StudyMed医師国家試験

父も前立腺癌だった―PSA高値の患者に「正しく」伝えるべきこと

第111回医師国家試験 E問題 第50問

国試問題にチャレンジ

第111回 E問題 第50問

61歳の男性。人間ドックでPSA 23.0ng/mL(基準4.0以下)を指摘され来院した。自覚症状はない。家族歴は父親が前立腺癌で死亡。直腸指診で前立腺左葉に硬結を触知する。経直腸超音波検査で前立腺左葉に低エコー領域を認める。前立腺針生検で8か所中2か所に低分化腺癌(Gleason score 5+4)を認める。  この患者に説明する内容として正しいのはどれか。

  1. a.偶発癌である。
  2. b.非上皮性腫瘍である。
  3. c.遺伝的要因が疑われる。
  4. d.肺と肝とに転移しやすい。
  5. e.直腸への播種が疑われる。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、PSA高値から前立腺癌と確定した患者さんに、病気についてどう説明するかを問う問題だ。診断自体は生検で確定しているから、問われているのは前立腺癌の基本的な性質、つまり発見様式、組織型、危険因子、転移の仕方の知識だね。まず、この症例の悪性度をどう評価するかな。
医学生医学生
PSAが20を超えていて、Gleason scoreが5+4で9なので、かなり悪性度が高いと思います。
ドクタードクター
その通り。Gleason score 9はGrade Group 5で最も悪性度の高い群、PSA 20ng/mL超と合わせて高リスク前立腺癌に当たる。では、患者さんへの説明として正しいものを考えよう。注目してほしいのは家族歴だ。
医学生医学生
お父さんが前立腺癌で亡くなっているので、遺伝的な要因が関係していそうです。
ドクタードクター
正解。前立腺癌は家族集積性がはっきりしていて、父親や兄弟など第一度近親者に患者がいると罹患リスクはおよそ2倍になる。患者が複数いたり、若くして発症していたりすると、さらに高くなるんだ。
医学生医学生
遺伝子だとBRCAが関係すると聞いたことがあります。乳癌や卵巣癌のイメージが強いですが。
ドクタードクター
よく知っているね。BRCA2やBRCA1、それにHOXB13などの生殖細胞系列の病的バリアントが前立腺癌のリスクに関わることが知られている。だから「遺伝的要因が疑われる」と説明するのは妥当だ。では、他の説明がなぜ誤りかを見ていこう。まず「偶発癌である」はどうかな。
医学生医学生
自覚症状がなくて人間ドックで見つかったので、偶然見つかった癌という意味では偶発癌と言えそうな気がします。
ドクタードクター
そこが典型的な引っかけだね。偶発癌とは、癌を疑っていなかったのに、前立腺肥大症の経尿道的切除術などで取った組織から病理で偶然見つかった癌のことを指す。この人はPSA高値や直腸指診の硬結から癌を疑って生検しているから、臨床癌なんだ。「無症状」と「偶発癌」は別の概念だよ。
医学生医学生
病理の講義で、剖検で初めて見つかるのがラテント癌、転移巣が先に見つかるのがオカルト癌と習いました。ここもセットで整理しておきます。
ドクタードクター
いいね、その3つは混同しやすいからまとめて覚えておこう。次に「非上皮性腫瘍である」は?
医学生医学生
生検で腺癌と出ているので、腺上皮由来の上皮性悪性腫瘍ですよね。非上皮性なら肉腫になります。
ドクタードクター
その通り。前立腺癌の95%以上は腺癌で、前立腺の肉腫はまれだ。では転移はどうだろう。肺と肝に転移しやすい、という説明は?
医学生医学生
前立腺癌は骨転移が多いと習いました。CBTの勉強で、造骨性転移が特徴だと覚えた記憶があります。
ドクタードクター
よく覚えているね。前立腺癌の遠隔転移は腰椎や骨盤などの骨が最多で、骨盤内リンパ節転移も多い。骨転移は骨を硬くする造骨性変化をとるのが特徴で、肺や肝への転移は進行した末期に起こりうる程度だ。最後に、直腸への播種が疑われる、という説明は?
医学生医学生
直腸指診で硬結を触れたので、直腸に病変があるという意味でしょうか。
ドクタードクター
そこも誤解しやすい点だ。直腸指診は直腸の壁越しに前立腺を触る診察で、触れた硬結は前立腺左葉そのものの腫瘍なんだ。前立腺癌の多くは直腸側にある辺縁域から発生するから、直腸指診で石のように硬い結節として触れやすい。それに「播種」は腹膜などの体腔内に腫瘍細胞がばらまかれる広がり方で、腹膜外臓器の前立腺から直腸に及ぶならそれは直接浸潤だよ。
医学生医学生
言葉の定義を正確に押さえていれば、消去できる選択肢が多いですね。
ドクタードクター
その通り。最後に臨床的な発展事項をまとめておこう。この後は病期診断として、MRIで局所進展を、CTでリンパ節や臓器転移を、骨シンチグラフィで骨転移を評価する。高リスクの限局癌なら、根治的前立腺全摘除術や、アンドロゲン除去療法を併用した放射線療法などが候補になる。転移があればアンドロゲン除去療法が治療の基本だ。
医学生医学生
家族歴がある場合、患者さん本人だけでなく、息子さんや兄弟にも検診を勧めたほうがいいのでしょうか。
ドクタードクター
大事な視点だね。家族歴は確立した危険因子だから、血縁の男性にPSA検査を含めた検診について情報提供することは意味がある。また転移性前立腺癌などでは、BRCAなどの遺伝子検査が治療薬の選択に関わることもある。遺伝の話は家族にも影響するから、必要に応じて遺伝カウンセリングにつなげる配慮も忘れずに。

まとめ

PSA高値、直腸指診での硬結、経直腸超音波での低エコー域から前立腺癌を疑い、針生検で腺癌が証明されれば確定診断となり、Gleason score 8以上やPSA 20ng/mL超は高リスクと評価されます。前立腺癌は家族集積性があり、第一度近親者に患者がいると罹患リスクは約2倍となるため、父親が前立腺癌であった本例では遺伝的要因の関与が疑われます。組織型の大部分は上皮性の腺癌で、辺縁域に好発し、転移は骨(造骨性)と骨盤内リンパ節に多いのが特徴です。他疾患の手術標本から偶然見つかる偶発癌、剖検で見つかるラテント癌、転移巣から見つかるオカルト癌の区別や、播種と直接浸潤の違いといった用語の定義も正確に押さえておきましょう。危険因子・組織型・転移様式を体系的に理解することは、患者や家族への正確な説明と検診の勧奨につながります。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・61歳男性、自覚症状なし。人間ドックでPSA(prostate-specific antigen:前立腺特異抗原)23.0ng/mLと高値(基準4.0以下)。PSAが10ng/mLを超えると前立腺癌の可能性はかなり高くなり、20ng/mLを超える値は高リスクの目安となる。 ・家族歴:父親が前立腺癌で死亡。 ・直腸指診〈DRE:digital rectal examination〉:前立腺左葉に硬結。前立腺癌は前立腺の辺縁域(直腸側の外側部分)から発生することが多いため、直腸指診で石のように硬い結節として触れやすい。 ・経直腸超音波検査:左葉に低エコー領域。前立腺癌の典型像である。 ・前立腺針生検:8か所中2か所に低分化腺癌、Gleason score 5+4(合計9)。

診断

病理組織学的に腺癌が証明されており、前立腺癌の確定診断である。Gleason score 9は最も悪性度の高い群(Grade Group 5)に属し、PSA 20ng/mL超と合わせて高リスクの前立腺癌と評価される。病期の確定にはMRIによる局所進展の評価と、骨シンチグラフィ・CTによる転移検索が必要になる。

設問の考え方

患者への説明として正しい内容を選ぶ問題で、前立腺癌の発見様式(偶発癌の定義)、組織型、危険因子、転移様式、局所進展について正確な知識が問われている。本例では父親という第一度近親者に前立腺癌の患者がおり、家族歴は前立腺癌の確立した危険因子であることがポイントとなる。

選択肢考察

  1. ×a.  偶発癌である。

    偶発癌(incidental carcinoma)とは、臨床的に癌が疑われていなかったのに、前立腺肥大症に対する経尿道的前立腺切除術〈TURP〉や膀胱癌に対する膀胱前立腺全摘除術などで得られた組織の病理検査で偶然見つかった癌を指す。本例はPSA高値と直腸指診・超音波の異常所見から癌を疑い、針生検で診断しているため、偶発癌には当たらない(臨床癌である)。症状がないことと偶発癌であることは別の概念である。

  2. ×b.  非上皮性腫瘍である。

    前立腺癌の大部分(95%以上)は前立腺の腺上皮から発生する腺癌であり、上皮性悪性腫瘍(癌腫)である。本例でも生検で腺癌と診断されている。非上皮性の悪性腫瘍は肉腫と呼ばれ、前立腺では横紋筋肉腫や平滑筋肉腫などがまれにみられるにすぎない。

  3. ○c.  遺伝的要因が疑われる。

    前立腺癌は家族集積性が知られており、父親や兄弟など第一度近親者に患者がいると罹患リスクは約2倍に上がる。患者が複数いる場合や若年発症の場合にはさらに高くなる。関連する遺伝子としてBRCA2、BRCA1、HOXB13などの生殖細胞系列の病的バリアントが知られている。本例は父親が前立腺癌で死亡しており、遺伝的要因の関与が疑われると説明するのは妥当である。

  4. ×d.  肺と肝とに転移しやすい。

    前立腺癌の遠隔転移は骨(腰椎・骨盤など体幹の骨)に最も多く、ほかに骨盤内リンパ節への転移も多い。骨転移は骨を硬くする造骨性(骨硬化性)変化をとるのが特徴である。肺や肝への転移は起こりうるものの頻度は低く、主に進行した末期にみられる。

  5. ×e.  直腸への播種が疑われる。

    直腸指診で触れた硬結は前立腺左葉そのものの腫瘍であり、直腸に病変があることを示す所見ではない。また「播種」は腹膜など体腔内に腫瘍細胞がばらまかれて広がる形式を指すが、前立腺は腹膜外臓器であり、直腸へ及ぶとすれば播種ではなく直接浸潤(T4)である。本例でそれを疑わせる記載はなく、局所進展の評価はMRIで行う。

前立腺癌の概要

・高齢男性に多く、日本人男性で罹患数が最も多い癌の一つである。 ・危険因子:加齢、家族歴、人種(アフリカ系で多い)、高脂肪食などの欧米型食生活。 ・発生部位:約70%が辺縁域から発生する(前立腺肥大症は移行域から発生)。 ・早期には無症状のことが多く、PSA検診や人間ドックで見つかることが多い。進行すると排尿障害、血尿、骨転移による腰痛や病的骨折、脊髄圧迫などを起こす。

診断の流れ

PSA高値・直腸指診での硬結 → MRI(マルチパラメトリックMRI)で病変を評価 → 経直腸または経会陰的前立腺針生検で確定 → 病期診断(MRIで局所進展、CTでリンパ節・臓器転移、骨シンチグラフィで骨転移)。

Gleason分類

腺管の構造異型をパターン1〜5で評価し(数字が大きいほど悪性度が高い)、最も多いパターンと2番目に多いパターンを足したものがGleason score(2〜10)である。現在はGrade Group分類が併用され、score 6がGroup 1、3+4=7がGroup 2、4+3=7がGroup 3、8がGroup 4、9〜10がGroup 5である。本例の5+4=9はGroup 5となる。

リスク分類(NCCN分類の要点)

低リスク:T1〜T2a、Gleason score 6以下、PSA 10ng/mL未満。中間リスク:T2b〜T2c、Gleason score 7、またはPSA 10〜20ng/mL。高リスク:T3a、Gleason score 8〜10、またはPSA 20ng/mL超。本例は高リスクに該当する。

偶発癌・ラテント癌・オカルト癌

・偶発癌:他疾患の手術で切除された組織から偶然見つかった癌。 ・ラテント癌(潜在癌):生前に臨床的に気付かれず、剖検で初めて見つかった癌。 ・オカルト癌:原発巣は見つからず、転移巣から先に発見された癌。

治療の概要

限局癌では監視療法、根治的前立腺全摘除術、放射線療法(外照射・小線源療法)などから、リスクや年齢・余命に応じて選択する。高リスク例の放射線療法ではアンドロゲン除去療法を併用する。転移癌ではアンドロゲン除去療法(LH-RHアゴニスト・アンタゴニストなど)を基本とし、新規アンドロゲン受容体経路阻害薬や化学療法を組み合わせる。

POINT

・前立腺癌の危険因子:加齢、家族歴(第一度近親者で約2倍)、人種、欧米型食生活。 ・組織型の大部分は腺癌(上皮性悪性腫瘍)。 ・辺縁域に好発し、直腸指診で硬結として触れる。 ・転移は骨(造骨性)とリンパ節に多い。 ・偶発癌は他疾患の切除標本から偶然見つかった癌であり、PSA高値を契機に生検で見つかった癌は該当しない。 ・Gleason score 8以上またはPSA 20ng/mL超は高リスク。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。