StudyMed医師国家試験

Hb 5.9でも動けてしまう―過多月経が奪った「貯蔵鉄」とフェリチンの読み方

第109回医師国家試験 G問題 第53問

国試問題にチャレンジ

第109回 G問題 第53問

36歳の女性。全身倦怠感を主訴に来院した。半年前から全身倦怠感が出現し,改善しないため受診した。20歳代後半から過多月経がある。血液所見:赤血球337万,Hb 5.9 g/dL,Ht 18%,白血球6,400,血小板43万。血液生化学所見:総蛋白6.8 g/dL,アルブミン4.3 g/dL,総ビリルビン0.5 mg/dL,AST 10 IU/L,ALT 6 IU/L,LD 144 IU/L(基準176~353),尿素窒素11 mg/dL,クレアチニン0.4 mg/dL,Fe 9 μg/dL。  この患者にみられるのはどれか。

  1. a.網赤血球増加
  2. b.フェリチン低下
  3. c.ビタミンB12増加
  4. d.不飽和鉄結合能低下
  5. e.エリスロポエチン低下

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、慢性の失血を背景にした貧血で、鉄代謝の検査値がどう動くかを問う問題だ。着眼点は2つ。赤血球の大きさから貧血のタイプを決めること、そして体内の鉄の流れに沿って各検査値の増減を考えることだよ。まず、与えられた数値から何を計算すればいいかな。
医学生医学生
MCVですね。Htを赤血球数で割って10を掛けると……18÷3.37×10で、だいたい53 fLです。かなり小さいです。
ドクタードクター
その通り。基準はおよそ80〜100 fLだから、明らかな小球性貧血だ。MCHも同じように計算すると約17.5 pgで低色素性。小球性低色素性貧血の鑑別には何が挙がる?
医学生医学生
CBTの勉強で覚えたのは、鉄欠乏性貧血、慢性疾患に伴う貧血、サラセミア、鉄芽球性貧血の4つです。
ドクタードクター
よく覚えているね。今回は血清鉄が著明に低く、20歳代後半から続く過多月経という明確な鉄の喪失源がある。サラセミアや鉄芽球性貧血では血清鉄はむしろ正常〜高値になりやすいし、炎症を示す所見もない。LDやビリルビンも上がっていないから溶血も考えにくい。つまり、過多月経による慢性失血からの鉄欠乏性貧血と判断できる。
医学生医学生
でもHb 5.9 g/dLって相当低いですよね。救急車で来てもおかしくないくらいなのに、主訴が倦怠感だけなのが意外です。
ドクタードクター
そこが慢性貧血の特徴なんだ。年単位でゆっくり進むと、心拍出量の増加や組織への酸素の受け渡しの効率化といった代償が働くので、数値の割に症状が軽いことが多い。血小板の軽度増加も鉄欠乏性貧血でしばしばみられる反応性の変化で、診断に矛盾しない。では本題、この患者にみられる所見はどれか。鍵になるのはフェリチンだ。
医学生医学生
フェリチンは貯蔵鉄を反映するんでしたよね。鉄が足りないなら、当然下がっていると思います。
ドクタードクター
正解。鉄欠乏はまず肝臓や網内系の貯蔵鉄が減ってフェリチンが下がり、次に血清鉄が下がり、最後に貧血が出る、という順で進む。だからフェリチン低下は鉄欠乏を最も鋭敏に示す指標で、一般に12 ng/mL未満なら貯蔵鉄の枯渇と判断される。ここまで進んだ本例では、当然かなり低いはずだ。
医学生医学生
網赤血球はどうでしょう。貧血なら骨髄が頑張って増えるイメージがあります。
ドクタードクター
そこはよくある誤解だね。網赤血球が増えるのは、溶血や急性出血の回復期のように骨髄の産生能が保たれている場合だ。鉄欠乏では材料の鉄がないから赤芽球がヘモグロビンを作れず、網赤血球は貧血に見合うほど増えない。面白いのは、鉄剤を始めると1週間前後で網赤血球が一過性に増えること。これを網赤血球分利と呼び、治療効果の早い指標になる。
医学生医学生
不飽和鉄結合能はいつも混乱します。鉄が少ないなら結合能も少なくなりそうな気がして。
ドクタードクター
整理しよう。トランスフェリンが結合できる鉄の総量が総鉄結合能、そのうち空いている部分が不飽和鉄結合能で、総鉄結合能=血清鉄+不飽和鉄結合能という関係だ。鉄欠乏では鉄を取り込もうと肝臓がトランスフェリンを増やすので総鉄結合能が上がり、しかも血清鉄が減って空席が増える。だから不飽和鉄結合能は増加する。低下するのは慢性疾患に伴う貧血や鉄過剰の状態だよ。
医学生医学生
空席の多いバスが増便された、みたいなイメージですね。ビタミンB12は巨赤芽球性貧血の話なので、今回は関係ないですか。
ドクタードクター
その理解でいい。ビタミンB12は葉酸とともにDNA合成に関わり、欠乏すると大球性貧血になる。鉄欠乏では通常変化しないし、増加するのは慢性骨髄性白血病や肝疾患などの場合だ。最後にエリスロポエチンはどうかな。
医学生医学生
腎臓で作られるホルモンでしたよね。腎機能は正常なので、貧血による低酸素刺激でむしろ増えていると思います。
ドクタードクター
その通り。エリスロポエチンが貧血の程度に比べて不適切に低いのは腎性貧血の特徴で、本例は尿素窒素もクレアチニンも正常だから当てはまらない。臨床での注意点も押さえておこう。成人の鉄欠乏性貧血はほとんどが慢性失血によるものだから、鉄剤を出して終わりにせず、必ず原因を探すことが大切だ。
医学生医学生
産婦人科の実習で、粘膜下筋腫の患者さんが過多月経から高度の貧血になっていたのを思い出しました。
ドクタードクター
まさにそれが代表的な原因で、子宮腺筋症なども含めて婦人科的な精査が必要になる。一方、男性や閉経後の女性なら、胃癌や大腸癌などの消化管出血を必ず検索する。治療は経口鉄剤が基本で、Hbが正常化した後も、フェリチンが回復して貯蔵鉄が満たされるまで数か月は続けることを忘れないでほしい。
医学生医学生
Hbが戻った時点でやめると、貯蔵鉄が空のままですぐ再発してしまうわけですね。
ドクタードクター
そういうこと。匙状爪や氷食症、Plummer-Vinson症候群といった鉄欠乏に特徴的な症状もあわせて覚えておくと、問診や診察でのヒントになるよ。

まとめ

過多月経のある女性の高度な小球性低色素性貧血で、血清鉄が著明に低ければ、慢性失血による鉄欠乏性貧血を考えます。鉄欠乏は貯蔵鉄の枯渇から始まるため、貯蔵鉄を反映するフェリチンの低下が最も鋭敏な所見であり、加えて総鉄結合能と不飽和鉄結合能は増加します。網赤血球は材料不足のため増えず、鉄剤投与後に一過性に増加し、エリスロポエチンは腎機能が正常なら代償的に増加します。成人の鉄欠乏性貧血では、閉経前女性なら子宮筋腫などによる過多月経、男性や閉経後女性なら消化管出血を検索することが欠かせません。鉄代謝の検査値を「貯蔵鉄→血清鉄→造血」の流れで理解しておくと、小球性貧血の鑑別や治療効果の判定にそのまま応用できます。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・36歳女性、半年続く全身倦怠感 ・20歳代後半から過多月経(慢性的な失血源) ・赤血球337万/μL、Hb 5.9 g/dL、Ht 18%:高度の貧血 ・白血球6,400/μLは正常、血小板43万/μLは軽度高値 ・Fe 9 μg/dLと血清鉄が著明に低い ・肝機能、腎機能(尿素窒素11 mg/dL、クレアチニン0.4 mg/dL)は正常、LDや総ビリルビンの上昇はない

赤血球指数の計算

貧血を見たら、まず赤血球恒数で大きさを分類する。 ・MCV(平均赤血球容積)=Ht(%)÷赤血球数(百万/μL)×10=18÷3.37×10≒53 fL(基準およそ80〜100 fL) ・MCH(平均赤血球ヘモグロビン量)=Hb(g/dL)÷赤血球数(百万/μL)×10=5.9÷3.37×10≒17.5 pg(基準およそ27〜34 pg) ・MCHC(平均赤血球ヘモグロビン濃度)=Hb÷Ht×100=5.9÷18×100≒33% したがって高度の小球性低色素性貧血である。

診断へのプロセス

小球性貧血の主な鑑別は、鉄欠乏性貧血、慢性疾患に伴う貧血(ACD)、サラセミア、鉄芽球性貧血である。本例では、 ・血清鉄が著明に低い(サラセミアや鉄芽球性貧血では血清鉄は正常〜高値になりやすい) ・長期の過多月経という明らかな鉄の喪失源がある ・炎症性疾患を示唆する所見がない ・溶血を示すLD・間接ビリルビンの上昇がない ことから、過多月経による慢性失血を原因とする鉄欠乏性貧血と判断できる。30歳代女性の過多月経の背景としては子宮筋腫(特に粘膜下筋腫)や子宮腺筋症が代表的であり、婦人科的な精査も必要になる。なお、血小板の軽度増加は鉄欠乏性貧血でしばしばみられる反応性の変化であり、診断に矛盾しない。

設問への考え方

鉄欠乏性貧血で各検査値がどう動くかを、体内の鉄の流れ(貯蔵鉄→血清鉄→骨髄でのヘモグロビン合成)と、貧血に対する生体の反応(エリスロポエチン分泌)に沿って考えれば判断できる。

選択肢考察

  1. ×a.  網赤血球増加

    網赤血球は骨髄から出たばかりの若い赤血球で、骨髄の赤血球産生能を反映する。鉄欠乏性貧血では、材料である鉄が不足して赤芽球がヘモグロビンを十分に合成できず、有効な赤血球産生が低下するため、網赤血球は貧血の程度に見合った増加を示さず、正常〜低値となる。網赤血球が明らかに増えるのは、溶血性貧血や急性出血後の回復期など、骨髄の産生能が保たれ亢進している場合である。なお鉄剤投与を開始すると、1週間前後で網赤血球が一過性に増加する(網赤血球分利)ため、治療効果の早期指標として用いられる。

  2. ○b.  フェリチン低下

    血清フェリチンは肝臓や網内系に蓄えられた貯蔵鉄の量をよく反映する。鉄欠乏の進行では、まず貯蔵鉄が枯渇してフェリチンが低下し、続いて血清鉄の低下、最後に貧血の出現という順をたどる。そのためフェリチン低下は鉄欠乏を最も鋭敏かつ特異的に示す所見であり、一般に12 ng/mL未満であれば貯蔵鉄の枯渇と判断される。本例のように血清鉄が9 μg/dLまで低下した高度の鉄欠乏性貧血では、フェリチンは著明に低下していると考えられる。なおフェリチンは急性期反応物質でもあり、炎症や肝障害、悪性腫瘍があると高めに出るため、慢性疾患に伴う貧血との鑑別ではこの点に注意する。

  3. ×c.  ビタミンB12増加

    ビタミンB12は葉酸とともにDNA合成に必要な栄養素で、欠乏すると大球性の巨赤芽球性貧血を起こす。鉄欠乏性貧血の病態には関与しないため、ビタミンB12値は通常変化しない。本例はMCV約53 fLの小球性貧血であり、ビタミンB12の異常を考える状況ではない。なお血清ビタミンB12が高値となるのは、慢性骨髄性白血病などの骨髄増殖性腫瘍や肝疾患などの場合である。

  4. ×d.  不飽和鉄結合能低下

    血中で鉄を運ぶトランスフェリンが結合できる鉄の総量が総鉄結合能(TIBC)、そのうち鉄が結合していない余力の部分が不飽和鉄結合能(UIBC)であり、TIBC=血清鉄+UIBCの関係にある。鉄欠乏では鉄を取り込もうとして肝臓でのトランスフェリン産生が増えるためTIBCが増加し、同時に血清鉄が減るため空いた結合部位が増え、UIBCは増加する。したがって低下ではなく増加が正しい。UIBC・TIBCが低下するのは、慢性疾患に伴う貧血やヘモクロマトーシスなどの鉄過剰状態である。

  5. ×e.  エリスロポエチン低下

    エリスロポエチン(EPO)は主に腎臓の尿細管周囲間質細胞で産生され、組織の低酸素を感知して分泌が増える造血ホルモンである。鉄欠乏性貧血では腎機能が正常であれば、貧血による低酸素刺激でEPOは代償的に増加する。EPOが貧血の程度に比べて不適切に低いのは腎性貧血の特徴であり、本例は尿素窒素11 mg/dL、クレアチニン0.4 mg/dLと腎機能が保たれているため当てはまらない。

鉄欠乏の進行段階

1. 貯蔵鉄欠乏:フェリチンのみ低下し、血清鉄・Hbは正常 2. 潜在性鉄欠乏(鉄欠乏性赤血球造血):血清鉄低下、TIBC・UIBC上昇、トランスフェリン飽和度低下、Hbはまだ正常範囲 3. 鉄欠乏性貧血:Hb低下、小球性低色素性貧血となる

小球性貧血の鉄代謝による鑑別

・鉄欠乏性貧血:血清鉄↓、TIBC↑、UIBC↑、フェリチン↓ ・慢性疾患に伴う貧血(ACD):血清鉄↓、TIBC↓〜正常、フェリチン正常〜↑(炎症でヘプシジンが増え、鉄が網内系に閉じ込められて利用できない) ・サラセミア:血清鉄・フェリチン正常〜↑、赤血球数は比較的保たれる ・鉄芽球性貧血:血清鉄↑、フェリチン↑、骨髄に環状鉄芽球

鉄欠乏性貧血の症状・所見

倦怠感、動悸、息切れなどの一般的な貧血症状に加え、匙状爪(スプーンネイル)、舌炎、口角炎、異食症(氷食症など)、嚥下障害(Plummer-Vinson症候群)がみられることがある。慢性の経過で徐々に進行するため、本例のようにHb 5〜6 g/dL程度まで低下していても症状が軽いことが多い。反応性の血小板増加を伴うこともある。

原因検索の重要性

成人の鉄欠乏性貧血はほとんどが慢性失血によるため、原因の検索が欠かせない。閉経前女性では過多月経が最多で、その背景として子宮筋腫(特に粘膜下筋腫)、子宮腺筋症などを評価する。子宮筋腫では過多月経・月経痛のほか、大きくなると下腹部腫瘤や腹部膨満感、膀胱圧迫による頻尿、直腸圧迫による便秘などを起こす。男性や閉経後女性では消化管出血(胃癌、大腸癌、消化性潰瘍など)を必ず検索する。

治療

原因疾患の治療とともに鉄剤の経口投与を行う。Hbが正常化した後も貯蔵鉄の回復(フェリチンの正常化)まで数か月投与を続ける。経口投与が困難な場合や吸収障害がある場合は静注鉄剤を用いる。

POINT

・MCV=Ht÷RBC(百万/μL)×10で計算し、小球性貧血(MCV<80 fL)を確認する。 ・鉄欠乏性貧血:血清鉄↓、フェリチン↓、TIBC↑、UIBC↑。 ・フェリチンは貯蔵鉄を反映し、鉄欠乏で最初に低下する最も鋭敏な指標。 ・網赤血球は増加せず、鉄剤投与後に一過性に増える。 ・エリスロポエチンは代償的に増加する(低下は腎性貧血)。 ・閉経前女性の鉄欠乏性貧血では過多月経とその原因(子宮筋腫など)を考える。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。