口・目・陰部・皮膚―4つの主症状がそろったら思い出すBehçet病の「体質」と「血管」
第110回医師国家試験 I問題 第79問
国試問題にチャレンジ
45歳の男性。多発関節痛,皮疹および右眼の霧視を主訴に来院した。数年前から口腔内に有痛性の潰瘍が繰り返し出現した。1週前から多発関節痛と両側の下肢の皮疹とが出現した。3日前から右眼の霧視を自覚したため受診した。意識は清明。体温37.6℃。脈拍84/分,整。血圧128/82 mmHg。右眼に結膜充血と前房蓄膿とを認める。両側の肩関節と膝関節とに圧痛を認める。陰嚢に潰瘍を認める。血液所見:赤血球452万,Hb 13.2 g/dL,Ht 40%,白血球10,800(桿状核好中球12%,分葉核好中球58%,好酸球5%,好塩基球1%,単球3%,リンパ球21%),血小板21万。CRP 5.8 mg/dL。左下肢屈側の写真を別に示す。 この患者でみられる可能性が高いのはどれか。3つ選べ。

- a.耳下腺腫脹
- b.針反応陽性
- c.血栓性静脈炎
- d.HLA-B51陽性
- e.両側肺門リンパ節腫脹
対話形式の解説
ドクター
医学生
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ドクターまとめ
Behçet病は口腔粘膜の再発性アフタ性潰瘍、皮膚症状、眼症状、外陰部潰瘍を4主症状とし、急性炎症発作をくり返す疾患で、4つがそろえば完全型と診断されます。前房蓄膿を伴う発作性の虹彩毛様体炎は特徴的な眼症状であり、参考となる検査所見として針反応陽性やHLA-B51陽性、炎症反応上昇が挙げられます。表在性の血栓性静脈炎は皮膚症状として主症状に含まれ、大血管病変に及ぶと血管型という特殊病型になります。一方、耳下腺腫脹や両側肺門リンパ節腫脹はサルコイドーシスなど他疾患でみられる所見で、ぶどう膜炎の三大原因疾患を整理しておくことが鑑別の鍵になります。特異的な自己抗体をもたない疾患だからこそ、症状と参考所見を組み合わせて診断する考え方を身につけることが重要です。
解答・解説
正解はb, c, dです
所見の整理
・45歳男性 ・数年来くり返す有痛性の口腔内潰瘍 → 再発性アフタ性潰瘍 ・右眼の霧視、結膜充血、前房蓄膿(前房の下方に白血球が沈殿して液面を形成する所見) → 虹彩毛様体炎(前部ぶどう膜炎) ・陰嚢の潰瘍 → 外陰部潰瘍 ・両下肢の皮疹:下肢屈側の写真では、境界不明瞭な有痛性の紅色の皮下結節(結節性紅斑様皮疹)がみられる ・両肩・両膝の関節痛(変形や強直を伴わない関節炎) ・37.6℃の発熱、好中球優位の白血球増多(10,800)、CRP 5.8 mg/dLと炎症反応上昇
診断
Behçet病の4主症状は、①口腔粘膜の再発性アフタ性潰瘍、②皮膚症状(結節性紅斑様皮疹、皮下の血栓性静脈炎、毛嚢炎様皮疹・痤瘡様皮疹)、③眼症状(ぶどう膜炎)、④外陰部潰瘍である。本例はこの4つをすべて満たし、副症状である関節炎も伴うため、厚生労働省の診断基準における完全型Behçet病と診断できる。 ぶどう膜炎をきたす代表的疾患としてはBehçet病、サルコイドーシス、Vogt-小柳-原田病が挙げられる。前房蓄膿を伴う激しい発作性の前部ぶどう膜炎はBehçet病に特徴的であり、口腔・外陰部の潰瘍と合わせてBehçet病と判断できる。単純ヘルペスウイルス感染も口腔・外陰部の潰瘍をきたしうるが、ぶどう膜炎や結節性紅斑を一元的に説明できない。
設問の考え方
Behçet病の病態の本質は、好中球の機能亢進を伴う全身の炎症(血管炎)であり、皮膚の過敏性(針反応)、静脈の血栓形成、遺伝的素因(HLA-B51)が関連する。これらに該当する選択肢を選び、他疾患(Sjögren症候群、サルコイドーシスなど)に特徴的な所見を除外する。
選択肢考察
- ×a. 耳下腺腫脹
Behçet病の所見ではない。耳下腺腫脹は、流行性耳下腺炎(ムンプス)などの感染症、Sjögren症候群、IgG4関連疾患(Mikulicz病)、サルコイドーシス(ぶどう膜炎・耳下腺腫脹・顔面神経麻痺・発熱を伴うものをHeerfordt症候群という)、唾石症、唾液腺腫瘍などでみられる。本例はぶどう膜炎を伴うものの、口腔・外陰部潰瘍や結節性紅斑様皮疹などBehçet病の主症状がそろっており、耳下腺腫脹がみられる可能性は低い。
- ○b. 針反応陽性
みられる可能性が高い。針反応とは、滅菌した注射針を前腕の皮膚に刺し、24〜48時間後に刺入部に紅斑や小膿疱が生じるかをみる検査で、皮膚の好中球性炎症に対する過敏性を反映する。Behçet病診断基準の検査所見の一つ(参考所見)である。必須ではなく陽性率は以前より低下しているとされるが、Behçet病に比較的特異性が高い所見である。臨床的にも採血や点滴の刺入部が膿疱化することで気づかれることがある。
- ○c. 血栓性静脈炎
みられる可能性が高い。Behçet病は大小さまざまな動静脈を侵しうる血管炎であり、特に静脈系の血栓形成をきたしやすい。下肢の皮下に有痛性の索状硬結として触れる表在性の血栓性静脈炎は、Behçet病の主症状の一つ(皮膚症状)に含まれる。さらに深部静脈血栓症、上大静脈・下大静脈の閉塞、Budd-Chiari症候群などの大血管病変を生じた場合は血管型Behçet病とよばれる特殊病型となる。男性で頻度が高いとされる。
- ○d. HLA-B51陽性
みられる可能性が高い。Behçet病は遺伝的素因との関連が強く、日本人患者の約半数〜6割でHLA-B51が陽性となる(一般人口での陽性率は10〜15%程度)。診断基準でも参考となる検査所見に挙げられている。ただし陰性でもBehçet病は否定できず、陽性のみで診断することもできない。Behçet病がシルクロード沿いの地域(日本、韓国、中国、中東、地中海沿岸)に多いこともHLA-B51の分布と関連づけられている。
- ×e. 両側肺門リンパ節腫脹
Behçet病の所見ではない。両側肺門リンパ節腫脹(BHL)はサルコイドーシスの最も特徴的な胸部画像所見である。サルコイドーシスもぶどう膜炎や結節性紅斑をきたすためBehçet病との鑑別に挙がるが、口腔内の再発性アフタや外陰部潰瘍、前房蓄膿を伴う発作性の虹彩毛様体炎はBehçet病を強く示唆し、BHLがみられる可能性は低い。
Behçet病の概要
・口腔粘膜のアフタ性潰瘍、皮膚症状、眼症状、外陰部潰瘍を4主症状とし、急性炎症発作をくり返す原因不明の炎症性疾患。20〜40歳代に好発する。 ・男女差はほとんどないが、男性は眼病変や血管・神経・腸管病変を伴いやすく重症化しやすい。
症状
・主症状:①口腔粘膜の再発性アフタ性潰瘍(ほぼ全例で、多くは初発症状)、②皮膚症状(結節性紅斑様皮疹、皮下の血栓性静脈炎、毛嚢炎様・痤瘡様皮疹)、③眼症状(虹彩毛様体炎、網膜ぶどう膜炎。前房蓄膿が特徴的で、網膜病変をくり返すと失明に至りうる)、④外陰部潰瘍 ・副症状:①変形や強直を伴わない関節炎、②精巣上体炎(副睾丸炎)、③回盲部潰瘍に代表される消化器病変、④血管病変、⑤中等度以上の中枢神経病変 ・特殊病型:腸管型、血管型、神経型
病型分類(厚生労働省診断基準)
・完全型:経過中に4主症状が出現 ・不全型:主症状3つ、主症状2つ+副症状2つ、または定型的眼症状+主症状1つもしくは副症状2つ
検査所見(参考)
・針反応陽性、HLA-B51陽性、炎症反応上昇(白血球増多、CRP上昇、赤沈亢進)、血清補体価上昇など。特異的な自己抗体はない。
治療
・粘膜・皮膚症状:局所ステロイド、コルヒチン、アプレミラスト(口腔潰瘍) ・眼症状:発作時はステロイド点眼・局所注射、発作予防にコルヒチン、シクロスポリン、抗TNF-α抗体(インフリキシマブ、アダリムマブ) ・特殊病型:副腎皮質ステロイド、免疫抑制薬、抗TNF-α抗体 ・注意:シクロスポリンは神経Behçet病を誘発・悪化させることがある。
ぶどう膜炎の3大原因疾患の鑑別
・Behçet病:前房蓄膿を伴う発作性の虹彩毛様体炎、口腔・外陰部潰瘍 ・サルコイドーシス:肉芽腫性ぶどう膜炎(豚脂様角膜後面沈着物など)、BHL、血清ACE上昇 ・Vogt-小柳-原田病:両眼の漿液性網膜剥離、頭痛・耳鳴・難聴、髄液細胞増多、後に夕焼け状眼底・白斑
POINT
・Behçet病の4主症状:口腔内アフタ、皮膚症状(結節性紅斑様皮疹・血栓性静脈炎など)、眼症状(前房蓄膿を伴う虹彩毛様体炎)、外陰部潰瘍。4つそろえば完全型。 ・検査の参考所見:針反応陽性、HLA-B51陽性、炎症反応上昇。 ・血栓性静脈炎は主症状の一つで、大血管に及べば血管型Behçet病。 ・耳下腺腫脹はSjögren症候群・ムンプス・IgG4関連疾患など、BHLはサルコイドーシスの所見。
