効果判定にも役立つ。わが国では2018年に大型血管炎(高安動脈炎・巨細胞性動脈炎)の診断目的のFDG-PETが保険適用となった。
- ×e. 頸動脈超音波検査
適切な検査である。本例では右頸部に圧痛と血管雑音があり、頸動脈病変が強く疑われる。頸動脈超音波検査はベッドサイドで非侵襲的に行え、総頸動脈壁の全周性・びまん性の肥厚(マカロニのように見えることからmacaroni signと呼ばれる)や、狭窄に伴う血流速度の上昇をドプラ法で評価できる。動脈硬化の局所的なプラークとの区別にも有用で、治療経過の追跡にも適している。
高安動脈炎(大動脈炎症候群)の概要
・大動脈とその主要分枝、肺動脈、冠動脈を侵す大型血管炎である。原因は不明だが、HLA-B*52との関連が知られ、日本を含むアジアに多い。 ・若年女性(10〜30歳代)に好発し、男女比はおよそ1:8〜9とされる。 ・病理は外膜・中膜を中心とした肉芽腫性の全層性動脈炎で、のちに線維化して狭窄・閉塞、あるいは拡張・動脈瘤を来す。
臨床像
・初期(全身炎症期):発熱、全身倦怠感、体重減少、頸部痛(頸動脈痛)。CRP・赤沈の上昇、炎症性貧血、血小板増多がみられる。 ・血管狭窄期:上肢の脈拍減弱・消失(脈なし病)、上肢血圧の左右差(10mmHg以上)、上肢の易疲労性・跛行、頸部などの血管雑音、めまい・失神。 ・合併症:大動脈弁閉鎖不全症(大動脈基部の拡張による)、腎血管性高血圧、虚血性心疾患、脳梗塞、肺動脈病変。 ・炎症性腸疾患(特に潰瘍性大腸炎)の合併が知られる。
検査
・血液:CRP・赤沈上昇。ANCA(抗好中球細胞質抗体)や抗核抗体など特異的な自己抗体はない。 ・画像:造影CT/CTA、造影MRI/MRA、超音波(頸動脈のmacaroni sign)、FDG-PET、血管造影。診断は画像所見が中心となる。
治療
・副腎皮質ステロイドが第一選択。再発やステロイド減量困難例ではメトトレキサートなどの免疫抑制薬、IL-6受容体抗体のトシリズマブが用いられる。 ・高度狭窄や動脈瘤、重症の大動脈弁閉鎖不全には、炎症が落ち着いた時期に外科治療・血管内治療を検討する。
大型血管炎の比較:巨細胞性動脈炎
・50歳以上の高齢者に多く、欧米で頻度が高い。 ・頭痛、側頭動脈の腫脹・圧痛、顎跛行、視力障害(失明の危険)、リウマチ性多発筋痛症の合併。 ・浅側頭動脈の生検が診断に有用であり、生検を行える点が高安動脈炎との大きな違いである。
ANCAとの関係
・ANCAは小型血管炎(顕微鏡的多発血管炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症ではMPO-ANCA、多発血管炎性肉芽腫症ではPR3-ANCAが陽性になりやすい)で重要な検査であり、大型血管炎(高安動脈炎、巨細胞性動脈炎)や中型血管炎の結節性多発動脈炎ではANCAは陰性である。
POINT
・若年女性+持続する発熱・炎症反応+頸動脈の圧痛・血管雑音 → 高安動脈炎を考える。 ・高安動脈炎の評価は画像検査が中心(造影CT、造影MRI、頸動脈超音波、FDG-PET)。 ・罹患血管は大動脈とその主要分枝であり、生検は危険で行わない。組織診断は診断に必須ではない。 ・生検が診断に役立つ大型血管炎は、浅側頭動脈を採取できる巨細胞性動脈炎である。 ・FDG-PETは炎症にも集積し、大型血管炎の診断目的で保険適用がある。 ・大型血管炎ではANCAは陰性。
