検診で見つかった2cmの影―75歳でも「肺葉切除+郭清」が第一選択になるわけ
第109回医師国家試験 A問題 第30問
国試問題にチャレンジ
75歳の女性。肺がん検診で胸部異常陰影を指摘され来院した。既往歴に特記すべきことはない。喫煙歴はない。意識は清明。身長155 cm,体重48 kg。体温36.8℃。脈拍92/分,整。血圧128/72 mmHg。呼吸数16/分。SpO2 98%(room air)。心音と呼吸音とに異常を認めない。血液所見:赤血球406万,Hb 12.3 g/dL,Ht 37%,白血球6,300,血小板30万。血液生化学所見:総蛋白7.1 g/dL,アルブミン3.9 g/dL,総ビリルビン0.4 mg/dL,AST 12 IU/L,ALT 10 IU/L,LD 182 IU/L(基準176~353),クレアチニン0.6 mg/dL,Na 140 mEq/L,K 4.2 mEq/L,Cl 105 mEq/L,CEA 2.5 ng/mL(基準5以下),CA19-9 2.7 U/mL(基準37以下),SCC 1.1 ng/mL(基準1.5以下)。CRP 0.1 mg/dL。呼吸機能検査所見:FVC 2.00 L,%VC 101%,FEV1 1.66 L,FEV1%83%。心電図に異常を認めない。胸部エックス線写真(A)と胸部CT(B)とを別に示す。気管支内視鏡検査を行い腺癌の診断を得た。全身検索で肺門・縦隔リンパ節転移と遠隔転移とは認めなかった。 第一選択とする治療法はどれか。

- a.縦隔リンパ節郭清を伴う左上葉切除術
- b.縦隔リンパ節郭清を伴う左肺全摘術
- c.放射線治療と抗癌化学療法との併用
- d.左上葉腫瘍核出術
- e.抗癌化学療法
対話形式の解説
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
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ドクター
医学生
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ドクター
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ドクター
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ドクターまとめ
リンパ節転移・遠隔転移のない非小細胞肺癌はT因子で病期が決まり、3cm以下の末梢病変ならⅠA期です。手術に耐えられるⅠ〜Ⅱ期では、縦隔リンパ節郭清を伴う肺葉切除が標準治療であり、高齢であることだけを理由に手術を避けることはなく、呼吸機能や心機能、併存疾患で適応を判断します。肺全摘は中枢型の進行例、核出術は良性腫瘍の術式であり、化学放射線療法は切除不能Ⅲ期、薬物療法単独はⅣ期が主な対象です。手術不能のⅠ期には定位放射線治療が選ばれ、術後は病理病期や遺伝子変異に応じて補助療法を検討します。病期と手術耐容能の2軸で治療を選ぶ考え方は、肺癌診療全体の土台となります。
解答・解説
正解はaです
所見の整理
・75歳女性、喫煙歴なし。自覚症状はなく、肺がん検診で異常陰影を指摘されて受診した。 ・全身状態は良好で、バイタルサイン、血算、肝腎機能、電解質、CRPはいずれも正常範囲である。腫瘍マーカー(CEA:癌胎児性抗原、CA19-9、SCC:扁平上皮癌関連抗原)も上昇していない。 ・呼吸機能:%VC(予測肺活量に対する実測値の割合)101%、FEV1%(1秒率)83%で、拘束性・閉塞性の換気障害はない。FEV1は1.66 Lと保たれている。心電図も正常である。 ・画像:胸部エックス線写真では左中肺野、肺門の外側に淡い結節影を認める。胸部CTでは左上葉の前方、胸膜に近い末梢側に約2 cm大の結節があり、辺縁は不整でスピキュラ(棘状の突起)を伴う。原発性肺癌、とくに腺癌を強く示唆する所見である。 ・気管支内視鏡検査で腺癌と確定し、全身検索で肺門・縦隔リンパ節転移(N因子)と遠隔転移(M因子)はない。
病期の判断
N0M0であり、病期はT因子(原発巣の大きさと浸潤範囲)だけで決まる。腫瘍は3 cm以下の末梢型結節で、胸壁や縦隔への浸潤はみられないため、T1(大きさにより T1b〜T1c 相当)N0M0の臨床病期ⅠA期と考えられる。仮に臓側胸膜浸潤があってもT2aでⅠB期にとどまり、いずれにしても早期(Ⅰ期)の非小細胞肺癌である。
治療選択の考え方
非小細胞肺癌の治療方針は、病期と、患者が手術に耐えられるか(全身状態・心肺機能)で決まる。Ⅰ〜Ⅱ期で手術に耐えられる患者では、根治を目指した外科切除が第一選択であり、標準術式は「肺葉切除+リンパ節郭清」である。本例は75歳と高齢だが、併存疾患がなく、呼吸機能・心機能とも良好で、手術を避ける理由はない。腫瘍は左上葉にあるため、左上葉切除術に縦隔リンパ節郭清を加えるのが最も適切である。
選択肢考察
- ○a. 縦隔リンパ節郭清を伴う左上葉切除術
Ⅰ〜Ⅱ期の非小細胞肺癌で手術可能な症例の標準術式は、腫瘍を含む肺葉の切除とリンパ節郭清である。本例は左上葉に限局したⅠ期腺癌で、心肺機能も十分に保たれているため、よい適応である。肺葉切除により腫瘍周囲の肺内リンパ流域を一括して除去でき、リンパ節郭清により正確な病理病期が得られる。病理病期は術後補助化学療法を行うかどうかの判断に使われる。
- ×b. 縦隔リンパ節郭清を伴う左肺全摘術
肺全摘術は、腫瘍が主気管支や葉間を越えて広がり、肺葉切除や気管支形成術では取り切れない中枢型の進行例などに限って選ぶ術式である。術後の呼吸機能低下が大きく、周術期死亡率も肺葉切除より明らかに高い。末梢に限局した2 cm大のⅠ期腺癌で左肺を全部摘出する理由はなく、過大な侵襲となる。
- ×c. 放射線治療と抗癌化学療法との併用
化学放射線療法は、切除できない局所進行(主にⅢ期)の非小細胞肺癌や、限局型小細胞肺癌に対する標準治療である。手術に耐えられるⅠ期の非小細胞肺癌では、まず手術を選ぶ。なお、心肺機能が不良などの理由で手術ができないⅠ期症例には、定位放射線治療(SBRT:病巣に多方向から高線量を集中させる照射)が選択肢になる。しかしこれは手術不能の場合の代替であり、化学療法の併用も必要ない。
- ×d. 左上葉腫瘍核出術
腫瘍核出術は、腫瘍だけをくり抜くように取り出す方法で、周囲に正常肺の切除断端(マージン)を確保しない。過誤腫などの良性腫瘍に用いられる術式である。悪性腫瘍に行うと断端に癌が遺残しやすく、所属リンパ節の評価や郭清もできない。原発性肺癌の根治術式としては不適切である。
- ×e. 抗癌化学療法
抗癌化学療法(薬物療法)の単独治療は、Ⅳ期などの遠隔転移を伴う非小細胞肺癌や進展型小細胞肺癌が対象である。現在は、ドライバー遺伝子(EGFRなど)の変異に対する分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬も含めて治療を選ぶ。遠隔転移のないⅠ期症例では局所治療で根治が期待できるため、薬物療法単独を第一選択にすることはない。
非小細胞肺癌の病期別治療の概略
・Ⅰ〜Ⅱ期:手術(肺葉切除+リンパ節郭清)が標準。術後の病理病期に応じて術後補助療法を行う。例:ⅠA期の一部(腫瘍径2 cm超)〜ⅠB期にテガフール・ウラシル配合剤(UFT)、Ⅱ期以降にシスプラチン併用化学療法。EGFR変異陽性例ではオシメルチニブ、PD-L1陽性例ではアテゾリズマブなどによる補助療法も行われる。手術不能例には定位放射線治療を行う。 ・Ⅲ期:一部の切除可能例では手術を含む集学的治療を行う。切除不能例では化学放射線療法を行い、その後に免疫チェックポイント阻害薬(デュルバルマブ)で地固め療法を行うのが標準である。 ・Ⅳ期:薬物療法が中心。ドライバー遺伝子(EGFR、ALK、ROS1、BRAFなど)の変異や、PD-L1の発現状況に応じて、分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬、細胞傷害性抗癌薬を選ぶ。
肺癌のTNM分類(第8版)のT1の目安
T1a:1 cm以下、T1b:1 cmを超え2 cm以下、T1c:2 cmを超え3 cm以下。3 cmを超え4 cm以下はT2a、4 cmを超え5 cm以下はT2bである。臓側胸膜浸潤や主気管支浸潤があれば、3 cm以下でもT2となる。第8版では、すりガラス影を伴う腺癌のT因子は、充実成分の径(浸潤径)で判定する。
縮小手術について
区域切除や部分切除(楔状切除)は、心肺機能が低く肺葉切除に耐えられない症例で行われる。また近年は、2 cm以下の小型末梢肺癌を対象とした臨床試験(JCOG0802など)の結果を受けて、条件を満たす早期例では根治手術として区域切除も選ばれるようになってきた。ただし、腫瘍だけをくり抜く「核出術」は悪性腫瘍の術式ではない。
手術適応の評価
術前には、全身状態(PS:パフォーマンスステータス)、呼吸機能(FEV1と術後予測FEV1、拡散能)、心機能、併存疾患を評価する。高齢であることだけを理由に手術適応から外すことはない。
非喫煙女性の肺腺癌
肺腺癌は肺の末梢に発生しやすく、非喫煙者や女性にも多い組織型である。日本人の非喫煙女性の肺腺癌ではEGFR遺伝子変異の頻度が高い。検診CTの普及により、無症状の早期例が見つかることが増えている。
POINT
・リンパ節転移・遠隔転移のない(N0M0)非小細胞肺癌はT因子で病期が決まり、3 cm以下ならⅠA期である。 ・手術に耐えられるⅠ〜Ⅱ期の非小細胞肺癌の標準治療は、肺葉切除+リンパ節郭清である。 ・化学放射線療法は切除不能Ⅲ期(と限局型小細胞癌)、薬物療法単独はⅣ期(と進展型小細胞癌)が対象である。 ・手術不能のⅠ期には定位放射線治療を行う。 ・核出術は良性腫瘍の術式であり、肺全摘は中枢型の進行例に限られる。
