血圧は動かさない抗利尿薬―ホルモン製剤の「使いどころ」を受容体から読み解く

正解はdです

選択肢考察

1. ×a.  GnRHアゴニスト ―― 子宮筋腫

   正しい組合せである。生理的なGnRH（ゴナドトロピン放出ホルモン）は視床下部から律動的（パルス状）に分泌され、下垂体からのLH（黄体形成ホルモン）・FSH（卵胞刺激ホルモン）分泌を促す。作用の強いGnRHアゴニストを持続的に投与すると、初回投与直後は一過性にLH・FSHが増える（フレアアップ）が、その後は下垂体のGnRH受容体がダウンレギュレーションを起こして反応しなくなり、LH・FSHが低下する。その結果、卵巣からのエストロゲン分泌が閉経後と同程度まで低下する（偽閉経療法）。子宮筋腫はエストロゲン依存性に増大するため、GnRHアゴニストで縮小し、過多月経などの症状が改善する。ただし低エストロゲンによる骨量減少や更年期様症状があるため、投与期間は原則6か月程度に制限され、主に術前の筋腫縮小や閉経までの逃げ込み療法として用いる。

2. ×b.  カルシトニン製剤 ―― 高カルシウム血症

   正しい組合せである。カルシトニンは甲状腺の傍濾胞細胞（C細胞）から分泌されるホルモンで、破骨細胞のカルシトニン受容体に作用して骨吸収を抑え、血清カルシウム濃度を下げる。作用発現が数時間以内と速い一方、効果は比較的弱く、連用すると数日で効きにくくなる（エスケープ現象）。このため高カルシウム血症の治療では、生理食塩水の大量輸液とビスホスホネート製剤（効果発現に数日かかる）を主体とし、カルシトニンは即効性を補う目的で併用する。わが国ではエルカトニンなどが用いられ、骨粗鬆症に伴う疼痛にも使われる。

3. ×c.  副甲状腺ホルモン〈PTH〉製剤 ―― 骨粗鬆症

   正しい組合せである。PTH（副甲状腺ホルモン）は骨芽細胞に作用し、骨芽細胞を介して破骨細胞を活性化させ、骨吸収と骨形成の両方を促す。原発性副甲状腺機能亢進症のようにPTHが持続的に高いと骨吸収が上回り骨量は減る。一方、1日1回（または週1〜2回）の皮下注射のように間欠的にPTHが一過性に上昇すると、骨芽細胞の増加・分化促進やアポトーシス（細胞死）抑制などを通じて骨形成が骨吸収を上回り、骨量が増加する。この性質を利用した骨形成促進薬がテリパラチド（PTHの1-34断片）であり、骨折の危険性が高い重症骨粗鬆症に用いられる。投与期間には上限がある（生涯で24か月まで等、製剤ごとに規定）。

4. ○d.  デスモプレシン〈DDAVP〉製剤 ―― 高血圧症

   誤った組合せであり、本問の正解である。デスモプレシンはバソプレシン（抗利尿ホルモン、ADH）の合成誘導体で、腎集合管のV2受容体に選択的に作用し、アクアポリン2を介して水の再吸収を増やす（抗利尿作用）。血管平滑筋のV1受容体への作用はごく弱く、昇圧作用はほとんどない。適応は中枢性尿崩症、夜尿症（夜間の尿量を減らす）、男性の夜間多尿による夜間頻尿、さらに血管内皮からのvon Willebrand因子・第Ⅷ因子の放出を促すことによる軽症血友病Aや von Willebrand病の止血管理などである。降圧作用はなく、高血圧症の治療薬ではない。不適切に使うと水分貯留による希釈性低ナトリウム血症（水中毒）をきたす危険がある。

5. ×e.  グルカゴン類似ペプチド1〈GLP-1〉製剤 ―― 糖尿病

   正しい組合せである。GLP-1は食事摂取に応じて小腸下部のL細胞から分泌されるインクレチン（消化管ホルモンのうちインスリン分泌を促すもの）である。GLP-1受容体作動薬（リラグルチド、セマグルチド、デュラグルチドなど）は、血糖が高いときにだけ膵β細胞からのインスリン分泌を促し、グルカゴン分泌を抑える。加えて胃内容排出を遅らせ、中枢に作用して食欲を抑えるため、体重減少も期待できる。血糖依存性に作用するので単独では低血糖を起こしにくく、2型糖尿病の治療に用いられる。注射薬が中心だが、経口セマグルチドもある。主な副作用は悪心・嘔吐・下痢などの消化器症状である。なお一部の製剤は肥満症にも適応がある。