Hb 5.9でも動けてしまう―過多月経が奪った「貯蔵鉄」とフェリチンの読み方
第109回医師国家試験 G問題 第53問
国試問題にチャレンジ
36歳の女性。全身倦怠感を主訴に来院した。半年前から全身倦怠感が出現し,改善しないため受診した。20歳代後半から過多月経がある。血液所見:赤血球337万,Hb 5.9 g/dL,Ht 18%,白血球6,400,血小板43万。血液生化学所見:総蛋白6.8 g/dL,アルブミン4.3 g/dL,総ビリルビン0.5 mg/dL,AST 10 IU/L,ALT 6 IU/L,LD 144 IU/L(基準176~353),尿素窒素11 mg/dL,クレアチニン0.4 mg/dL,Fe 9 μg/dL。 この患者にみられるのはどれか。
- a.網赤血球増加
- b.フェリチン低下
- c.ビタミンB12増加
- d.不飽和鉄結合能低下
- e.エリスロポエチン低下
対話形式の解説
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクターまとめ
過多月経のある女性の高度な小球性低色素性貧血で、血清鉄が著明に低ければ、慢性失血による鉄欠乏性貧血を考えます。鉄欠乏は貯蔵鉄の枯渇から始まるため、貯蔵鉄を反映するフェリチンの低下が最も鋭敏な所見であり、加えて総鉄結合能と不飽和鉄結合能は増加します。網赤血球は材料不足のため増えず、鉄剤投与後に一過性に増加し、エリスロポエチンは腎機能が正常なら代償的に増加します。成人の鉄欠乏性貧血では、閉経前女性なら子宮筋腫などによる過多月経、男性や閉経後女性なら消化管出血を検索することが欠かせません。鉄代謝の検査値を「貯蔵鉄→血清鉄→造血」の流れで理解しておくと、小球性貧血の鑑別や治療効果の判定にそのまま応用できます。
解答・解説
正解はbです
所見の整理
・36歳女性、半年続く全身倦怠感 ・20歳代後半から過多月経(慢性的な失血源) ・赤血球337万/μL、Hb 5.9 g/dL、Ht 18%:高度の貧血 ・白血球6,400/μLは正常、血小板43万/μLは軽度高値 ・Fe 9 μg/dLと血清鉄が著明に低い ・肝機能、腎機能(尿素窒素11 mg/dL、クレアチニン0.4 mg/dL)は正常、LDや総ビリルビンの上昇はない
赤血球指数の計算
貧血を見たら、まず赤血球恒数で大きさを分類する。 ・MCV(平均赤血球容積)=Ht(%)÷赤血球数(百万/μL)×10=18÷3.37×10≒53 fL(基準およそ80〜100 fL) ・MCH(平均赤血球ヘモグロビン量)=Hb(g/dL)÷赤血球数(百万/μL)×10=5.9÷3.37×10≒17.5 pg(基準およそ27〜34 pg) ・MCHC(平均赤血球ヘモグロビン濃度)=Hb÷Ht×100=5.9÷18×100≒33% したがって高度の小球性低色素性貧血である。
診断へのプロセス
小球性貧血の主な鑑別は、鉄欠乏性貧血、慢性疾患に伴う貧血(ACD)、サラセミア、鉄芽球性貧血である。本例では、 ・血清鉄が著明に低い(サラセミアや鉄芽球性貧血では血清鉄は正常〜高値になりやすい) ・長期の過多月経という明らかな鉄の喪失源がある ・炎症性疾患を示唆する所見がない ・溶血を示すLD・間接ビリルビンの上昇がない ことから、過多月経による慢性失血を原因とする鉄欠乏性貧血と判断できる。30歳代女性の過多月経の背景としては子宮筋腫(特に粘膜下筋腫)や子宮腺筋症が代表的であり、婦人科的な精査も必要になる。なお、血小板の軽度増加は鉄欠乏性貧血でしばしばみられる反応性の変化であり、診断に矛盾しない。
設問への考え方
鉄欠乏性貧血で各検査値がどう動くかを、体内の鉄の流れ(貯蔵鉄→血清鉄→骨髄でのヘモグロビン合成)と、貧血に対する生体の反応(エリスロポエチン分泌)に沿って考えれば判断できる。
選択肢考察
- ×a. 網赤血球増加
網赤血球は骨髄から出たばかりの若い赤血球で、骨髄の赤血球産生能を反映する。鉄欠乏性貧血では、材料である鉄が不足して赤芽球がヘモグロビンを十分に合成できず、有効な赤血球産生が低下するため、網赤血球は貧血の程度に見合った増加を示さず、正常〜低値となる。網赤血球が明らかに増えるのは、溶血性貧血や急性出血後の回復期など、骨髄の産生能が保たれ亢進している場合である。なお鉄剤投与を開始すると、1週間前後で網赤血球が一過性に増加する(網赤血球分利)ため、治療効果の早期指標として用いられる。
- ○b. フェリチン低下
血清フェリチンは肝臓や網内系に蓄えられた貯蔵鉄の量をよく反映する。鉄欠乏の進行では、まず貯蔵鉄が枯渇してフェリチンが低下し、続いて血清鉄の低下、最後に貧血の出現という順をたどる。そのためフェリチン低下は鉄欠乏を最も鋭敏かつ特異的に示す所見であり、一般に12 ng/mL未満であれば貯蔵鉄の枯渇と判断される。本例のように血清鉄が9 μg/dLまで低下した高度の鉄欠乏性貧血では、フェリチンは著明に低下していると考えられる。なおフェリチンは急性期反応物質でもあり、炎症や肝障害、悪性腫瘍があると高めに出るため、慢性疾患に伴う貧血との鑑別ではこの点に注意する。
- ×c. ビタミンB12増加
ビタミンB12は葉酸とともにDNA合成に必要な栄養素で、欠乏すると大球性の巨赤芽球性貧血を起こす。鉄欠乏性貧血の病態には関与しないため、ビタミンB12値は通常変化しない。本例はMCV約53 fLの小球性貧血であり、ビタミンB12の異常を考える状況ではない。なお血清ビタミンB12が高値となるのは、慢性骨髄性白血病などの骨髄増殖性腫瘍や肝疾患などの場合である。
- ×d. 不飽和鉄結合能低下
血中で鉄を運ぶトランスフェリンが結合できる鉄の総量が総鉄結合能(TIBC)、そのうち鉄が結合していない余力の部分が不飽和鉄結合能(UIBC)であり、TIBC=血清鉄+UIBCの関係にある。鉄欠乏では鉄を取り込もうとして肝臓でのトランスフェリン産生が増えるためTIBCが増加し、同時に血清鉄が減るため空いた結合部位が増え、UIBCは増加する。したがって低下ではなく増加が正しい。UIBC・TIBCが低下するのは、慢性疾患に伴う貧血やヘモクロマトーシスなどの鉄過剰状態である。
- ×e. エリスロポエチン低下
エリスロポエチン(EPO)は主に腎臓の尿細管周囲間質細胞で産生され、組織の低酸素を感知して分泌が増える造血ホルモンである。鉄欠乏性貧血では腎機能が正常であれば、貧血による低酸素刺激でEPOは代償的に増加する。EPOが貧血の程度に比べて不適切に低いのは腎性貧血の特徴であり、本例は尿素窒素11 mg/dL、クレアチニン0.4 mg/dLと腎機能が保たれているため当てはまらない。
鉄欠乏の進行段階
1. 貯蔵鉄欠乏:フェリチンのみ低下し、血清鉄・Hbは正常 2. 潜在性鉄欠乏(鉄欠乏性赤血球造血):血清鉄低下、TIBC・UIBC上昇、トランスフェリン飽和度低下、Hbはまだ正常範囲 3. 鉄欠乏性貧血:Hb低下、小球性低色素性貧血となる
小球性貧血の鉄代謝による鑑別
・鉄欠乏性貧血:血清鉄↓、TIBC↑、UIBC↑、フェリチン↓ ・慢性疾患に伴う貧血(ACD):血清鉄↓、TIBC↓〜正常、フェリチン正常〜↑(炎症でヘプシジンが増え、鉄が網内系に閉じ込められて利用できない) ・サラセミア:血清鉄・フェリチン正常〜↑、赤血球数は比較的保たれる ・鉄芽球性貧血:血清鉄↑、フェリチン↑、骨髄に環状鉄芽球
鉄欠乏性貧血の症状・所見
倦怠感、動悸、息切れなどの一般的な貧血症状に加え、匙状爪(スプーンネイル)、舌炎、口角炎、異食症(氷食症など)、嚥下障害(Plummer-Vinson症候群)がみられることがある。慢性の経過で徐々に進行するため、本例のようにHb 5〜6 g/dL程度まで低下していても症状が軽いことが多い。反応性の血小板増加を伴うこともある。
原因検索の重要性
成人の鉄欠乏性貧血はほとんどが慢性失血によるため、原因の検索が欠かせない。閉経前女性では過多月経が最多で、その背景として子宮筋腫(特に粘膜下筋腫)、子宮腺筋症などを評価する。子宮筋腫では過多月経・月経痛のほか、大きくなると下腹部腫瘤や腹部膨満感、膀胱圧迫による頻尿、直腸圧迫による便秘などを起こす。男性や閉経後女性では消化管出血(胃癌、大腸癌、消化性潰瘍など)を必ず検索する。
治療
原因疾患の治療とともに鉄剤の経口投与を行う。Hbが正常化した後も貯蔵鉄の回復(フェリチンの正常化)まで数か月投与を続ける。経口投与が困難な場合や吸収障害がある場合は静注鉄剤を用いる。
POINT
・MCV=Ht÷RBC(百万/μL)×10で計算し、小球性貧血(MCV<80 fL)を確認する。 ・鉄欠乏性貧血:血清鉄↓、フェリチン↓、TIBC↑、UIBC↑。 ・フェリチンは貯蔵鉄を反映し、鉄欠乏で最初に低下する最も鋭敏な指標。 ・網赤血球は増加せず、鉄剤投与後に一過性に増える。 ・エリスロポエチンは代償的に増加する(低下は腎性貧血)。 ・閉経前女性の鉄欠乏性貧血では過多月経とその原因(子宮筋腫など)を考える。
