補体が「減る」血管炎はどれ？―消費と産生のバランスで読む低補体血症

血清補体価（CH50、C3、C4）は、補体が「作られる量」と「使われる（消費される）量」のバランスで決まる。補体成分の多くは肝臓で産生される急性期反応物質でもあるため、ふつうの炎症性疾患ではCRPと同様に産生が亢進し、補体価はむしろ正常〜高値になる。 低補体血症をきたすのは主に次の二つの状況である。 1. 消費の亢進：血中や組織で免疫複合体が形成・沈着し、古典経路などを介して補体が大量に活性化・消費される場合（SLE、クリオグロブリン血症、溶連菌感染後急性糸球体腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎など） 2. 産生の低下：補体を作る肝臓の機能が低下した場合（肝硬変、劇症肝炎など）や先天性欠損 血管炎は、2012年改訂Chapel Hill分類で、侵される血管の太さと機序により整理されている。このうち、免疫複合体が血管壁に沈着して起こる「免疫複合体性小型血管炎」（クリオグロブリン血症性血管炎、IgA血管炎、低補体血症性蕁麻疹様血管炎、抗GBM病）では補体の消費が起こりうる。とくにクリオグロブリン血症性血管炎と低補体血症性蕁麻疹様血管炎は低補体血症が特徴である。一方、大型血管炎（高安動脈炎、巨細胞性動脈炎）、中型血管炎（結節性多発動脈炎）、免疫複合体の沈着がほとんどないANCA関連血管炎（顕微鏡的多発血管炎など）では、補体は消費されず、炎症に伴いむしろ上昇しやすい。 したがって選択肢のうち低補体血症をきたすのはクリオグロブリン血症性血管炎である。

低補体血症をきたす主な病態

1. 消費の亢進（免疫複合体形成や補体活性化） ・全身性エリテマトーデス（SLE）：活動性の指標となり、ループス腎炎で顕著 ・クリオグロブリン血症（とくにHCV関連の混合型）：C4の低下が目立つ ・溶連菌感染後急性糸球体腎炎：C3、CH50が低下し、通常6〜8週で正常化する ・膜性増殖性糸球体腎炎：持続的な低補体血症 ・悪性関節リウマチ（血管炎を伴う関節リウマチ） ・低補体血症性蕁麻疹様血管炎（抗C1q抗体） ・自己免疫性溶血性貧血（寒冷凝集素症など） ・感染性心内膜炎に伴う糸球体腎炎、播種性血管内凝固（DIC）、重症敗血症 ・遺伝性血管性浮腫（C1インヒビター欠損症）：C4が低下する 2. 産生の低下 ・肝硬変、劇症肝炎などの重度の肝障害 ・補体成分の先天性欠損

Chapel Hill分類（2012年）による血管炎の整理

・大型血管炎：高安動脈炎、巨細胞性動脈炎 ・中型血管炎：結節性多発動脈炎、川崎病 ・小型血管炎 　ANCA関連血管炎：顕微鏡的多発血管炎、多発血管炎性肉芽腫症、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症 　免疫複合体性小型血管炎：抗GBM病、クリオグロブリン血症性血管炎、IgA血管炎、低補体血症性蕁麻疹様血管炎（抗C1q血管炎）

クリオグロブリンの分類（Brouet分類）

・I型：単クローン性免疫グロブリンのみ。多発性骨髄腫、原発性マクログロブリン血症などに伴い、過粘稠症候群や血栓症状が出やすい ・II型：単クローン性IgM（リウマトイド因子活性あり）＋多クローン性IgG。HCV感染との関連が強い ・III型：多クローン性IgM＋多クローン性IgG。膠原病や感染症に伴う II型とIII型を混合型と呼び、免疫複合体性血管炎と低補体血症（とくにC4低下）を起こしやすい。採血した検体は37℃に保温して運ぶ必要がある（低温で沈殿してしまい測定値が偽低値になるため）。