StudyMed医師国家試験

検診CTの淡い影―すりガラス結節の正体は「切って確かめる」

第107回医師国家試験 E問題 第53問

国試問題にチャレンジ

第107回 E問題 第53問

70歳の女性。人間ドックの胸部単純CTで異常を指摘されたため来院した。既往歴と家族歴とに特記すべきことはない。喫煙歴と飲酒歴とはない。意識は清明。身長156 cm,体重58 kg。体温36.2℃。脈拍64/分,整。血圧134/82 mmHg。呼吸数20/分。SpO2 96%(room air)。心音と呼吸音とに異常を認めない。肺野条件の胸部単純CTを別に示す。  確定診断のために行うべき検査はどれか。

第107回 E問題 第53問の問題画像
  1. a.PET/CT
  2. b.胸部MRI
  3. c.喀痰培養検査
  4. d.胸腔鏡下生検
  5. e.結核菌特異的全血インターフェロンγ遊離測定法〈IGRA〉

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、無症状の人に検診のCTで見つかった肺の陰影について、確定診断に何が必要かを問う問題だ。まずCTの影がどんな性状かを読み、そこから考えられる疾患を挙げて、「確定診断」という言葉の意味を押さえよう。
医学生医学生
CTでは末梢の肺野に、境界がはっきりした淡い結節が見えます。すりガラス陰影でしょうか。
ドクタードクター
その通り。すりガラス陰影は、奥にある血管や気管支の輪郭が透けて見える程度の淡い濃度上昇で、結節状のものはすりガラス結節と呼ばれる。では、無症状で偶然見つかった限局性のすりガラス結節では、どんな疾患を考えるかな。
医学生医学生
肺炎の名残のような炎症でしょうか。でも症状も熱もないですね。
ドクタードクター
炎症性病変も鑑別には入る。器質化肺炎や肺炎後の変化なら、経過を見るうちに縮小や消失することが多い。一方で、持続するすりガラス結節でまず考えたいのは、早期の肺腺癌なんだ。上皮内腺癌や微少浸潤性腺癌、前がん病変とされる異型腺腫様過形成がこの形をとる。
医学生医学生
病理の講義で、腺癌が肺胞壁に沿って這うように増える置換性増殖を習いました。それが淡い影になるんですね。
ドクタードクター
よく結びつけたね。肺胞の空気が残ったまま壁に沿って細胞が並ぶから、CTでは淡く透けて見える。浸潤が進むと、血管が透けない濃い充実成分が現れてくる。さて本題だ。「確定診断」とは何を意味するだろう。
医学生医学生
病変が何かをはっきりさせること…癌なら、病理で癌細胞を確認することですね。
ドクタードクター
そう。肺癌の確定診断には、組織や細胞を採って病理学的に証明することが必須だ。そう考えると、胸腔鏡下生検が正解になる。末梢の小さなすりガラス結節は、気管支鏡では届きにくく、採れる組織も少ないので診断率が低い。胸腔鏡で病変を含む肺を部分切除すれば病変全体を評価でき、上皮内腺癌か浸潤癌か、良性かまで判定できる。早期癌なら診断と治療を兼ねられるのも利点だ。
医学生医学生
PET/CTで光れば癌だと言えそうな気がするんですが…。
ドクタードクター
そこはよくある誤解だね。PET/CTはFDGというブドウ糖類似物質の取り込みを見る検査で、主にリンパ節転移や遠隔転移を探す病期診断に使う。組織を採るわけではないから確定診断にはならない。しかもすりガラス結節型の腺癌は細胞密度が低く代謝も低いので、集積が乏しく偽陰性になりやすい。逆に炎症でも集積しうる。
医学生医学生
胸部MRIも画像検査なので、同じ理由でだめですね。
ドクタードクター
その通り。加えて、肺は空気が多く水素原子が少ないのでMRIでは信号が得にくく、呼吸で動くこともあって、淡いすりガラス陰影の評価はCTに大きく劣る。喀痰培養は細菌や抗酸菌などの感染症の起因菌を調べる検査で、症状も感染を思わせる所見もない今回は意義が乏しい。腫瘍を調べるなら培養ではなく細胞診や組織診だ。
医学生医学生
IGRAは結核の血液検査ですよね。呼吸器内科を回ったとき、陽性でも昔の感染と区別できないと教わりました。
ドクタードクター
そう、IGRAはBCGの影響を受けにくいけれど、潜在性結核感染と活動性結核を区別できないし、目の前の病変が結核だと証明するものでもない。今回はそもそも結核を疑う所見に乏しい。
医学生医学生
画像は「疑い」を強めたり広がりを見たりするもので、確定は病理、ということですね。
ドクタードクター
その整理で完璧だ。臨床での注意点も加えておこう。実際には、初めて見つかったすりガラス結節は炎症の可能性もあるので、数か月後にCTを再検して持続するかを確認することが多い。持続する、大きくなる、充実成分が出てくる・増えるといった変化があれば悪性の可能性が高まり、胸腔鏡下切除を検討する。小さな純粋型のすりガラス結節は非常にゆっくり大きくなることが多く、定期的なCTで経過を見る選択肢もある。
医学生医学生
病変の場所によって採り方も変わりますよね。
ドクタードクター
そうだね。喀痰細胞診は肺門部の扁平上皮癌で有用だけれど末梢病変では感度が低い。気管支鏡はある程度中枢寄りや大きめの病変向き。CTガイド下針生検は末梢病変に使えるが、気胸や空気塞栓といった合併症がある。そして小型の末梢病変、特にすりガラス結節では胸腔鏡下の切除が確実な診断法になる。上皮内腺癌や微少浸潤性腺癌は完全切除で極めて良好な予後が期待できるから、見逃さずに適切なタイミングで診断へつなげることが大切なんだ。

まとめ

無症状で見つかった持続するすりガラス結節では、置換性増殖を示す早期肺腺癌(上皮内腺癌・微少浸潤性腺癌)や異型腺腫様過形成をまず考えます。肺癌の確定診断は病理学的な証明であり、CT・PET/CT・MRIなどの画像検査は疑いの強化や病期診断にとどまります。末梢の小さなすりガラス結節は気管支鏡では診断が難しいため、胸腔鏡下の切除生検が確実な診断法となり、早期癌では治療も兼ねられます。すりガラス結節型の腺癌はFDG集積が乏しくPETで偽陰性になりやすいこと、IGRAは結核感染の有無をみる検査で病変の確定診断にはならないことも押さえておきましょう。「確定診断=病理」という原則と、病変の部位・性状に応じた検体採取法の選び方は、肺結節診療の基本となる考え方です。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

70歳の女性で、自覚症状はなく、人間ドックの胸部CTで偶然異常を指摘されている。喫煙歴はなく、バイタルサインや身体所見にも異常がない。発熱や咳・痰などの感染を示唆する所見もない。肺野条件の胸部単純CTでは、右肺の胸膜に近い末梢肺野に、境界が比較的明瞭なすりガラス陰影(ground-glass opacity:GGO)の結節がみられる。すりガラス陰影とは、病変の奥にある血管や気管支の輪郭が透けて見える程度の淡い濃度上昇のことで、結節状のものはすりガラス結節(ground-glass nodule:GGN)とよばれる。

鑑別診断

無症状で偶然見つかった限局性のすりガラス結節では、次のような疾患を考える。 ・肺腺癌の早期病変(上皮内腺癌、微少浸潤性腺癌、置換型優位の浸潤性腺癌) ・異型腺腫様過形成(atypical adenomatous hyperplasia:AAH):腺癌の前がん病変とされる ・限局性の炎症性病変(器質化肺炎、限局性の肺炎後の変化など)、限局性線維化 炎症性病変であれば経過観察で縮小・消失することが多いのに対し、持続・増大するすりガラス結節は早期肺腺癌の可能性が高い。本例は高齢で、感染症を思わせる症状や炎症所見がなく、早期肺腺癌を最も疑う。

設問の考え方

「確定診断」とは、病変が何であるかを確定させることであり、肺癌では組織や細胞を採取して病理学的に悪性細胞を確認すること(病理診断)が必須である。画像検査(CT、PET、MRI)はいずれも「疑い」を強めたり病期を評価したりする手段にとどまる。 末梢の小さなすりガラス結節は、喀痰細胞診や気管支鏡下生検では病変に到達しにくく、採取できる細胞・組織量も少ないため診断率が低い。そのため、胸腔鏡を用いて病変を含む肺組織を切除(部分切除など)し、病理組織学的に診断する方法が選ばれる。胸腔鏡下の切除は、早期癌であれば診断と同時に治療の一部を兼ねうるという利点もある。

選択肢考察

  1. ×a.  PET/CT

    PET/CTは、ブドウ糖類似物質である18F-FDG(フルオロデオキシグルコース)の取り込みを画像化し、CTと重ね合わせる検査である。肺癌ではリンパ節転移や遠隔転移の検索(病期診断)に有用だが、組織を採取するわけではないので確定診断にはならない。さらに、すりガラス結節を呈する早期肺腺癌は細胞密度が低く代謝活性も低いため、FDGの集積が乏しく偽陰性になりやすい。逆に炎症性病変でも集積しうる(偽陽性)。集積の有無で良悪性を確定することはできない。

  2. ×b.  胸部MRI

    肺は空気を多く含み、水素原子(プロトン)が少ないため、MRIでは信号が得られにくく、呼吸運動の影響も受けやすい。そのため肺野の小結節、特に淡いすりガラス陰影の描出・評価はCTに大きく劣る。胸部MRIは縦隔や胸壁への浸潤評価などに補助的に用いられることはあるが、確定診断の手段ではない。

  3. ×c.  喀痰培養検査

    喀痰培養検査は、細菌性肺炎や肺結核・非結核性抗酸菌症などの感染症で起因菌を同定するための検査である。本例は発熱、咳、痰などの症状がなく、画像も感染症を示唆しないため、培養の意義は乏しい。また、腫瘍の診断には培養ではなく細胞診や組織診が必要である(なお、末梢の小型病変では喀痰細胞診の感度も低い)。

  4. ○d.  胸腔鏡下生検

    肺癌の確定診断には病理組織学的な証明が必要である。本例のような末梢の小さなすりガラス結節は、気管支鏡では到達・採取が難しく診断率が低い。胸腔鏡下手術(video-assisted thoracoscopic surgery:VATS)で病変を含む肺を部分切除して病理検査に提出すれば、病変全体を評価でき、上皮内腺癌か浸潤性腺癌か、あるいは良性病変かを確実に判定できる。低侵襲であり、早期癌であれば診断と治療を兼ねることも可能であるため、確定診断のために行うべき検査として最も適切である。

  5. ×e.  結核菌特異的全血インターフェロンγ遊離測定法〈IGRA〉

    IGRA(interferon-gamma release assay)は、結核菌特異抗原で患者のリンパ球を刺激し、放出されるインターフェロンγを測定して結核菌感染の有無を調べる血液検査である。BCG接種の影響を受けにくい利点があるが、陽性でも過去の感染(潜在性結核感染)と活動性結核を区別できず、陽性であっても目の前の病変が結核であることの確定診断にはならない。本例は臨床像・画像ともに結核を疑う所見に乏しく、適応もない。

すりガラス結節と早期肺腺癌

胸部CT検診の普及に伴い、無症状のすりガラス結節が発見される機会が増えている。すりガラス結節は、内部に充実成分(血管や気管支が透けない濃い部分)を含まない純粋型(pure GGN)と、充実成分を含む部分充実型(part-solid nodule)に分けられる。 肺腺癌の病理分類では、腫瘍細胞が既存の肺胞壁に沿って置換性(lepidic)に増殖する病変がすりガラス陰影を形成する。 ・異型腺腫様過形成(AAH):通常5 mm以下の前がん病変 ・上皮内腺癌(adenocarcinoma in situ:AIS):3 cm以下で置換性増殖のみ、浸潤なし ・微少浸潤性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma:MIA):3 cm以下で浸潤部が5 mm以下 ・浸潤性腺癌:浸潤部が5 mmを超える CT上の充実成分はおおむね浸潤部に対応し、充実成分が大きいほど浸潤癌の可能性が高い。AISやMIAは完全切除により極めて良好な予後が期待できる。

すりガラス結節への対応の流れ

炎症性病変は短期間で縮小・消失することがあるため、初回発見時にはまず数か月後にCTを再検して持続するかを確認するのが一般的である。持続する病変、増大する病変、充実成分が出現・増大する病変では悪性の可能性が高まり、病理学的な確定診断(多くは胸腔鏡下切除)を検討する。小さな純粋型すりガラス結節は増大が非常に緩徐なことが多く、定期的なCTで経過観察する選択肢もある。

肺病変の診断に用いる主な方法

・喀痰細胞診:中枢型(肺門部)の扁平上皮癌で有用、末梢小型病変では低感度 ・気管支鏡(経気管支肺生検など):比較的中枢寄りや一定以上の大きさの病変で有用 ・CTガイド下経皮針生検:末梢病変に有用だが、気胸や空気塞栓などの合併症がある ・胸腔鏡下生検・切除:小型の末梢病変、特にすりガラス結節で確実な診断が得られる

画像検査の役割

CTは病変の検出と性状評価、PET/CTは転移検索を含む病期診断、脳MRIは脳転移の検索に用いる。いずれも病理診断の代わりにはならない。

POINT

・無症状で発見された持続するすりガラス結節は、早期肺腺癌(上皮内腺癌・微少浸潤性腺癌など)や異型腺腫様過形成をまず考える。 ・肺癌の確定診断は病理診断(組織・細胞の証明)であり、CT・PET・MRIなどの画像検査では確定できない。 ・末梢の小さなすりガラス結節は気管支鏡では診断が難しく、胸腔鏡下の切除生検が確実な診断法となる。 ・すりガラス結節型の腺癌はFDG集積が乏しく、PETで偽陰性になりやすい。 ・IGRAは結核感染の有無をみる検査で、活動性結核や病変の確定診断にはならない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。