StudyMed医師国家試験

「調子がいいからやめた」の代償―ステント留置後に絶対切らしてはいけない薬

第104回医師国家試験 I問題 第46問

国試問題にチャレンジ

第104回 I問題 第46問

67歳の男性。労作時胸痛の再発を主訴に来院した。10年前に胃潰瘍の既往がある。4か月前に狭心症,高血圧,高尿酸血症および脂質異常症と診断され,経皮的冠動脈ステント留置術を受けた。その後は胸痛が消失し体調が良かったため,自己判断で1週前から処方薬の内服を中断していた。意識は清明。身長168 cm,体重68 kg。脈拍72/分,整。血圧132/78 mmHg。心尖部でⅣ音を聴取する。呼吸音に異常を認めない。下肢に浮腫を認めない。  以前服薬していた薬剤の中で,中断が労作時胸痛の再発に最も影響したのはどれか。

  1. a.アスピリン
  2. b.スタチン系薬
  3. c.アロプリノール
  4. d.プロトンポンプ阻害薬
  5. e.アンジオテンシン変換酵素阻害薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、冠動脈ステント留置後に自己判断で薬をやめ、労作時胸痛が再発した症例だ。考えるべきは、ステント留置後にどんな合併症が起こりうるか、そして「1週間」という短い中断期間で効果が切れて問題になる薬はどれか、という2点だよ。
医学生医学生
ステント後の胸痛再発というと、まず再狭窄を思い浮かべました。留置後数か月で起こると講義で習ったので、4か月という時期も合いそうです。
ドクタードクター
いいところに目をつけたね。ステント後の胸痛再発では、ステント内再狭窄とステント血栓症の2つを考える。再狭窄は血管平滑筋細胞が増殖して新生内膜が厚くなり、じわじわ内腔が狭くなるもので、3〜6か月ころに多い。ただ、それは服薬中断とは直接の関係が薄く、1週間で急に進むものでもないんだ。
医学生医学生
なるほど。では、薬をやめて1週間で起こるとすれば血栓のほうですか。
ドクタードクター
その通り。金属のステント表面は、血管内皮で覆われるまでの間、血小板が付着・活性化しやすい。特に薬剤溶出性ステントは内膜増殖を抑える薬を出すぶん、内皮化も遅れる。だから一定期間、抗血小板薬の継続が欠かせないんだ。時期によって早期は30日以内、遅発性は30日〜1年、超遅発性は1年以降と分けられ、この人は遅発性に当たる。
医学生医学生
循環器内科の実習で、PCI後の患者さんがアスピリンとクロピドグレルの2剤を飲んでいました。DAPTですよね。
ドクタードクター
よく見ていたね。アスピリンとP2Y12受容体拮抗薬を併用する抗血小板薬2剤併用療法で、一定期間行ったあとも抗血小板薬1剤は長く続けるのが原則だ。では、アスピリンの作用機序と、効果がどのくらい続くかは覚えているかな。
医学生医学生
COX-1を不可逆的に阻害して、トロンボキサンA2を減らすんでしたね。不可逆だから、血小板が入れ替わるまで効果が続くはずです。
ドクタードクター
完璧だ。血小板には核がなく、新しくCOXを作れない。だから効果はその血小板の寿命、7〜10日ほど続き、裏を返せば中止後およそ1週間で新しい血小板に入れ替わって効果が失われる。この人の中断期間とぴったり一致するね。
医学生医学生
手術前にアスピリンを1週間前から止めるのと同じ理屈ですね。
ドクタードクター
その通り。それが今回は悪い方向に働いて、ステント部に血栓ができやすくなったと考えられる。完全に閉塞すれば急性心筋梗塞となり、命にかかわることもある。では、ほかの薬も確認しよう。スタチンも冠動脈疾患には大事な薬だけど、どう考える?
医学生医学生
LDLを下げてプラークを安定化させるので、やめたら悪くなりそうな気もします……。
ドクタードクター
迷うところだね。ただスタチンの効果は動脈硬化の進行を抑える年単位のもので、1週間やめただけでステント部が急に狭くなって症状が出るとは考えにくい。長期の再発予防には重要だけど、「最も」影響したとはいえないんだ。ACE阻害薬も同じで、降圧や心血管イベント抑制は長期的な効果だし、来院時の血圧も大きく上がっていない。
医学生医学生
アロプリノールは尿酸を下げる薬なので、冠動脈とは直接関係なさそうですね。
ドクタードクター
そう。キサンチンオキシダーゼ阻害薬で、高尿酸血症と冠動脈疾患の疫学的な関連は言われているけれど、短期の中断で狭心症が再発する機序はない。ではプロトンポンプ阻害薬はなぜ処方されていたと思う?
医学生医学生
胃潰瘍の既往があるからですね。抗血小板薬を2剤飲むと消化管出血が心配なので、その予防でしょうか。
ドクタードクター
その通り。PPIをやめると潰瘍や出血のリスクは上がるけれど、冠動脈の血流には関係しないから胸痛再発の原因にはならない。ちなみに心尖部のⅣ音は、硬くなった左室に心房収縮で血液を押し込むときの音で、虚血や高血圧による拡張障害を示唆する所見だ。
医学生医学生
整理すると、1週間の中断で効果が切れて、ステント血栓症という急な危険につながるのは抗血小板薬、つまりアスピリンということですね。
ドクタードクター
そのとおり。臨床での注意点として一番大事なのは患者指導だ。この患者さんのように「調子がいいから」とやめてしまう人は少なくない。ステント留置後は抗血小板薬の自己中断が危険だと、具体的に説明しておく必要がある。抜歯や手術で中止を求められたときも、必ず循環器の担当医と相談してもらうことだ。
医学生医学生
DAPTの期間は決まっているんですか。
ドクタードクター
出血リスクと血栓リスクのバランスで決める。近年は出血リスクの高い人では短めにして、その後は1剤を継続する方針も一般的になっている。いずれにしても、抗血小板薬をすべて自己判断でやめていい時期はない、と覚えておこう。

まとめ

冠動脈ステント留置後に自己判断で服薬を中断し、約1週間で労作時胸痛が再発した場合、抗血小板薬の中断によるステント血栓症を最も考えます。アスピリンはCOX-1を不可逆的に阻害してトロンボキサンA2産生を抑えるため、効果は血小板の寿命(7〜10日)にわたり続き、中止後約1週間で失われるので、中断期間と症状再発の時期がよく一致します。スタチンやACE阻害薬は年単位で予後を改善する薬、アロプリノールは尿酸降下薬、PPIは胃潰瘍既往例での消化管出血予防薬であり、短期中断で急な虚血の主因にはなりにくいといえます。ステント留置後は抗血小板薬2剤併用療法を一定期間行い、その後も1剤を継続するのが原則で、自己中断の危険性を伝える服薬指導が欠かせません。薬の作用持続時間と中断期間を結びつけて考える視点は、周術期の休薬判断など臨床の様々な場面で役立ちます。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・67歳男性。4か月前に狭心症と診断され、経皮的冠動脈インターベンション(PCI)で冠動脈ステントを留置された。同時に高血圧、高尿酸血症、脂質異常症も指摘されており、複数の薬剤が処方されていたと考えられる。10年前に胃潰瘍の既往がある。 ・術後は胸痛が消えていたが、自己判断で1週間前からすべての処方薬を中断し、その後に労作時胸痛が再発した。 ・脈拍・血圧は保たれ、呼吸音や下肢浮腫に異常はなく、明らかな心不全徴候はない。心尖部のⅣ音は、心房収縮によって硬くなった左室に血液が押し込まれるときに生じる音で、心筋虚血や高血圧性の左室肥大などで左室が拡張しにくく(コンプライアンスが低下して)いることを示す。

病態の推論

ステント留置後に労作時胸痛が再発した場合、主に次の2つを考える。 1.ステント血栓症:ステント内に血栓ができて内腔が急に狭窄・閉塞するもの。金属のステント表面が血管内皮で覆われる(再内皮化)までの間は、血小板が付着・活性化しやすく血栓ができやすい。特に薬剤溶出性ステント(DES)は内膜増殖を抑える薬剤によって再内皮化も遅れるため、一定期間の抗血小板薬の継続が不可欠である。発症時期により早期(30日以内)、遅発性(30日〜1年)、超遅発性(1年以降)に分けられ、本例(4か月後)は遅発性に当たる。完全閉塞に至れば急性心筋梗塞となり致死的になりうる。 2.ステント内再狭窄:ステント留置部位で血管平滑筋細胞の増殖による新生内膜の増殖が起こり、徐々に内腔が狭くなるもの。留置後3〜6か月ころに起こりやすいが、服薬中断とは直接の関係は少なく、数日〜1週間の単位で急速に進むものではない。 本例は、服薬中断のわずか1週間後に症状が再発しており、この短期間で中断の影響が現れる薬剤は抗血小板薬である。抗血小板薬(アスピリン)の中断によって血小板凝集抑制が失われ、ステント血栓症が生じたことが最も考えやすい。

設問の考え方

設問は、中断した薬剤のうち胸痛再発に「最も」影響したものを問うている。スタチン系薬や降圧薬も冠動脈疾患の長期予後を改善するが、その効果は動脈硬化の進行抑制という年単位の作用であり、1週間の中断で症状再発の主因になるとは考えにくい。ステント留置後の早期〜中期に中断すると直ちに危険が生じるのは抗血小板薬である。

選択肢考察

  1. ○a.  アスピリン

    アスピリンは血小板のシクロオキシゲナーゼ(COX-1)を不可逆的に阻害してトロンボキサンA2の産生を抑え、血小板凝集を抑制する抗血小板薬である。冠動脈ステント留置後は、ステント血栓症を防ぐためにアスピリンとP2Y12受容体拮抗薬(クロピドグレル、プラスグレルなど)を併用する抗血小板薬2剤併用療法(DAPT)を一定期間行い、その後も抗血小板薬1剤を長期に継続するのが原則である。アスピリンの効果は服用中止後、新しい血小板に入れ替わる約1週間(血小板の寿命は7〜10日)で失われるため、本例の中断期間と症状再発の時期がよく一致する。留置後4か月のステントでは再内皮化が不完全なことがあり、抗血小板薬の中断はステント血栓症の最大の危険因子である。したがって中断が最も影響した薬剤である。

  2. ×b.  スタチン系薬

    スタチン系薬はHMG-CoA還元酵素を阻害してLDLコレステロールを低下させ、プラークの安定化などにより冠動脈疾患の再発予防に重要な薬剤である。しかしその効果は長期的な動脈硬化の進行抑制によるものであり、1週間の中断でステント部位の急な狭窄・閉塞を起こして労作時胸痛が再発するとは考えにくい。長期にわたり中断すれば冠動脈病変の進行につながりうるが、本例で「最も」影響した薬剤とはいえない。

  3. ×c.  アロプリノール

    アロプリノールはキサンチンオキシダーゼを阻害して尿酸の産生を抑える尿酸生成抑制薬で、高尿酸血症・痛風の治療薬である。高尿酸血症は疫学的に冠動脈疾患との関連が指摘されているが、尿酸値そのものが動脈硬化を直接進めるかどうかは確立していない。短期間の中断で狭心症が再発する機序はなく、本例の胸痛再発への関与は小さい。

  4. ×d.  プロトンポンプ阻害薬

    プロトンポンプ阻害薬(PPI)は胃酸分泌を強力に抑える薬剤で、本例では胃潰瘍の既往があるため、抗血小板薬(特にDAPT)による消化管出血を予防する目的で併用されていたと考えられる。PPIの中断は消化性潰瘍の再発や出血のリスクを高めるが、冠動脈の血流には影響せず、労作時胸痛(心筋虚血症状)の再発とは関係しない。

  5. ×e.  アンジオテンシン変換酵素阻害薬

    アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬は、アンジオテンシンⅡの産生を抑えて降圧する薬剤で、心筋梗塞後や心機能低下例では心血管イベントの抑制効果も示されている。中断すれば血圧が上がり心筋酸素需要が増える可能性はあるが、本例の来院時血圧は132/78mmHgと大きく上昇しておらず、1週間の中断で胸痛再発の主因になったとは考えにくい。長期的な予後改善薬であり、「最も」影響した薬剤ではない。

冠動脈ステント留置後の主な合併症

・ステント血栓症:ステント内に血栓が形成され急に閉塞する。多くは急性心筋梗塞として発症し、死亡率が高い。発症時期により、早期(留置後30日以内。24時間以内を急性、1〜30日を亜急性と細分)、遅発性(30日〜1年)、超遅発性(1年以降)に分類される。最大の危険因子は抗血小板薬の早期中断である。 ・ステント内再狭窄:新生内膜の過剰な増殖により内腔が徐々に狭くなる。ベアメタルステント(BMS)で多く、留置後3〜6か月ころに起こりやすい。薬剤溶出性ステント(DES)は、細胞増殖を抑える薬剤(シロリムス系薬剤など)をステント表面から徐放することで再狭窄を大きく減らしたが、再内皮化も遅れるため血栓症予防の抗血小板療法が重要になる。

抗血小板薬2剤併用療法(DAPT)

・アスピリン+P2Y12受容体拮抗薬(クロピドグレル、プラスグレルなど)を併用する。 ・DAPTの期間は、出血リスクと血栓リスクのバランスで決める。近年は出血リスクの高い患者では1〜3か月程度に短縮し、その後は抗血小板薬1剤を継続する方針も一般的になっている。いずれにせよ、抗血小板薬を患者の自己判断で完全に中止することは危険である。 ・出血リスクへの対策として、消化性潰瘍の既往がある患者などではPPIを併用して消化管出血を予防する。

ステント留置後の患者への指導

・抗血小板薬の自己中断の危険性を十分に説明する(服薬アドヒアランスの確保)。 ・抜歯や手術などで中止が検討される場合も、必ず循環器担当医と相談して判断する。

冠危険因子の管理

・高血圧、脂質異常症、糖尿病、喫煙、肥満などの管理は、長期的な冠動脈疾患の再発予防に重要である。スタチンによるLDLコレステロール低下、ACE阻害薬などによる降圧は、年単位で心血管イベントを減らす。

POINT

・冠動脈ステント留置後に抗血小板薬を中断 → ステント血栓症の最大の危険因子。 ・アスピリンはCOX-1を不可逆的に阻害(トロンボキサンA2産生抑制)。効果は血小板の寿命(7〜10日)持続し、中止後約1週間で消失。 ・ステント留置後はDAPT(アスピリン+P2Y12受容体拮抗薬)を一定期間行い、その後も抗血小板薬を継続する。 ・ステント血栓症の時期分類:早期(30日以内)、遅発性(30日〜1年)、超遅発性(1年以降)。 ・スタチン・降圧薬・尿酸降下薬は長期予後改善薬であり、短期中断で急な虚血再発の主因にはなりにくい。PPIは消化管出血予防目的。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。